Лечение гиперандрогении. Андрогены: основы физиологии. Симптомы и внешние проявления гиперадрогении

Под гиперандрогенией подразумевают определенное патологическое состояние, которое сопровождается нарушением функционирования эндокринной системы. Оно может развиваться при избыточной выработке надпочечниками или яичниками.

Гиперандрогения у женщин сопровождается множественными неприятными симптомами разного типа. Лечение данной патологии производится с учетом причин, которые привели к ее появлению.

Классификация гиперандрогении

Гиперандрогения у женщин может носить разный характер, что определяется причинами ее возникновения. Данное заболевание разделяют на яичниковую, надпочечниковую и патологию смешанного генеза. Также гипреандрогения может быть первичной или вторичной. В последнем случае чаще всего наблюдают нарушения, которые связаны с функционированием гипофиза.

Также гиперандрогения бывает абсолютной или относительной. В первом случае при проведении анализов крови на гормоны выявляют повышенное количество андрогенов, а во втором – таких изменений не наблюдают. При относительной гиперандрогении органы-мишени более восприимчивы к данным веществам, что и объясняет появление всех неприятных симптомов.

Причины гиперандрогении

К причинам появления гиперандрогении относят следующие патологические состояния:

• синдром поликистозных яичников. Он проявляется , бесплодием и появлением множественных кист на обоих яичниках. Данное состояние очень часто сопровождается повышенным оволосением по всему телу, ожирением и нестабильным менструальным циклом. Такая яичниковая гиперандрогения сочетается с хронической ановуляцией. Также у многих женщин с этим диагнозом выявляют сахарный диабет и другие тяжелые патологии;
• синдром Кушинга. Такая надпочечниковая гиперандрогения сопровождается избыточной выработкой глюкокортикоидов. Это приводит к появлению характерных симптомов – отложение жира на лице, шее и туловище, гирсутизм, нарушение менструального цикла. Гиперандрогения надпочечникового генеза также сопровождается атрофией мышц, снижением иммунитета, остеопорозом, психическими нарушениями и т. д.;
• андрогенсекретирующие опухоли. Они могут обнаруживаться как в надпочечниках, так и в яичниках. Данная патология характеризуется быстрым появлением и стремительным прогрессированием;
• гиперплазия коры надпочечников. Данное заболевание имеет врожденный характер и может проявляться в разных формах;
• стромальная гиперплазия яичников. Данная патология обычно диагностируется у зрелых женщин в возрасте 60-80 лет. Такая гиперандрогения яичникового генеза часто сопровождается ожирением, повышением показателей артериального давления, раком матки и сахарным диабетом.

Внешние признаки развития гиперадреногении

Яичниковая или надпочечниковая гиперандрогения сопровождается множественными симптомами, которые могут определяться визуально. Даже без дополнительных диагностических процедур на их основании можно заподозрить данную патологию. К таким симптомам относят:

• гирсутизм. Самый явный признак гиперандрогении. Он характеризуется , который чаще всего происходит по мужскому типу. При можно обнаружить плотные волоски на середине живота, на лице и груди. Также у девушек или женщин постарше появляются залысины на голове, которые объясняются повышенной выработкой андрогенов. Иногда бывает, что природа возникновения гирсутизма иная и не связана с гиперандрогенией (особенности организма женщины, определяемые расовой принадлежностью, порфирии и т. д.);
• акне. Это проблема дерматологического или косметического характера. Акне сопровождается воспалительным процессом в сальных железах, что приводит к появлению болезненных высыпаний на коже;
• ожирение. Избыточная масса тела обычно обнаруживается у всех женщин с гиперандрогенией;
• атрофия мышечных волокон. Такая патология приводит к остеопорозу, истончению кожного покрова и т. д. Чаще всего данные нарушения развиваются при наличии синдрома Кушинга;
• формирование половых органов промежуточного типа. Такой симптом гиперандрогении у девочек связан с врожденной гиперплазией коры надпочечников.

Другие симптомы гиперандрогении

Гиперандрогения проявляется разнообразными симптомами, в число которых также входят следующие:

• нарушения менструального цикла. Они могут проявляться по-разному. Часто диагностируют опсоолигоменорею, которая сопровождается изменением длительности менструального цикла в большую или меньшую сторону. Иногда наблюдают аменорею. Она сопровождается полным отсутствием месячных на протяжении длительного промежутка времени. Все эти состояния приводят к бесплодию, которое лечить достаточно сложно;
• снижение иммунитета. Больная женщина очень подвержена разнообразным инфекциям и вирусам из-за гормонального дисбаланса;
• нарушение толерантности к глюкозе. Надпочечниковая гиперандрогения является частой причиной данной патологии, хотя она может и появиться при неправильном функционировании яичников;
• артериальная гипертония и прочие нарушения работы сердечно-сосудистой системы;
• ретинопатия. Данное заболевание сопровождается поражением сетчатки, что приводит к ухудшению или полной потере зрения;
• тяжелое психоэмоциональное состояние. При наличии гиперандрогении женщины ощущают подавленность, упадок сил, подвержены депрессии.

Гиперандрогения у беременных женщин

Гиперандрогения при беременности становится одной из самых распространенных причин развития самопроизвольного аборта, который чаще всего происходит на ранних сроках. Если это заболевание выявлено уже после зачатия и вынашивания ребенка, определить, когда оно точно возникло достаточно трудно. В данном случае врачей мало интересуют причины развития гиперандрогении, поскольку нужно предпринять все меры для сохранения беременности.

Признаки патологии у женщин в положении ничем не отличаются от симптомов, которые наблюдают в любое другое время. Невынашивание беременности в большинстве случаев связано с тем, что плодное яйцо не способно хорошо прикрепиться к стенке матки из-за гормонального дисбаланса в организме. В результате даже при незначительном негативном внешнем воздействии происходит выкидыш. Он почти всегда сопровождается кровянистыми выделениями из влагалища, тянущими болями внизу живота. Также такая беременность характеризуется не столь выраженным токсикозом, который присутствует у большинства женщин в первом триместре.

Если врачам удается сохранить ребенка на раннем сроке, чаще всего риск самопроизвольного аборта в последующем снижается в несколько раз. Это связано с тем, что после 14 недели беременности плацента начинает активно вырабатывать женские гормоны. Это перекрывает существующий дефицит, который присутствовал в организме женщины ранее.

Также во время беременности при гиперандрогении существует другой критический период – 20 неделя. В это время надпочечники плода начинают продуцировать дегидроэпиандростерон, что приводит к усилению всех патологических проявлений. У женщины наблюдают истмико-цервикальную недостаточность, которая часто становится причиной преждевременных родов. Такая опасность сохраняется до конца беременности.

Диагностика гиперандрогении

Несмотря на явные причины, симптомы гиперандрогении у женщин лечение данной патологии не назначается без прохождения комплексной диагностики состояния организма. В обязательном порядке изучается история болезни, производится осмотр кожных покровов, при необходимости половых органов. Также врачи рекомендуют пройти следующие исследования:

• лабораторный анализ крови на содержание стероидных гормонов. Также часто назначается дополнительное исследование на уровень веществ, которые принимают участие в их продукции;
• общий анализ крови, где на основании измененных параметров могут судить о негативных изменениях в организме;
• ультразвуковое исследование органов. Например, при синдроме поликистозных яичников отмечают появление множественных кист. Также обследованию подвергаются надпочечники, где также могут быть обнаружены патологические образования;
• магнитно-резонансная томография. Назначается, когда УЗИ неинформативно, при подозрении на онкологическую природу возникшего заболевания;
• краниография. Это особый тип рентгеновского исследования, в результате которого можно получить проекции черепа, что позволяет определить наличие патологий гипофиза.

Лечение

Лечение гиперандрогении происходит на основании причин, которые привели к развитию данной патологии. Выбор тактики терапии также значительно зависит от результатов анализов, степени изменения уровня гормонов и многих других факторов. Поэтому для каждой больной схема лечения подбирается индивидуально.

При постановке диагноза гиперандрогения, которая спровоцирована , чаще всего применяют консервативное лечение при помощи гормональных препаратов. В данном случае самыми популярными медикаментозными средствами считаются:

• Медроксипрогестерон. Сильное гормональное средство, которое должно назначаться только врачом и использоваться строго по установленной схеме;
• комбинированные пероральные контрацептивы. Позволяют снизить продукцию андрогенов и избавляют от многих симптомов гиперандрогении;
• глюкокортикоиды и другие препараты.

При неэффективности медикаментозного лечения больным назначают операцию. Хирургическое вмешательство позволяет устранить ткани, которые в большом количестве продуцируют . Чаще всего операция показана для женщин, которые желают забеременеть. Вероятность успешного зачатия сохраняется на протяжении года после хирургического вмешательства.

Чтобы избавиться от гиперандрогении, спровоцированной , очень часто прибегают к хирургическому вмешательству. Положительный результат наблюдают у многих больных, которым была проведена операция. Чтобы стабилизировать состояние женщины после такого вмешательства им назначают глюкокортикоиды. Для предупреждения рецидивов часто используется Митотан.

Если синдром Кушинга спровоцирован патологиями гипофиза, назначается лучевая терапия. Она позволяет добиться положительного результата в 25% случаев.

Врожденная гиперплазия коры надпочечников

Если данная патология была выявлена еще в утробе, тогда же и начинают лечение. Чем раньше произведено соответствующее вмешательство, тем больше вероятность нормального развития плода. Для лечения используют Дексаметозон. Его применяют на протяжении всего периода беременности, если развивающийся ребенок женского пола. Если выявлено, что будущая мама будет иметь мальчика, лечение прекращают. Такая схема эффективна, но существует риск развития многих осложнений у беременной женщины.

Когда гиперплазия была выявлена позже, лечение производится при помощи того же Дексаметозона, но под контролем кортизола. Если его уровень составляет не меньше 2 мкг%, тогда препарат поможет и не приведет к негативным последствиям для организма.

Адрогенсекретирующие опухоли

При выявлении андрогенсекретирующей опухоли в яичниках или надпочечниках проводят ее удаление хирургическим путем. В последующем пациентке в обязательном порядке назначают лучевую, гормональную и химиотерапию. Особенности лечения и вероятность положительного исхода зависит от размера опухоли, ее размещения и многих других факторов.

Стромальная гиперплазия яичников

Если наблюдают легкую форму заболевания, проводят клиновидную резекцию, а при тяжелой патологии – полное удаление яичников. Только таким способом можно нормализовать состояние женщины и избавить ее многих нежелательных последствий. Также в некоторых случаях назначают аналоги гонадолиберина.

Учитывая все особенности течения и лечения гиперандрогении, можно понять, что это тяжелая патология, которая указывает на серьезный сбой в организме женщины. Поэтому при появлении симптомов данного заболевания необходимо срочно обращаться к врачу.

Представляет собой собирательный диагноз, в котором имеется ряд синдромов и заболеваний, приводящих к повышению концентрации мужских половых гормонов в женском организме. На сегодняшний день это патология считается довольно распространенной: диагноз гиперандрогения устанавливает 5–7% девочек, достигших полового созревания и 10–20% женщин, находящихся в детородном периоде.

Проблема лечения этого заболевания стоит так остро не только по причине возникновения дефектов внешности женщин, но и из-за бесплодия. Именно поэтому каждой женщине необходимо иметь общие представления об этом заболевании: о его причинах, клинической картине, особенностях постановки диагноза, а также тактике лечения.

Основы физиологии – половые гормоны

Гормоны мужской репродуктивной системы. Основным представителем этих секретов является тестостерон. Не многим известно, что в малом количестве эти гомоны присутствуют в организме женщины. Они синтезируются в клетках яичников, коре надпочечников и ПЖК. За выработку регламентированного количества андрогенов следит гипофиз с помощью выделения адренокортикотропного и лютеинизирующего гормонов.

Функции андрогенов значительны:

• эстрогены и кортикостероиды являются их производными;
• оказывают влияние на возникновение полового влечения у женщины;
• влияют на рост трубчатых костей во время полового созревания;
• благодаря их воздействию формируются вторичные половые признаки: оволосение по женскому типу, рост молочных желез и изменение голоса.

Нормальное функционирование и развитие организма может происходить лишь при достаточном содержании андрогенов в крови женщины. Однако их избыток является причиной множества косметических дефектов во внешности, развития метаболических нарушений, сбоев в менструальном цикле вплоть до нарушения фертильности (возможность женщины, находящейся в репродуктивном периоде, зачинать и вынашивать ребенка).

Андрогения у женщин также является характерным показателем нарушений гормонального фона.

Этиологические факторы заболевания

Избыток андрогенов у женщин является основной характеристикой вышеописанного синдрома, однако, существует три типа этого заболевания. Андрогения у женщин один из них. В зависимости от локализации патологического процесса гиперандрогения может быть яичниковой, надпочечниковой и смешанной. Она может иметь первичный или вторичный характер возникновения.

Причинами возникновения синдрома являются:

• наследственная предрасположенность – у большинства женщин с синдромом гиперандрогении есть родственницы, которые страдали этим заболеванием;
• нарушение функций высших нервных центров: гипофиза и гипоталамуса. Именно эти отделы головного мозга влияют на работу яичников;
• врожденные аномалии коры надпочечников – угнетение выработки одного вида гормонов и увеличение синтеза других является привычным делом для таких врожденных дисфункций;
• продуцирующие опухоли яичников или надпочечников влияют на количественную выработку гормонов, в частности, андрогенов;

• поликистоз яичников - одна из самых частых причин, которая влияет на синтез мужских гормонов в организме женщины;
• адреногенитальный синдром - патология, при которой чрезмерное количество мужских гормонов вырабатывается надпочечниками;
• пролактинома - новообразование в области гипофиза, оказывающее влияние на выработку пролактина;
• болезнь Иценко-Кушинга - заболевание, характеризующееся чрезмерным синтезом гормонов корой надпочечников;
• гипертрофия яичников;
• повышение активности ферментов, влияющих на скорость выработки стероидных гормонов;
• несбалансированный и неконтролируемый прием оральных контрацептивов, анаболических стероидов и глюкокортикоидов;
• снижение выработки трийодтиронина и тетрацодтиронина по причине нарушения работы щитовидной железы;
• хроническое нарушение функционирования гепатоцитов.

Все вышеописанные причины представляют собой лишь приблизительный перечень факторов, влияющих на развитие заболевания.

Симптомы гиперандрогении

Симптомы гормональных нарушений всегда отличаются своей спецификой, спутать их с другим заболеванием очень сложно. Основными проявлениями клинической картины принято считать:

• - чрезмерное оволосение характерно для мужчин, однако, в этом случае оно отмечается у лиц женского пола. Усиленный рост волос по срединной линии живота, в области груди и на лице - типичные признаки. Параллельно с увеличением растительности возникают залысины на голове. Необходимо дифференцировать это проявление от , причиной развития которого является не чрезмерная выработка андрогенов, а посторонние причины (к примеру, порфирии). А также свою роль играет расовая принадлежность пациентки: у лиц европеоидной расы растительность скудная в сравнении с эскимосками;
• акне и отшелушивание эпителия представляет собой косметический дефект, который зачастую является внешним проявлением более серьезных проблем, спрятанных внутри организма;
• нарушение менструального цикла, в частности, - опсоолигоменорея - слишком короткие или длинные промежутки между менструациями, - отсутствие менструация или бесплодие. Как правило, эти симптомы чаще всего встречаются при ;
• прибавка в весе может наблюдаться при всех формах этой патологии (избыточный вес составляет 20% от величины нормы);
• уменьшение количества мышечной массы в области конечностей, брюшного пресса, остеопороз и атрофия кожных покровов - симптомы, характерные для ;

• неравномерная продукция гормонов может стать основной причиной снижения иммунитета, опорной функции организма и возникновения различных инфекционных заболеваний;
• при патологии со стороны надпочечниковых желез может наблюдаться нарушение толерантности к глюкозе, однако, не исключается возможность развития этой патологии и при яичниковой форме гиперандрогении;
• чрезмерное развитие наружных половых органов, относящихся к промежуточному типу. Увеличение клитора, мочеполового синуса и заметное уменьшение щели между большими половыми губами можно выявить сразу же после рождения ребенка или в младенческом периоде. Как правило, это проявление является следствием врожденной патологии коры надпочечников;
• заболевания сердечно-сосудистой системы, а именно артериальная гипертензия, гипертрофия миокарда левого желудочка, ретинопатия;
• астенический синдром: постоянная усталость, сонливость, апатия или депрессия. Эти проявления связаны с нарушением синтеза глюкокортикоидов.

Возникновение вышеописанных проявлений является причиной для обращения в поликлинику и проведения дальнейшего обследования.

Осложнения гиперандрогении

Несвоевременное выявление заболевания или же неправильно назначенная терапия может сильно отразиться на состоянии организма. Одними из наиболее важных осложнений являются:

• если патология эндокринной системы врожденная, то появляются различные аномалии развития, наиболее распространенными являются аномалии развития репродуктивной системы.
• если гиперандрогения обусловлена опухолевым процессом, то метастазирование злокачественных новообразований можно отнести к наиболее опасным осложнениям. Как правило, такая клиническая картина характерна для опухолей надпочечников.
• при нарушении гормонального фона могут возникать другие заболевания органов и систем. К наиболее распространенным нарушениям относятся хроническая почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы.

К сожалению, этот перечень не заканчивается, так как его можно продолжать еще на десятки позиций вниз. Однако именно этот факт должен сподвигнуть каждую пациентку вовремя обратиться к врачу для предотвращения этих осложнений. Лишь своевременная диагностика и индивидуальное назначение терапии сможет гарантировать положительную динамику заболевания.

Диагностика гиперандрогении

Для проведения диагностики этого заболевания необходимо собрать все необходимые анамнестические показатели, провести физикальный осмотр и параллельно определить уровень полового развития пациентки, регулярность менструаций, характер оволосения, наличие дерматопатии.

Проведение лабораторных исследований направлено на определения уровнять , и глобулина, связывающего половые гормоны. После определения концентрации андрогенов необходимо уточнить характер их избытка: надпочечниковый или яичниковый. Дифференцировать две эти патологии помогут клинические анализы:

• для надпочечниковой (адреналовой) гиперандрогении характерно ;
• для яичникового вида синдрома характерно увеличение содержания тестостерона в крови и АСД.

При чрезмерном увеличении этих показателей у женщины обязательно нужно проводить дифференциальную диагностику с опухолевыми заболеваниями. Проведение КТ или МРТ поможет подтвердить или опровергнуть это предположение. А также в качестве дополнительного метода может применяться ультразвуковая диагностика. Этот метод подходит для выявления поликистозных деформаций яичников.

Лечение

Основной особенностью лечения гиперандрогении является длительность курса. Назначенная терапия нуждается в обязательном дифференцированном подходе к тактике ведения пациентки. Как правило, средством для проведения корректировки гиперандрогении используются эстроген-гестагенные оральные контрацептивы, обладающие антиандрогенным действием.

Препараты этой группы направлены на снижение продукции гонадотропинов и скорость овуляции, торможение синтеза овариальных секретов, увеличение количества глобулинов, связывающих половые гормоны.

А также синдром гиперандрогении купируется с помощью кортикостероидов. Их применение также оправдано для подготовки женщины к будущему зачатию, периоду гестации при появлении этого заболевания. В случае высокой активности ферментов курс терапии может продлиться год и более.

Лечение гиперандрогении у женщин также заключается и в лечении внешних проявлений заболевания. К примеру, для устранения дерматопатии зачастую используется периферическая блокада андрогенных рецепторов. Параллельно с ней применяется терапия для устранения сопутствующих заболеваний эндокринной системы.

При возникновении ожирения применяются меры для снижения массы тела, а именно диета с низким содержанием углеводов и умеренные физические нагрузки. Все корректировки назначенного лечения должны осуществляться лишь лечащим врачом после проведения лабораторных и клинических исследований.

Профилактика гиперандрогении

Это заболевание не имеет каких-либо специфических мер профилактики. Однако к основным пунктам, направленным на поддержание равновесия и здоровья организма, можно отнести правильный образ жизни, отказ от вредных привычек, сбалансированное питание и систематические занятия спортом.

Каждая женщина должна знать и помнить, что чрезмерное снижение веса тела может привести к нарушению гормонального фона и поспособствовать развитию не только синдрома гиперандрогении, но и другим заболеванием эндокринной системы. Занятия спортом также должны быть умеренными, ведь профессиональный спорт достаточно часто подтолкнуть женщин на употребление стероидов, приводящих к различным проблемам со здоровьем.

Главное - помнить, что зачастую ваше здоровье в ваших же руках и именно соблюдение рекомендаций врача сможет решить все проблемы. Гипоандрогения - сложное заболевание, требующее всестороннего лечения.

У мужчин и женщин в организме присутствуют особые гормоны, отвечающие за половые признаки. У женщин основную роль в этом вопросе играют эстрогены, а у мужчин – андрогены. Патология эндокринной системы может проявляться нарушением баланса половых стероидов. Так, избыток мужских гормонов у женщин провоцирует синдром гиперандрогении. Иногда к развитию этого состояния приводит чрезмерная выработка стероидов в организме, иногда – их высокая активность.

Андрогены

Главный андроген – тестостерон. Кроме того, в организме человека синтезируются дигидротестостерон, дегидроэпиандростерон, андростендион, андростендиол, андростерон. У мужчин и мальчиков андрогены в основном вырабатываются клетками Лейдига (в яичках), у женщин и девочек – в коре надпочечников и яичниках.

Действие тестостерона на организм очень разнообразно и многопланово.

Андрогены влияют на метаболизм. Они повышают продукцию белков, усиливают все анаболические процессы. Сила мышц и их масса возрастают.

Благодаря этим гормонам усиливается утилизация глюкозы. В клетках возрастает концентрация источников энергии, а уровень глюкозы крови снижается.

Тестостерон способствует снижению процента жировой ткани в организме. Также этот гормон и его аналоги влияют на перераспределение подкожно-жировой клетчатки (по мужскому типу).

Андрогены повышают минеральную плотность костной ткани. Также они способствуют снижению уровня атерогенных фракций холестерина. Однако их влияние на липидный спектр крови меньше, чем у эстрогенов.

Тестостерон отвечает за сексуальную активность. Либидо у мужчин и женщин поддерживают именно андрогены.

Эти гормоны принимают участие в формировании некоторых поведенческих реакций. Именно они усиливают агрессивность, решительность, рациональность.

Они же отвечают за формирование мужских вторичных и первичных половых признаков:

• формирование яичек, простаты, полового члена;
• формирование мужского типа скелета;
• пигментация ареол;
• усиление потливости;
• рост бороды и усов;
• рост волос на теле;
• огрубение голоса;
• облысение (при наличии генетической предрасположенности).

У девочек и взрослых женщин андрогены выделяются в небольшом количестве. В любом возрасте у представительниц прекрасного пола концентрация этих гормонов меньше, чем у мужчин. Разница становится заметна еще на этапе внутриутробного развития. Гиперандрогения у женщин может стать причиной множества патологий.

Симптомы избытка андрогенов

Если андрогенов становится слишком много, то деятельность женской половой системы нарушается. Эти изменения могут быть ярко выраженными, а могут быть практически незаметными. Признаки гиперандорогении зависят от концентрации половых стероидов и целого ряда других факторов. Имеют значения причины заболевания, возраст пациентки, наследственность.

Если тестостерона очень много, то появляются признаки вирилизации. Женщина становится похожей на мужчину. Чем раньше формируется заболевание, тем больше возможно изменений.

Симптомы гиперандрогении:

• увеличение клитора в размерах;
• увеличение наружных и внутренних половых губ;
• более близкое расположение половых губ;
• атрофия (частичная) молочных желез, придатков и матки;
• отсутствие менструальных кровотечений и созревания яйцеклеток;
• бесплодие.

Если гиперандрогения возникает еще во внутриутробном периоде, то девочка рождается с наружными половыми органами, напоминающими по строению мужские. Иногда для точного определения пола ребенка требуется ультразвуковая диагностика и генетический анализ.

Если избыток андрогенов формируется в детском возрасте, то вероятно раннее половое созревание по гетеросексуальному типу.

В том случае, если тестостерона относительно немного, но больше нормы, то у подростка наблюдают неправильный пубертат. Могут быть нарушения со стороны репродуктивной системы. Также у девушек вероятно:

• формирование мужского телосложения;
• огрубение голоса;
• развитие угревой болезни;
• гирсутизм.

У взрослых женщин синдром гиперандрогении может приводить к прекращению менструаций и овуляций. У таких пациенток может меняться внешность – увеличиваться окружность талии, уменьшаться объем бедер и ягодиц. Однако мужские черты лица и пропорции скелета уже не формируются.

Если женщина беременна, то высокие концентрации тестостерона и его аналогов могут спровоцировать самопроизвольный аборт. Выкидыш в этом случае происходит из-за прекращения увеличения размеров матки.

Главный симптом гиперандрогении

Больше всего женщин беспокоит гирсутизм – избыточный рост волос на лице и теле. Это самый главный симптом гиперандрогении, заставляющий обратиться за медицинской помощью. Степень гирсутизма определяется по специальной визуальной шкале Ферримена-Голлвея:

По этой шкале не учитывается рост волос на предплечьях и плечах, так как эти зоны являются гормонально независимыми.

Кроме проявлений гирсутизма у некоторого количества женщин других симптомов гиперандрогении не выявляется, зато имеется в роду большое количество женщин, страдающих от этой патологии. Это так называемый семейный (генетический) гирсутизм, не требующий лечения.

Когда нужно обращаться к врачу

Гиперандрогения у женщин – одна из наиболее распространенных эндокринных патологий. С этой проблемой пациентки обращаются к разным врачам. Так, начать обследование может эндокринолог, гинеколог, терапевт, дерматолог, косметолог, трихолог, психотерапевт, сексолог. Девочек обследуют педиатры, детские эндокринологи и гинекологи.

К гинекологам женщины с гиперандрогенией обращаются из-за различных сбоев менструального цикла, проблем с зачатием и вынашиванием.

Особенно характерны жалобы на:

• укорочение менструального цикла;
• уменьшение обильности выделений;
• длительные промежутки между менструациями;
• отсутствие менструаций более полугода (аменорея);
• отсутствие беременности на фоне регулярной половой жизни.

К косметологам (дерматологам, трихологам) женщины приходят из-за множества эстетических проблем. Пациенток беспокоит состояние кожи лица и тела, чрезмерный рост волос на теле, облысение, потливость.

Наиболее типичны для гиперандрогении:

• гирсутизм (рост волос в андрогензависимых зонах);
• появление залысин;
• чрезмерное образование кожного сала;
• акне;
• расширенные поры;
• потливость.

Гирсутизм измеряется по шкале Ферримана-Голлвея. Учитывается наличие волос и их густота на 11 областях тела. Эти зоны являются андрогензависимыми. Чем больше концентрация тестостерона в крови, тем выше оволосение в этих областях.

Оценивают рост волос на:

• подбородке;
• груди;
• верхней и нижней половине спины;
• верхней и нижней половине живота;
• плечах;
• предплечьях;
• голенях;
• бедрах;
• над верхней губой.

К эндокринологам женщины обращаются из-за изменений пропорций тела и нарушений обмена веществ.

К психотерапевтам и сексологам пациентки приходят из-за проблем в эмоциональной и половой сфере.

При гиперандрогении у женщин могут быть жалобы на:

• агрессивность;
• раздражительность;
• эмоциональную лабильность;
• гиперсексуальность;
• боль при половом акте (уменьшается выработка естественной смазки во влагалище);
• неприятие своего тела и т. д.

Почему возникает гиперандрогения

Синдром гиперандрогении возникает по нескольким причинам. Во-первых, может быть увеличена продукция мужских половых стероидов в яичниках, надпочечниках или других тканях. Во-вторых, у женщин может наблюдаться повышенная чувствительность к нормальному количеству гормонов.

Избыточный синтез андрогенов бывает при:

• врожденной гипертрофии (дисфункции) надпочечниковой коры (ВДКН);
• опухоли коры надпочечников (андростендинома);
• андрогенсекретирующей опухоли яичника;
• синдроме поликистозных яичников;
• синдроме Иценко-Кушинга;
• гипоталамо-гипофизарной дисфункции;
• гиперинсулинизме (в рамках метаболического синдрома);
• стромальной гиперплазии яичников и гипертекозе.

Гиперандрогения яичникового генеза обычно проявляется в момент пубертата. У девушек возникают характерные косметические дефекты (акне, гирсутизм), менструальный цикл не приобретает регулярности даже через 2 года после менархе.

Причиной формирования поликистоза считают наследственность и неправильный образ жизни. Большое значение имеет питание, физические и эмоциональные нагрузки в детском возрасте. Особенно важен контроль массы тела, режима сна и бодрствования у девочек в препубертате (с 8 лет).

Надпочечниковая гиперандрогения носит врожденный или приобретенный характер.

ВДКН вызвана нарушением синтеза стероидов. В тяжелых случаях эта аномалия развития может привести к гибели новорожденного ребенка (как девочки, так и мальчика). Если ВДКН протекает скрыто, то ее признаки обнаруживаются только во взрослом возрасте.

Надпочечниковая гиперандрогения из-за ВДКН обычно связана с недостаточностью фермента 21-гидроксилазы. У новорожденных девочек с такой патологией выявляется неправильное строение наружных половых органов. Также у младенцев обнаруживают закисление внутренней среды организма (снижение pH крови).

ВДКН может быть вызвана и дефицитом других ферментов стероидогенеза (например, 11β-гидроксилазы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы).

Надпочечниковая гиперандрогения из-за опухолей может быть диагностирована в любом возрасте. Если новообразование имеет признаки злокачественности, то прогноз для здоровья неблагоприятный. Опухоли яичников, секретирующие тестостерон, также могут быть злокачественными и доброкачественными. Любые подобные новообразования требуют хирургического лечения.

Гиперандрогения смешанного генеза выявляется у женщин с гипоталамическим (нейрообменноэндокринным) синдромом. У таких пациенток на энцефалограмме (ЭЭГ) выявляют нарушения биоэлектрической активности мозга. В клинической практике этот синдром проявляется вегетативными расстройствами и множественной дисфункцией эндокринных желез (в том числе надпочечников и яичников).

Диагностика

Если у девочки или взрослой женщины есть симптомы избытка андрогенов, то ей назначают обследование.

В план диагностики гиперандрогении включают:

• анализы крови;
• томографию;

Лабораторные пробы должны включать исследования гормонов и биохимических показателей.

Из половых стероидов в крови определяют:

• тестостерон свободный, общий;
• 17-ОН-Прогестерон;
• дегидроэпиандростерон-сульфат.

Также для диагностики необходимо уточнить концентрацию:

• секс-связывающего глобулина;
• гонадотропинов (ЛГ и ФСГ);
• эстрогенов;
• инсулина;
• гликированного гемоглобина;
• кортизола и т. д.

УЗИ и томография нужны для выявления гипертрофии органов или новообразований. У женщин оценивают строение яичников, матки, труб, надпочечников, гипофиза и гипоталамуса.

Когда вся необходимая информация собрана, врач определяет причину гиперандрогении и назначает необходимое лечение.

Лечение синдрома

Устранить избыток тестостерона и других андрогенов можно с помощью медикаментов или операции. Лечение гиперандрогении зависит от причины заболевания.

Яичниковая гиперандрогения из-за синдрома поликистоза поддается консервативному лечению. Пациенткам назначают комбинированные оральные контрацептивы, спиронолактон, глюкокортикостероиды, кетоконазол. Если это не помогает, то проводят клиновидную резекцию или лапароскопическую коагуляцию яичников.

ВДКН лечат стероидами. Пациенткам назначают дексаметазон. Этот препарат подавляет избыточную секрецию андрогенов в надпочечниках.

Андрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников лечат оперативно. Хирургическое вмешательство чаще всего необходимо при стромальной гиперплазии яичников и гипертекозе.

Содержание:

Нередко возникает ситуация, когда наблюдаются значительные изменения гормонального фона. В этих случаях диагностируется гиперандрогения у женщин, при которой в слишком большом количестве вырабатывается гормон андроген. Он относится к категории мужских гормонов и выполняет в женском организме многие необходимые функции. Патологическое состояние вызывает неприятные последствия, требующие обязательного лечения.

Что такое гиперандрогения

Выработка андрогенов в женском организме осуществляется с помощью адипоцитов, надпочечников и яичников. Под действием этих гормонов у женщин происходит половое созревание, в области гениталий и подмышками появляется волосяной покров. Они напрямую связаны с репродуктивной системой и мышечным ростом, выполняют регулировку функций почек и печени. Большое значение андрогены имеют для зрелых женщин, участвуя в синтезе эстрогена, укреплении костных тканей и поддержке нормального уровня либидо.

Однако в некоторых случаях возникают патологические состояния, известные в медицине как гиперандрогения. Данная патология считается наиболее частой причиной полного отсутствия менструаций – аменореи и бесплодия. Фолликулы женских яичников окружают клеточные слои, а избыточное количество андрогенов существенно замедляет или вовсе останавливает фолликулярный рост. В результате, происходит заращивание фолликулов, получившее наименование фолликулярной атрезии. Кроме того, мужские гормоны, превышающие норму, способствуют развитию фиброза яичниковой капсулы. В дальнейшем, на яичниках образуются множественные кисты – поликистоз.

На возникновение и развитие гиперандрогении оказывает влияние гипоталамус, представленный в виде регуляционного отдела головного мозга. С его помощью осуществляется контроль над обменными процессами в организме, под его руководством функционируют половые и эндокринные железы. Гипоталамус обеспечивает взаимодействие гормональной и нервной системы. За непосредственный гормональный обмен отвечает гипофиз, являющийся основной эндокринной железой, расположенной в стволе головного мозга.

Гиперандрогения тесно связана с нарушениями центрального генеза, когда гипоталамус и гипофиз начинают неправильно функционировать. Большую роль играют надпочечники, образующиеся в виде двух маленьких эндокринных желез, расположенных над почками.

Причины гиперандрогении

Данная патология возникает и развивается по разным причинам. Среди них наибольшее распространение получил адреногенитальный синдром, способствующий повышению мужских половых гормонов. В надпочечниках происходит выработка не только андрогенов, но и других гормонов, например, глюкокортикоидов. Специальный фермент действует на мужские гормоны и превращает их в глюкокортикоиды. Если же процесс данного синтеза нарушен, превращения андрогенов не происходит, поэтому они накапливаются и оказывают отрицательное воздействие на ткани и органы.

Довольно часто гиперандрогения появляется под воздействием опухоли надпочечников. Количество клеток, вырабатывающих андрогены, увеличивается, соответственно возрастает и количество мужских половых гормонов. Кроме того, отрицательную роль могут сыграть яичники или опухоли яичников, в состав которых входят клетки, способствующие выработке андрогенов. Серьезной причиной может стать патология какого-либо эндокринного органа, такого как гипофиз или щитовидная железа. При нарушенных функциях гипоталамуса и гипофиза масса тела во время болезни может существенно увеличиться.

Симптомы гиперандрогении

Гиперандрогения проявляется в виде акне, когда закупориваются выводные протоки и поражаются фолликулы волос. Такая ситуация характерна для женщин старше 20 лет.

Избыточное влияние андрогенов приводит к повышенной продукции секрета сальными железами. В результате возникает себорея, под действием которой страдает волосистая часть головы, шея и лицо. В некоторых случаях затрагивается грудь и спина.

Симптомы гиперандрогении могут проявиться в виде алопеции. Данный механизм основан на периодах роста и покоя, что является жизненным ритмом волосяных фолликулов. Они неодинаково реагируют на повышенное количество андрогенов. Наибольшая чувствительность к мужским гормонам проявляется в районе темени, а также в области лба и висков. Кровеносные сосуды, расположенные возле фолликулов подвержены спазмам, из-за чего нарушается кровообращение и все нормальные процессы. В результате, фолликулы погибают, и происходит формирование андрогенной алопеции, свидетельствующей о высоком уровне продукции мужских гормонов.

Гиперандрогения может проявиться в виде гирсутизма. В этом случае у женщин наблюдается чрезмерный рост волос в зонах, зависимых от действия андрогенов. Причиной такого состояния является продолжительное влияние на фолликулы волос избыточного количества мужских гормонов. В результате, пушковые волосы становятся жесткими, стержневыми и пигментированные. Под воздействием могут сформироваться мужские черты.

Гиперандрогения яичникового генеза

Данный вид патологии чаще встречается у женщин в репродуктивном возрасте, примерно в 4-5% случаев. Она возникает по множеству причин, однако ключевым звеном считается сбой в работе системы гипофиза-гипоталамуса. В результате, происходит стимуляция чрезмерной выработки ЛГ, увеличивается соотношение между гонадотропными гормонами ЛГ и ФСГ.

Если ЛГ наблюдается в большом или избыточном количестве, возникает гиперплазия соединительной ткани белковой оболочки яичников. При этом страдает гранулезный и наружный слой фолликулов. По этой причине увеличивается число яичниковых андрогенов, маскулинизация становится заметной. ФСГ, вырабатываемые в недостаточном количестве, приводят к несвоевременному вызреванию фолликулов и началу ановуляции, требующей лечения.

Надпочечниковая гиперандрогения

Одной из форм патологии является надпочечниковая гиперандрогения, характеризующаяся задержкой продукции кортизола. Из-за этого стимулируется выработка АКТГ гипофизом и дальнейший синтез гидроксипрогестерона. В конечном итоге наступает гиперпродукция андрогенов.

АКТГ накапливается в крови, а уровень кортизола повышается. Вместе с мочой выделяется увеличенное количество 17-гидроксикортико-стероидов или 17-кетостероидов. Эти показатели имеют большое значение и применяются в диагностике АГС. Все перечисленные движения связаны с корой надпочечников, поэтому данный вид АГС получил название гиперандрогении надпочечникового генеза. Чаще всего она проявляется во врожденной форме, но может встретиться в постнатальном и постубертатном виде. Данная патология оказывает негативное влияние на репродуктивные способности и может отрицательно сказаться на возможности забеременеть.

Диагностика

Для начала необходимо определить причину, по которой происходит увеличение численности андрогенов у женщин. Устанавливается точное время, когда появились характерные симптомы данной патологии. Как правило, они проявляются постепенно, в начале периода полового созревания. В некоторых случаях, с наступлением репродуктивного возраста, возможно их внезапное появление. Таким образом, на основании полученных данных, появление гиперандрогении связывается с наличием опухолей в надпочечниках и яичниках.

Диагностика заболевания происходит разными методами. В первую очередь исследуются кровь и моча. Определяется содержание в них мужских половых гормонов и продуктов их распада. Устанавливается наличие других видов гормонов. Дополнительная диагностика проводится с помощью ультразвукового исследования половых органов. Для проверки надпочечников применяется томография, ультразвук и другие виды специальных исследований.

Лечение гиперандрогении

Лечебные мероприятия проводятся в соответствии с основными причинами заболевания и ожидаемым результатом. Например, в случае планирования беременности, терапия будет назначена не такая, как при лечении обычных внешних проявлений патологии.

Проведение консервативного лечения включает мероприятия по снижению веса, организацию диетического питания, занятия физкультурой и спортом, а также прием лекарств, снижающих выделение андрогенов.

Одновременно лечатся имеющиеся сопутствующие заболевания, благодаря которым появляется гиперандрогения у женщин. Среди них следует в первую очередь обратить внимание на болезни печени и щитовидной железы, адреногенитальный синдром и поликистоз яичников. Доброкачественные и злокачественные опухоли, выделяющие андрогены, удаляются путем хирургического вмешательства. В некоторых случаях проводится комплексное лечение, сочетающее несколько различных методов.

Наиболее заметный симптом гиперандрогении - гирсутизм, однако нужно помнить, что он далеко не всегда обусловлен гиперандрогенемией (например, может быть конституциональным). И наоборот, избыток андрогенов не обязательно сопровождается выраженным гирсутизмом - как, например, у азиаток с синдромом поликистозных яичников.

Синтез андрогенов у женщин

Андрогены - это С19-стероиды, которые секретируются из холестерина в сетчатой зоне коры надпочечников, а также в текоцитах и строме яичников. Кроме того, в этих органах и в периферических тканях андрогены могут превращаться в более активные производные (например, тестостерон - в дигидротестостерон), в эстрогены (под действием ароматазы) или инактивироваться путем конъюгации с глюкуроновой кислотой либо сульфатирования и в дальнейшем выводиться из организма.

Андрогены действуют как системно (классическая эндокринная регуляция), так и местно (паракринная или аутокринная регуляция, например, в кожных волосяных фолликулах). Они связываются с внутриклеточными андрогеновыми рецепторами, расположенными в цитоплазме. Затем комплекс гормон-рецептор перемещается в ядро, где в ходе сложного взаимодействия с другими факторами транскрипции и с белками - коактиваторами регулирует транскрипцию генов-мишеней. Кроме того, андрогены могут действовать и опосредованно, через метаболиты (например, через электрогены).

В плазме андрогены циркулируют в комплексе с рядом белков, в первую очередь - с ГСПГ. В сравнении с последним альбумин обладает гораздо большей емкостью связывания благодаря более высокой концентрации и большему общему количеству. Однако сродство андрогенов к альбумину намного ниже, поэтому основная часть тестостерона плазмы циркулирует в комплексе с ГСПГ. В таком комплексе андрогены биологически менее доступны для клеток-мишеней, чем в комплексе с альбумином. ГСПГ вырабатывается печенью. Эстрогены, в том числе принимаемые внутрь, стимулируют выработку этого белка, а андрогены, и, что особенно важно, инсулин - тормозят. Поэтому у женщин с гиперандрогенией и у мужчин уровни ГСПГ ниже. Андрогены метаболизируются в печени и в других периферических тканях, причем их метаболизм сильно зависит от уровня свободных гормонов в плазме.

Выработка андрогенов зависит от возраста и наличия ожирения. С возрастом уровень надпочечниковых андрогенов, особенно дегидроэпиандростерона, его метаболита (дегидроэпиандростерона сульфата) и андростендиона, постепенно снижается; такое снижение начинается еще до наступления менопаузы. На уровень тестостерона возраст влияет в меньшей степени; яичники продолжают вырабатывать этот гормон в довольно большом количестве и в постменопаузе.

Симптомы и признаки гиперандрогении

Клинические проявления гиперандрогении разнообразны; они обусловлены воздействием андрогенов на волосяные фолликулы и сальные железы (гирсутизм, обыкновенные угри, андрогенетическая алопеция) и на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему (нарушения овуляции и менструального цикла). При тяжелой гиперандрогении развиваются и другие признаки вирилизации.

Клинические проявления гиперандрогении

Волосяные фолликулы и сальные железы

• Гирсутизм
• Обыкновенные угри А
• ндрогенетическая алопеция

Гипоталамо-гипофизарно-яичниковая система

• Нарушения овуляции
• Олигоменорея
• Дисфункциональные маточные кровотечения
• Бесплодие, вызванное ановуляцией

Жировая ткань

• Ожирение по мужскому типу

Вирилизация

• Выраженный гирсутизм
• Андрогенетическая алопеция
• Низкий голос
• Гипертрофия клитора
• Ожирение по мужскому типу
• Увеличение мышечной массы
• Уменьшение молочных желез

Воздействие на волосяные фолликулы и сальные железы

В андрогензависимых зонах вместо тонких, бесцветных пушковых волос начинают расти грубые, толстые, пигментированные терминальные волосы. Воздействие андрогенов на периферические ткани зависит в основном от активности 17р-гидроксистеро-иддегидрогеназы (превращает андростендион в тестостерон) и 5α-редуктазы и от количества андрогеновых рецепторов. До начала полового созревания на туловище растут главным образом тонкие, короткие, бесцветные пушковые волосы (велюс). В пубертатном периоде повышение уровня андрогенов приводит к тому, что часть этих волос заменяется более грубыми, длинными, пигментированными терминальными волосами. Следует отметить, что терминальные волосы бровей, ресниц, затылочной и височных частей головы от андрогенов зависят мало.

Обыкновенные угри

Андрогены стимулируют выработку кожного сала и ороговение стенок фолликула, что способствует развитию себореи, фолликулита и угрей в период полового созревания и при гиперандрогении. У больных с обыкновенными угрями бывают повышены уровни андрогенов в плазме и активность 5а-редуктазы, превращающей тестостерон в дигидротестостерон. Поэтому при назначении антиандрогенов, КОК или глюкокортикоидов часто наступает улучшение.

Андрогенетическая алопеция

Избыток андрогенов, стимулирующий рост волос на лице и туловище, на волосяные фолликулы волосистой части головы, напротив, действует противоположно: волосяные фолликулы уменьшаются в размерах, вместо терминальных волос начинают расти волосы, похожие на пушковые. Андрогенетическая алопеция встречается как у мужчин, так и у женщин. У женщин протекать она может двояко. При тяжелой гиперандрогении и симптомах вирилизации наблюдается выпадение волос на теменной части головы, изменение переднего края роста волос с формированием залысин. Но чаще облысение сводится к поредению волос, преимущественно в теменной области. Примерно у 40% женщин с андрогенной алопецией находят гиперандрогению, но если принимать в расчет случаи изолированной алопеции без гирсутизма, этот показатель уменьшится до 20%.

Влияние на функцию яичников

Гиперандрогения часто сопровождается нарушениями овуляции либо вследствие нарушения секреции гонадотропных гормонов, либо в результате непосредственного действия андрогенов на яичники. На гипоталамогипофизарную систему и секрецию гонадотропных гормонов у женщин андрогены влияют опосредованно (после превращения в эстрогены) или напрямую. В эксперименте дигидротестостерон нарушал способность прогестерона контролировать частоту импульсов гонадолиберина, что приводило к повышению секреции ЛГ. Кроме того, избыток андрогенов может подавлять созревание яичниковых фолликулов, в результате чего в корковом веществе появляются множественные небольшие кисты (так называемые поликистозные яичники). Клиническим выражением расстройств функции яичников при гиперандрогении становятся нарушения менструального цикла, которые могут рассматриваться как симптом избытка андрогенов даже в отсутствие анрогензависимых поражений кожи.

Влияние на надпочечники

У 25-50% женщин с гиперандрогенией повышен уровень надпочечниковых андрогенов (например, дегидроэпиандростерона и его сульфата). Однако усиление стероидогенеза в надпочечниках и рост уровня надпочечниковых андрогенов могут быть обусловлены, по крайней мере, отчасти, вненадпочечниковыми (например, яичниковыми) андрогенами. Повышенный уровень дегидроэпиандростерона сульфата у женщин с синдромом поликистозных яичников снижается на 20-25% после назначения аналогов гонадолиберина длительного действия, хотя нормализация уровня надпочечниковых андрогенов на фоне такого лечения наблюдается редко. Секреция надпочечниковых андрогенов, особенно дегидроэпиандростерона сульфата, может усиливаться при избытке вненадпочечниковых андрогенов, что еще больше усугубляет гиперандрогению.

Ожирение

Ожирение и гиперандрогения тесно взаимосвязаны, особенно при синдроме поликистозных яичников. Неизвестно, какое из этих состояний развивается в первую очередь. При синдроме поликистозных яичников количество андрогенов, которое может превращаться в эстрогены в периферических тканях, увеличивается, в результате чего повышается уровень эстрадиола. В ходе проспективного исследования десяти молодым людям с нормальным весом, перенесшим операцию по смене пола с женского на мужской, проводили МРТ: перед назначением тестостерона, после года приема препарата и после трех лет приема. В ходе лечения вес менялся незначительно, зато существенно изменилось распределение подкожной жировой клетчатки. После года лечения ее толщина в области живота, таза и бедер существенно уменьшилась по сравнению с исходными показателями, но после трех лет лечения эти различия уже не были статистически значимыми. Масса жировой клетчатки внутренних органов, напротив, в первый год лечения практически не изменилась, хотя и выросла у тех, кто за этот период прибавил в весе. Однако после трех лет приема тестостерона этот показатель вырос на 47% по сравнению с исходным, причем, как и прежде, сильнее всего у тех, кто прибавил в весе.

Все эти данные подтверждают, что избыток андрогенов или образующихся из них эстрогенов способствует развитию ожирения по мужскому типу, что ведет к усилению инсулинорезистентности и дальнейшему росту уровня андрогенов у больных с гиперандрогенией. Не исключено опосредованное влияние андрогенов на прибавку в весе через ЦНС. Роль андрогенов в развитии ожирения не вполне ясна, но в пользу их влияния свидетельствует тот факт, что среди мужчин распространенность избыточного веса выше, чем среди женщин.

Анаболическое действие андрогенов и вирилизация

При тяжелой и длительной гиперандрогении может наблюдаться вирилизация - появление залысин в теменной части головы и надо лбом, гипертрофия клитора и тяжелый гирсутизм. В дальнейшем, особенно если гиперандрогения развилась до начала полового созревания, может измениться телосложение (атрофия молочных желез, нарастание мышечной массы) и понизиться тембр голоса. У женщин детородного возраста вирилизация почти всегда сопровождается аменореей. Чаще всего вирилизация указывает на андрогенсекретирующую опухоль. Умеренная вирилизация встречается также у девочек с тяжелой инсулинорезистентностью (например, с синдромом HAIR-AN).

Редкие причины гиперандрогении

Клиническая картина гиперандрогении наблюдается также при АКТГ-секретирующих опухолях - аденоме гипофиза (болезнь Кушинга) или эктопической опухоли. Однако синдром Кушинга встречается крайне редко (1:1 000 000), а методы его выявления не обладают стопроцентной чувствительностью и специфичностью, поэтому обследовать на синдром Кушинга всех женщин с гиперандрогенией нет необходимости. Изредка гиперандрогения может быть также следствием приема андрогенов внутрь. При беременности тяжелый гирсутизм или даже вирилизация могут иметь доброкачественную яичниковую причину, например текалютеиновые кисты, лютеомы беременности или крайне редко встречающуюся недостаточность ароматазы, при которой плацента не способна синтезировать эстрогены из андрогенов, что приводит к гиперандрогении.

Обследование при гиперандрогении

Для установления причины гиперандрогении важны в первую очередь анамнез и физикальное исследование, лабораторные же исследования необходимы в основном для того, чтобы подтвердить или опровергнуть различные диагнозы, возникающие в ходе обследования.

Обследование при подозрении на гиперандрогению

Анамнез

• Прием лекарственных средств или других андрогенсодержащих препаратов
• Воздействие на кожу раздражающих веществ
• Сведения о менструальном цикле, беременностях и родах
• Время появления и прогрессирование гирсутизма, угрей и алопеции
• Увеличение размеров конечностей или головы, изменение контуров лица, прибавка в весе
• Сведения, касающиеся образа жизни (курение, употребление спиртных напитков)

Физикальное исследование

• Оценка гирсутизма, например по модифицированной шкале Ферримана-Голлуэя
• Андрогенетическая алопеция
• Черный акантоз и мягкие фибромы
• Признаки синдрома Кушинга
• Ожирение и его тип
• Гипертрофия клитора
• Другие признаки вирилизации

Лабораторные исследования

• ТТГ (измеряемый высокочувствительным методом)
• 17-гидроксипрогестерон в фолликулярную фазу менструального цикла
• Пролактин
• Общий и свободный тестостерон, дегидроэпиандростерона сульфат (обычно в тех случаях, когда симптомы гиперандрогении незначительны или вызывают сомнения)
• Уровень инсулина натощак и после приема пищи

Анамнез

Собирают подробный анамнез: прием лекарственных средств и других препаратов, содержащих андрогены: воздействие на кожу раздражающих веществ; данные о менструальном цикле, беременностях и родах; время появления и прогрессирование гирсутизма; увеличение размера конечностей или головы, изменение формы лица, прибавка в весе; наличие залысин, выпадения волос и угрей; выясняют также, имеются ли сходные заболевания у ближайших родственников. Диабет у ближайших родственников - важный прогностический фактор дисфункции β-клеток у больного. Анамнез должен включать также сведения, касающиеся образа жизни (курение, употребление спиртных напитков).

Физикальное исследование

Обращают внимание на признаки синдрома Кушинга, наличие черного акантоза, залысин, угрей, на характер и распределение волос на теле. Широко применяется шкала для оценки степени гирсутизма, являющаяся видоизменением шкалы, предложенной в 1961 г. Ферриманом и Голлуэем. Ищут признаки вирилизации и маскулинизации (как правило, они хорошо заметны). О гипертрофии клитора обычно говорят, если произведение продольного и поперечного диаметров головки клитора превышает 35 мм 2 (в норме оба диаметра составляют примерно 5 мм). Обращают внимание на признаки инсулинорезистентности: ожирение, особенно по мужскому типу, наличие черного акантоза и мягких фибром. У женщин при ожирении по мужскому типу отмечаются дислипопротеидемия, повышенная по сравнению с ожирением по женскому типу инсулинорезистентность, более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний и более высокая общая смертность. Тип ожирения легче всего оценить по окружности талии, измеренной в наиболее узкой части живота, обычно чуть выше пупка. Окружность талии у женщин более 80 см свидетельствует о наличии избытка висцерального жира и считается отклонением от нормы, хотя заболеваемость и смертность заметно возрастают при показателе 88 см и более.

Лабораторные исследования

Целью является исключение определенных заболеваний со сходными проявлениями и, при необходимости, подтверждение гиперандрогении. Кроме того, выявляют наличие метаболических нарушений. Заболевания, которые следует исключить при подозрении на гиперандрогению, - патология щитовидной железы, гиперпролактинемия, синдром HAIR-AN и андрогенсекретирующие опухоли. Патологию щитовидной железы исключают, определив уровень ТТГ при помощи высокочувствительного метода.

Как уже говорилось, даже если больная с гирсутизмом утверждает, что менструальный цикл у нее регулярный, нужно удостовериться, что нарушений овуляции нет; обычно составляют график базальной температуры. При нарушениях овуляции возможен синдром поликистозных яичников. Нужно определить также уровень пролактина, чтобы исключить гиперпролактинемию, и уровень инсулина и глюкозы натощак, чтобы исключить синдром HAIR-AN.

Выявление метаболических нарушений

Метаболические нарушения часто встречаются при синдроме поликистозных яичников, а при синдроме HAIR-AN - всегда. При синдроме HAIR-AN наличие инсулинорезистентности очевидно, но при синдроме поликистозных яичников это не всегда так. К сожалению, точных, недорогих и воспроизводимых методов анализа для оценки чувствительности к инсулину в обычной практике не существует. В научно-исследовательских учреждениях обычно применяют стимуляционные и супрессивные пробы, например эугликемическую пробу, и внутривенный тест на толерантность к глюкозе с частым отбором образцов крови, но в повседневных условиях при обследовании больных с гиперандрогенией они применяются редко.

Лучевая диагностика

УЗИ малого таза при гиперандрогении позволяет уточнить наличие ановуляторных нарушений и поликистозных изменений яичников. При этом надо помнить, что поликистозные яичники можно обнаружить при многих заболеваниях, вызывающих гиперандрогению, а не только при синдроме поликистозных яичников. Ценность УЗИ с использованием влагалищного датчика повышается при ожирении, поскольку выявить патологические образования в яичниках у таких женщин при осмотре затруднительно.

При подозрении на андрогенсекретирующую опухоль для исключения опухоли надпочечников размером более 5 мм и для выявления двусторонней гиперплазии коры надпочечников в случае АКТГ-секретируюшей опухоли показана КТ или МРТ надпочечников. Однако, поскольку у 2% населения имеются бессимптомные аденомы надпочечников (выявляются случайно), обнаружение опухоли не всегда означает именно андрогенсекретирующую опухоль и может спровоцировать инвазивные и при этом ненужные процедуры. Поэтому КТ и МРТ надпочечников проводят лишь тогда, когда симптомы четко указывают на надпочечниковую причину. В редких случаях для того, чтобы установить локализацию андрогенсекретирующей опухоли, проводят селективную катетеризацию надпочечниковых вен или сцинтиграфию с,3β-холестерином.

Лечение гиперандрогении

Лечение гиперандрогении в основном симптоматическое.

Оно преследует четыре основные цели:

1. нормализация менструального цикла;
2. устранение кожных проявлений;
3. устранение и профилактика сопутствующих метаболических нарушений;
4. лечение бесплодия, вызванного ановуляцией.

Методы лечения направлены на подавление синтеза андрогенов, блокаду их периферического действия, коррекцию инсулинорезистентности и дислипопротеидемии (если они есть), устранение кожных проявлений заболевания с помощью местных, механических или косметических средств. В большинстве случаев используется несколько методов. Способы нормализации менструального цикла и устранения кожных проявлений, в первую очередь гирсутизма, обсуждаются ниже.

Основные цели при лечении гиперандрогении

Регуляция менструального цикла

• Глюкокортикоиды
• Изменения в образе жизни

Устранение кожных проявлений (гирсутизма, угрей, алопеции)

• Снижение уровня андрогенов
• Аналоги гонадолиберина длительного действия
• Блокаторы андрогеновых рецепторов
• Спиронолактон
• Флутамид
• Ципротерон
• Ингибиторы 5α-редуктазы
• Финастерид
• Подавление роста волос местными средствами
• Ингибиторы орнитиндекарбоксилазы
• Механические и косметические способы удаления волос
• Электроэпиляция
• Удаление волос лазером
• Косметические процедуры (бритье, химическая эпиляция, обесцвечивание)

Устранение и профилактика сопутствующих метаболических нарушений

• Препараты, повышающие чувствительность к инсулину
• Изменения в образе жизни

Лечение бесплодия, вызванного ановуляцией

• Кломифен
• Препараты гонадотропных гормонов
• Аналоги гонадолиберина в импульсном режиме
• Хирургическое вмешательство (коагуляция яичников)
• Изменения в образе жизни

Нормализация менструального цикла

Нормализация менструального цикла снижает риск дисфункциональных маточных кровотечений и вызванной этими нарушениями анемии. Как правило, назначают КОК, прогестагены в циклическом или постоянном режиме.

Комбинированные оральные контрацептивы

КОК снижают уровень гонадотропных гормонов и, следовательно, выработку яичниковых андрогенов. Содержащиеся в КОК эстрогены симулируют синтез ГСПГ и, как следствие - снижают уровень свободного тестостерона. Прогестагены в составе КОК могут ингибировать 5α-редуктазу и блокировать связывание андрогенов с рецепторами. И наконец, КОК способны подавлять синтез надпочечниковых андрогенов, хотя механизм подобного действия пока не ясен. КОК нормализуют менструальный цикл и снижают риск гиперплазии эндометрия и рака тела матки при гиперандрогении любого происхождения. Лучше всего (хотя и не обязательно) выбирать КОК, содержащий прогестаген с антиандрогенным действием: ципротерон, хлор-мадинон (Белара), диеногест, дроспиренон. При использовании КОК женщинами с синдромом поликистозных яичников активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может негативно отразиться на метаболизме, и в этой связи определенные преимущества имеют препараты, например Мидиана и Димиа, в состав которых входит дроспиренон, обладающий, помимо антиандрогенной, антиминералокортикоидной активностью. Эндогенному прогестерону, дефицит которого при ановуляторных состояниях неизбежен, присущи небольшой антиандрогенный и антиминерало-кортикоидный эффекты.

Хотя это не изучалось специально, замечено, что КОК, содержащие 30-35 мкг этинилэстрадиола, обычно реже приводят к прорывным кровотечениям. Это утверждение не относится к подросткам, у которых чувствительность к половым стероидам выше, чем у взрослых женщин. Микродозы этинилэстрадиола лучше переносятся, но пропуск таблетки такого КОК с большей вероятностью может привести к неэффективной контрацепции.

Циклический или постоянный прием прогестагенов

Нормализовать менструальный цикл при гиперандрогении, особенно в случае аменореи, можно также путем назначения прогестагенов в циклическом режиме. Поскольку иногда прогестагены могут стимулировать овуляцию и поскольку не у всех больных овуляция полностью нарушена, женщинам, ведущим половую жизнь, лучше назначать внутрь микронизированный прогестерон (100-200 мкг дважды в сутки) или дидрогестерон (10 мг дважды в сутки), а не синтетические прогестагены, производные нортестостерона.

Препараты, повышающие чувствительность периферических тканей к инсулину

Разработанные изначально для лечения сахарного диабета типа 2, сейчас эти препараты применяются также при синдроме поликистозных яичников. Сюда относятся метформин и производные тиазолидиндиона. Обнадеживающие результаты получены также в отношении ряда других препаратов (например, акарбозы).

Метформин

Метформин, относящийся к бигуанидам, подавляет глюконеогенез в печени. Побочные эффекты диарея, тошнота и рвота, вздутие живота, метеоризм, потеря аппетита - они наблюдаются в 30% случаев. В редких случаях возможно развитие лактацидоза; у предрасположенных лиц его может спровоцировать в/в введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, хотя в основном это случается при декомпенсированном сахарном диабете или нарушенной функции почек. При синдроме поликистозных яичников метформин нормализует менструальный цикл, приводя к регулярным менструациям, по разным данным, в 40 или даже в 100% случаев. Существует несколько объяснений положительного влияния метформина на стероидогенез: снижение активности CYP17, подавление продукции андростендиона за счет непосредственного действия на текоциты, снижение стимулированной ФСГ активности Зβ-гидроксистероиддегидрогеназы, уровня белка StAR, активности CYP11A1 в гранулезных клетках. Молекулярные механизмы действия метформина на яичник до конца не ясны, но в недавних исследованиях было показано, что метформин повышает экспрессию АМФ-активируемой протеинкиназы в гранулезных клетках. Применение метформина ведет к уменьшению уровня андрогенов и, при продолжительности терапии не менее 6 мес, антимюллерова гормона. Интересно, что достоверное снижение уровня антимюллерова гормона наблюдается у женщин, у которых на фоне терапии метформином восстановился регулярный менструальный цикл, в то время как неэффективность метформина была сопряжена со сохранением повышенной концентрации антимюллерова гормона. При синдроме поликистозных яичников метформин принимают в дозе 1500-2000 мг/сут, хотя в 15-30% случаев при этом могут развиться осложнения со стороны ЖКТ. Первоначальное назначение метформина в более низкой дозе и затем ее постепенное увеличение до полной в течение 2-4 нед, а также применение в виде препаратов длительного действия может снизить частоту побочных эффектов.

Производные тиазолидиндиона

Производные тиазолидиндиона являются агонистами рецепторов PPAR-γ (ядерных рецепторов у, активируемых индукторами пероксисом).

Тиазолидиндионы (пиоглитазон) и метформин сравнивались в рандомизированных контролируемых исследованиях. Действие этих препаратов на уровень глюкозы в плазме натощак, уровень тестостерона, оценку по шкале Ферримана-Голлуэя достоверно значимо не различалось, однако прием метформина, в отличие от пиоглитазона, сопровождался снижением веса.

Снижение веса

По предварительным данным, тип диеты (например, содержание углеводов 15-25% вместо 45%) менее важен по сравнению с общим содержанием калорий. Однако диета с низким (25%) содержанием углеводов лучше нормализует уровень инсулина в крови натощак, соотношение глюкозы и инсулина и содержание триглицеридов: по-видимому, при инсулинорезистентности такая диета предпочтительнее. Четкие рекомендации в отношении диетических предпочтений при синдроме поликистозных яичников можно будет выработать лишь после проспективных исследований.

Хирургическое вмешательство

Овуляторная функция может нормализоваться после клиновидной резекции или лапароскопической коагуляции яичников и сохраняться в течение 10-20 лет.Но если женщина не стремится к рождению ребенка, при синдроме поликистозных яичников лапароскопическая коагуляция не имеет особых преимуществ перед приемом КОК ив настоящее время как метод нормализации менструального цикла не используется.