Пути метастазирования опухолей. Метастазирование злокачественных опухолей. Видны ли на УЗИ

Каждый день в человеческом организме появляются тысячи аномальных клеточных структур, способных в дальнейшем приобрести злокачественный статус. Благодаря иммунитету эти клетки своевременно уничтожаются.

Но если иммунная защита по определенным причинам пропускает эти клетки, то они беспрепятственно размножаются, формируясь в опухоль .

Что такое метастазы при раке?

Злокачественные клетки из очагов первичной локализации посредством крово- и лимфотока распространяются в другие органические структуры, формируя метастазные очаги, которые фактически являются вторичными локализациями рака.

Итак, метастазы – это раковые клетки, которые распространяются по организму из основного очага опухолевого процесса.

Когда рак расползается в соседние ткани, говорят о регионарном метастазировании. Если же злокачественные клеточные структуры с кровотоком или лимфатической жидкостью проникли в периферические ткани, то возникает отдаленное метастазирование.

Причины распространения

В целом метастазирование обуславливается определенными факторами онкологического роста, которые стимулируют формирование капиллярных и сосудистых сетей вокруг опухолевого образования.

В результате создается благоприятная среда для злокачественных структур, которая обеспечивает их необходимым питанием. По такому сценарию происходит метастазирование по всему телу.

В целом распространение злокачественных клеток может происходить по различным путям:

• С кровотоком – злокачественные клетки гематогенно по венам, капиллярным структурам и сосудам распространяются по организму;
• С током лимфы. Лимфоузлы выступают защитным барьером для злокачественных структур и в них происходит частичное их уничтожение. Но когда измененных клеток слишком много, то макрофаги не могут с ними справиться;
• Имплантационно или по оболочке серозной ткани.

Метастазы лимфогенного происхождения наиболее свойственны и , и , и .

Гематогенные пути метастазирования обычно наблюдаются при поздних стадиях хорионэпителиом и , малотазовых и брюшных опухолях, гипернефромах и пр.

На какой стадии появляются и как быстро распространяются?

Если онкопациент не получает необходимого лечения, то метастазы со временем возникнут при любом раковом процессе, но срок появления не всегда однозначен.

При одних онкопатологиях метастазирование возникает уже через несколько месяцев после образования первичного опухолевого очага, а при других выявляются лишь через по прошествии нескольких лет. Поэтому даже предположительно установить сроки метастазирования невозможно.

Рассматривая метастазирование в лимфосистеме, можно сказать, что метастазы являются признаком перехода рака на вторую стадию развития.

Если появилось гематогенное распространение злокачественных клеток, то речь идет о переходе онкопатологии на 4 стадию. В среднем метастазы образуются на 3-4 стадии рака. Т. е. фактически, появление метастатических процессов определяет стадию раковой опухоли.

Видео о том, как происходит метастазирование раковых опухолей:

Как метастазируют различные виды рака?

Обычно метастазы выявляются в легочных структурах, печени и лимфоузлах. Гораздо реже метастатические очаги обнаруживаются в сердце и мышцах скелета, селезенке и поджелудочной железе.

Специалисты определили некоторую закономерность метастазирования рака различной локализации:

• Меланома обычно метастазирует в , мышцы или кожу;
• – в здоровое легкое, печень и надпочечниковые ткани;
• Злокачественная опухоль в и матке, желудке и , поджелудочной железе обычно метастазирует в легкие, печень и брюшную полость;
• Молочножелезистая, и распространяется преимущественно в , печеночные и легочные ткани.

Чем опасны?

Летальный исход при онкопатологиях чаще наступает именно из-за активного метастазирования, нежели из-за наличия первичной опухоли. Поэтому метастазы очень опасны.

1. Они нарушают деятельность жизненно важных систем и органов;
2. Если появились метастазы, то организм уже не может самостоятельно противостоять онкологии;
3. Метастазирование отрицательно сказывается на течении онкопроцесса и состоянии пациента, ухудшая его.

Разновидности

Метастазирование имеет множество вариантов и разновидностей, существенно различающихся друг с другом.

Вирховский

Метастаз Вирхова локализуется в надключичной области на шее и возникает на фоне желудочного рака. Подобное расположение вторичного онкоочага обуславливается направлением лимфотока из брюшной полости.

Злокачественные клеточные структуры поднимаются по лимфатическим путям именно до шейного лимфоузла, дальше пройти они не могут, поэтому начинают формироваться во вторичную опухоль. Вирховский метастаз может возникнуть вследствие , и прочих брюшных структур.

Крукенбергский

Подобные метастазы также характеризуются лимфогенным происхождением и локализуются в яичниках. На долю подобных вторичных опухолей приходится порядка 35-40% от общего числа яичниковых метастазов.

Наблюдаются крукенбергские метастазы при злокачественных желудочных, молочножелезистых, кишечных или желчнопротоковых поражениях, мочепузырном или цервикальном раке.

Шницлеровский

Шницлеровскими метастазами называют распространение злокачественного процесса в клетчатку околопрямокишечной локализации и параректальные лимфоузлы.

Подобные метастатические образования прощупываются при ректальном пальцевом исследовании и представляют собой безболезненные уплотнения.

Чаще всего возникает на фоне рака желудка.

Остеобластический

Метастатические опухоли, образующиеся в костных тканях и способствующие активности остеобластов, называют остеобластическими. На фоне повышенной остеобластной активности происходит усиленное отложение кальция в костных тканях, что способствует их быстрому росту.

Возникают такие метастазные очаги на фоне молочножелезистого, или простатического рака, саркомах и . Прогнозы преимущественно неблагоприятные.

Солитарный

Метастазы солитарного типа представляют собой крупноузловые одиночные образования, локализующие в легочных, головномозговых и прочих тканях.

Остеолитический

Остеолитические вторичные образования тоже локализуются в костных структурах, однако, их воздействие на кости носит несколько иной характер. Они разрушают костную ткань и активируют остеокласты, что приводит к деструктивным изменениям костей.

Симптомы и признаки

Клиническая картина метастазирования зависит от его локализации и типа первичной опухоли. Обычно метастазы приводят к тяжелым дисфункциональным изменениям в структурах организма.

• При печеночном метастазировании у пациентов зудит кожа, появляется желтухи и недостаточность печени;
• Головномозговые метастатические процессы приводят к стремительной ;
• Легочное метастазирование вызывает бронхолегочные воспаления, нарушения дыхательной деятельности и пр.;
• Костные метастазы отличаются сильной болезненностью по всему телу.

На коже

Кожные метастазы возникают преимущественно на фоне злокачественных поражений яичников, легких и почек. Метастатические процессы на коже имеют лимфатическое или гематогенное происхождение. У мужчин такие метастазы локализуются на животе и шее, груди и голове, а у женщин на груди и животе.

Признаки кожных метастаз:

1. Появление образований, похожих на родинки;
2. Изменение цвета кожи на месте метастазов;
3. Быстрое увеличение кожного образования;
4. Астения;
5. Обессиленность;
6. Сонливость и слабость;
7. Отсутствие работоспособности;
8. Болезненные ощущения в области опухоли;
9. Похудение и гипертермия.

На фото видно, как выглядит рак 4 стадии с метастазами на коже

Если метастаз образовался на коже головы, то он обычно имеет вид сального кистозного образования.

В ребрах

Первыми признаками реберных метастаз выступают интенсивные болезненные ощущения, приводящие к ограничению подвижности. На более поздних этапах вторичные опухолевые очаги могут приводить к переломам ребер, возникающим даже при незначительных нагрузках.

В ребра чаще всего метастазируют раковые опухоли щитовидки, груди, простаты и цервика, печени и легких, и пр. Для их обнаружения необходимо проведение .

Сердце

Сердечные опухоли вторичного характера обычно возникают вследствие плевральной , карциномы, меланомы или пищеводного плоскоклеточного рака, почечной и щитовидной онкологии или .

Признаками сердечных метастазов являются:

• Выпот перикарда;
• Непроходимость вен в миокарде;
• Угнетение сердечной деятельности;
• Аритмия, недостаточность миокарда.

Брюшине

Раковые клетки могут проникнуть в любую часть организма, в частности в брюшную полость. Злокачественные структуры оседают на поверхности внутренних органов и стенок брюшины. Довольно долгое время они накапливаются, постепенно образуя вторичную опухоль.

Подобные процессы в организме обычно сопровождаются , вызывающим увеличение живота. Если опухоль начала распадаться, то проявляются общие признаки интоксикации.

При онкологии молочной железы

Метастатические очаги в молочной железе проявляются появлением уплотнений в груди, которые легко прощупываются при пальпации.

В молочную железу злокачественные клетки проникают с кровотоком или лимфогенно. Пациентка ощущает интенсивную болезненность в груди и прочие дискомфортные ощущения.

Отдаленные метастазы

Чем больше параметры первичного образования, тем раньше начнутся метастатические процессы. Обычно реальная угроза метастазирования возникает, когда опухоль превышает 3-сантиметровый диаметр.

Вместе с кровотоком злокачественные клетки распространяются в отдаленные ткани и органы, что указывает на поздние этапы опухолевого процесса.

• Если метастазы возникли в костной системе , то пациентки ощущают боль в костях, которая может серьезно снизить качество жизни.
• Если молочножелезистый рак метастазировал в легкие , то пациентку беспокоит одышка, кашель и грудные боли.
• При нервносистемном метастазировании появляются головокружения и головные боли, судороги и галлюцинации, слуховые и зрительные нарушения, координационные расстройства и пр.

Регионарные

Уже на ранних этапах могут возникнуть метастазы в регионарных лимфоузлах. Обычно это подмышечные лимфоузловые структуры.

Но если первичная опухоль образовалась ближе к центру грудной клетки, то метастазированию подвергаются грудинные лимфоузлы.

В дальнейшем раковый процесс распространяется в более отдаленные лимфоузлы.

В кишечнике

Метастазирование в кишечник сопровождается частыми поносами или запорами, примесями крови в каловых массах, болью в животе и вздутием.

Кроме того, продукты жизнедеятельности онкообразования вызывают общую интоксикацию организма, что проявляется диспепсическими нарушениями.

Почке

Основным признаком метастазирования в почках и надпочечниковых структурах является гематурия, которая характеризуется наличием крови в моче пациента.

Дополнительным признаком метастазирования в почках является болезненность в поясничной области, постоянная температура и слабость, повышенное АД и прогрессирующая анемия.

Селезенке

Метастазы в селезенке встречаются крайне редко, потому как сам орган способен производить вещества, уничтожающие злокачественные клетки.

Среди явных признаков метастазирования выделяют лихорадку, тромбопению, увеличение размеров органа, тяжесть и болезненность. С ростом вторичной опухоли состояние ухудшается, а организм истощается.

Плевре

Плевра выстилает грудную стенку и легкие с внутренней стороны. Она производит специальную смазку, облегчающую легочную работу в процессе дыхания. Метастазирование в плевральные ткани сопровождается кашлем, субфебрильной температурой и болезненностью в грудине.

Желудка

Метастазирование в желудке встречается достаточно редко, при этом опухоли распространяются сюда из матки, пищевода, молочной железы или легкого. Метастазирование сопровождается гипертермией и отсутствием аппетита, анемией и вкусовыми изменениями, болезненностью в желудке и пр.

Яичников

На начальных этапах метастазы яичников никак себя не проявляют. Некоторые онкопациентки наблюдают отсутствие аппетита и общую слабость, нарушения менструаций и гипертермию. Когда метастаз увеличивается, появляются болезненные ощущения и распирающее чувство в области низа живота.

Надпочечников

В надпочечники метастазируют многие опухоли, например, из легких, почек, молочных желез и пр.

Подобное распространение опухоли вызывает надпочечниковую недостаточность.

Крупные вторичные образования практически всегда сопровождаются некротическими процессами.

При онкологии матки

Метастазирование при начинается на 3 стадии онкопроцесса. Распространение злокачественных клеток происходит лимфогенным путем, а гематогенное распространение возможно на последней стадии рака.

Пациентки жалуются на кровянистые выделения между месячными, поясничные боли и рези в нижней половине живота, особенно при нагрузках.

Мочевого пузыря

Метастатическое распространение злокачественных клеток в мочепузырные структуры происходит лимфогенным путем преимущественно из лоханок или мочеточников.

Поначалу появляются симптомы, наиболее характерные для цистита, беспокоят частые позывы, поясничные боли, болезненные мочеиспускания.

С развитием метастазирования состояние ухудшается, появляется постоянная гипертермия, кров в урине и пр.

Поджелудочной железы

Поджелудочножелезистое метастазирование характеризуется такими проявлениями, как резкое похудение и отсутствие аппетита, тошнотнорвотный синдром, эпигастральные боли и частая диарея.

Иногда метастазы в поджелудочной вызывают некоторое пожелтение кожных покровов и опоясывающую боль в животе.

Горла

Метастатические образования в горле появляются обычно из опухолей рта, органов дыхания и пищеварения. Чаще всего подобная локализация метастазов вызывает такие признаки:

• Ранки и язвочки в горле;
• Отек ротовых тканей;
• Проблемы при разговоре, дыхании, сглатывании;
• Увеличение лимфоузлов и пр.

Как определить в организме?

Выявление метастаз требует проведения тщательной диагностики, включающей:

• Обзорную рентгенографию;
• Радиоизотопную диагностику.

Подобные процедуры позволяют определить степень метастазирования, размеры вторичных опухолей, прорастание в другие ткани и наличие гнойных процессов либо распада, характер роста и пр.

Видны ли на УЗИ?

Ультразвуковая диагностика является одним из основных методов выявления метастатического распространения злокачественных процессов.

Подобное исследование считается достаточно информативным и широко применяется в современной диагностической практике.

Как вылечить?

Лечение онкопатологии с метастазированием обуславливается расположением, размерами и количеством вторичных очагов. Применяется несколько различных методик: хирургическое удаление, и медикаментозная терапия.

Оперативное лечение

Изначально врачи стараются удалить первичное образование, которое в будущем может выступать в качестве источника метастазов.

Затем приступают непосредственно к удалению самих метастазных очагов. Для этого производят удаление лимфоузлов и прилегающей клетчатки.

При удалении вторичных образований хирург отсекает и часть здоровых тканей, на которых также могут находиться микрометастазы.

Радиочастотная абляция

Радиочастотная абляция сегодня успешно применяется в лечении метастазного распространения опухолевых процессов.

Подобный метод предполагает разрушение опухоли посредством высоких температур, которые создаются специальными электродами. Электромагнитные токи нагревают злокачественные ткани и разрушают их. Затем отмершие клетки ссыхаются, а на их месте формируется рубец.

Лекарства

Медикаментозное лечение метастазных опухолей предполагает применение таких способов, как , и гормональная терапия.

Химиотерапевтическое воздействие противоопухолевыми препаратами останавливает рост и распространение метастазов. Часто эту методику сочетают с облучением или радиочастотной абляцией.

Сколько живут с метастазами: прогноз

Обычно наличие метастазов в лимфоузловых и прочих органических структурах говорит о неблагоприятных прогнозах онкопатологии.

• Прогноз метастазов в брюшной полости. Летальный исход при подобном метастазировании на сегодня составляет 5%. Своевременное выявление брюшного метастазирования и обязательная химиотерапия с соответствующей реабилитацией намного повышает шансы пациента на благоприятный исход лечения онкологии.
• В надпочечники. Надпочечниковые метастазы обычно сочетаются с поражением других органов, поэтому прогноз зависит от конкретной клинической ситуации.
• Средостении. Подобное метастазирование при раннем выявлении может закончиться положительно, однако, при позднем выявлении прогнозы неблагоприятные.
• Кишечнике. При своевременном обращении к онкологу имеется тенденция к благополучному исходу заболевания. Излечение при своевременном хирургическом вмешательстве в сочетании с радиолечением и химиотерапией в среднем наступает у половины пациентов. На поздних этапах прогнозы неутешительные.
• Печени. Без лечения при метастазных поражениях печени выживаемость составляет 4 месяца. При получении необходимой помощи жизнь пациента продляется на полтора года, дополнительная химиотерапия способна подарить онкобольному еще около года жизни.
• Легких. Неблагоприятными факторами при легочном метастазировании является его появление раньше, чем через 12 месяцев после удаления первичного онкоочага, а также стремительное увеличение метастазных опухолей. Выживаемость в течение 5 лет при одиночном метастазировании и после проведения адекватного лечения составляет порядка 40%.

Практически все пациенты, страдающие раком, умирают в течение десятилетия вне зависимости от наличия метастатических процессов. А если они имеются, то продолжительность жизни существенно сокращается.

Если у пациента терминальная (четвертая)стадия онкологии и имеются метастазы, то продолжительность жизни исчисляется несколькими неделями, а иногда и днями, что зависит от вида опухоли.

При раке молочной железы метастазирование происходит по молочным ходам железы, лимфатическим щелям, капиллярам и кровеносным сосудам. В зависимости от путей метастазы распространяются в разные ткани и органы.

Метастазирование при раке молочной железы:

Регионарное (лимфогенное в лимфатические узлы):

Подмышечные.

Подлопаточные.

Подключичные.

Надключичные.

Парастернальные.

Отдаленное (лимфогематогенное):

Контрлатеральные подмышечные лимфатические узлы.

Контрлатеральные надключичные лимфатические узлы.

Мягкие ткани, кожу.

Кости: тела позвонков, тазовые, бедренные и др.

Яичники.

Головной мозг и другие органы.

Лимфогенное метастазирование рака может происходить в разных направлениях:

1. пекторальный путь (60-70 %) - к парамаммарным лимфатическим узлам и далее к подмышечным;

2. подключичный путь (20-30 %) - к подключичным лимфатическим узлам;

7) лимфоотток по лимфатическим путям Герота (встречается редко) - к эпигастральным лимфатическим узлам и узлам брюшной полости;

Наиболее часто при РМЖ отдаленные метастазы гематогенным путем поражают кости, легкие, печень, кожу. Метастазы рака в легкие бывают в виде одиночных или множественных узлов.

Диагностика рака молочной железы.

Стандартом лучевой диагностики является комбинация маммографии и ультрасонографии (доплерография (ЦДК и энергетический доплер), соноэластография). Чувствительность методики соответствует 92 – 96%, при специфичности в 90 – 97%.

Характерными признаками инфильтративного рака на маммограммах будут:

Тень уплотнения с тяжистым неровным контуром;

Сгруппированные, разнокалиберные микрокальцинаты;

Атипическая перестройка на отдельном участке ткани молочной железы(рис.11,12);

Ультразвуковая визуализация с использованием методики доплера, как исследование в реальном времени, привносит дополниельную информацию, особенно при дифференциации характера маленьких образований.К характеристикам злокачесвенности, определяемым на сонограммах относят:

Гипоэхогенное образование с нечетким, неровным контуром, часто неоднородной структуры;

Преобладание горизонтального размера над вертикальным, неправильность формы;

Локальные зоны гиперваскуляризации;

Изменение скорости кровотока в грудных артериях и индекса резистентности;

В 2007 году появились данные, свидетельствующие о значимой роли магнитно-резонансной томографии в диагностике рака in situ. При сравнении процента выявляемости протокового рака in situ преимущество МРТ перед существовавшими методиками было очевидным (92% против 56% при маммографии). Однако, несколько обстоятельств ограничивает эти заманчивые перспективы. Во-первых, отличительными чертами МРТ является высокая чувствительность (до 91%), но не специфичность (не более 83%).Во-вторых, достаточно высокая стоимость исследования и отсутствие единых стандартов его выполнения лимитируют широкое использование исследования.

Современные показания к магнитно-резонансной маммографии сводятся к следующему:

Уточняющая диагностика при ранних формах рака и преинвазивной болезни;

Обследование женщин с маммопластикой;

Обследование женщин с генетическим риском рака молочной железы;

Контроль эффективности неоадъювантной терапии;

Уточнение взаимоотношений первичной опухоли и окружающих анатомических структур;

Во всех случаях, помимо клинико-лабораторных результатов, необходимо получить цитологическое или гистологическое подтверждение диагноза: «Рак молочной железы».

Показаниями к биопсии служат:

Все сомнительные очаги размерами >0.5см;

Киста > 2cм;

studfiles.net

Метастазирование рака молочной железы

При раке молочной железы метастазирование происходит по молочным ходам железы; по лимфатическим щелям, капиллярам и сосудам; по кровеносным сосудам. В зависимости от путей метастазирование происходит в разные ткани и органы.

Метастазирование при раке молочной железы (Ш. X. Ганцев, 2006):

1. Регионарное (лимфогенное в лимфатические узлы):

1.1. Подмышечные.

1.2. Подлопаточные.

1.3. Подключичные.

1.4. Надключичные.

1.5. Парастернальные.

2. Отдаленное (лимфогематогенное):

2.1. Контрлатеральные подмышечные лимфатические узлы.

2.2. Контрлатеральные надключичные лимфатические узлы.

2.3. Мягкие ткани, кожу.

2.4. Печень.

2.5. Легкие.

2.6. Кости: тела позвонков, тазовые, бедренные и др.

2.7. Плевру.

2.8. Яичники.

2.9. Головной мозг и другие органы.

Лимфогенное метастазирование рака может происходить в различных направлениях:

1) пекторальный путь (60–70 %) - к парамаммарным лимфатическим узлам и далее к подмышечным;

2) подключичный путь (20–30 %) - к подключичным лимфатическим узлам;

3) парастернальный путь (10 %) - к парастернальным узлам;

4) перекрестный путь (5 %) - в подмышечные лимфатические узлы противоположной стороны и в другую молочную железу;

5) позадигрудинный путь (2 %) - к медиастинальным лимфатическим узлам, минуя парастернальные;

6) транспекторальный путь (редко) - к центральным (верхним) подмышечным лимфатическим узлам;

7) лимфоотток по лимфатическим путям Герота (встречается редко)- к эпигастральным лимфатическим узлам и узлам брюшной полости;

8) внутрикожный путь (редко) - по брюшной стенке к паховым лимфатическим узлам.

Наиболее часто при раке молочной железы отдаленные метастазы гематогенным путем поражают кости, легкие, печень, кожу. Метастазы рака в легкие бывают в виде одиночных или множественных узлов. По данным В. П. Демидова (2000), метастатическое поражение костей при раке молочной железы выявляется при первичном лечении больных в 1,3–6 % случаев, а на аутопсии обнаруживается в 44–70 % наблюдений; частота метастазов рака в печень, выявленных сканированием до радикального лечения, составляет около 1,5 %, а на аутопсии - от 35 до 67 %

Клиника рака молочной железы

Клиническая картина рака молочной железы разнообразна и зависит от различных факторов: типа роста опухоли, локализации ее в молочной железе, стадии заболевания, наличия регионарных и отдаленных метастазов. Рак молочной железы обычно не причиняет неприятных ощущений. Женщина жалуется на наличие опухолевидного образования или уплотнения в молочной железе, которое она чаще выявляет самостоятельно. Опухоль постепенно увеличивается, но иногда ее размеры не меняются в течение нескольких месяцев. Уплотнение не увеличивается перед менструацией в отличие от некоторых форм мастопатии. Клинически различают узловую и диффузные формы рака молочной железы.

Узловая форма

Встречается наиболее часто (до 75 %) и локализуется в верхне-наружном квадранте молочной железы (до 50 %) или в центральной зоне, реже в ее других отделах. Характеризуется плотным узловым образованием в молочной железе с нервной поверхностью, нечеткими контурами, хрящевидной плотности при отсутствии болезненности. Лишь при некоторых гистологических вариантах консистенция опухоли может быть более мягкой, даже туго эластичной. Положительный симптом Кенига: узел не исчезает при придавливании его в положении лежа к грудной стенке.

Морщинистость кожи над опухолью, возникающая вследствие укорочения связок Купера, может появляться уже на ранних стадиях рака. Этот симптом указывает, что опухоль растет наиболее интенсивно по направлению к коже. Этот симптом также позволяет отличить рак от мастопатии. При центральной локализации опухолевого узла при тех же обстоятельствах появляется сужение ареолы, втяжение соска, отклонение его в сторону узла. По мере увеличения размера опухоли происходит втяжение кожи - симптом «умбиликации». Деформацию соска (симптом Прибрама), его втяжение выявляют при распространении опухоли по млечным протокам. Симптом «лимонной» («апельсиновой») корки - признак распространения опухолевого процесса в глубоких кожных лимфатических щелях, при этом появляется отек кожи молочной железы. Неподвижность молочной железы по отношению к большой грудной мышце (симптом Пайра) указывает на прорастание в нее опухоли.

Диффузные формы рака молочной железы

К ним относят отечно-инфильтративную, маститоподобную, рожеподобную, панцирную формы рака молочной железы. Диффузные формы рака молочной железы встречаются редко - 2–4 %. Эти формы характеризуются быстрым развитием процесса, обширным лимфогенным и гематогенным метастазированием.

Отечно-инфилыпративная форма встречается чаще всего у молодых женщин, нередко в период беременности и лактации. Молочная железа увеличена, кожа ее пастозна и отечна, выражены гиперемия и симптом лимонной корки. Течение острое. Боль чаще отсутствует. Выявить опухолевый узел в ткани железы сложно. Пальпируется инфильтрат без четких контуров, занимающий большую часть железы. Отек обусловлен блокадой лимфатических путей метастатическими эмболами или сдавлением их опухолевым инфильтратом. В регионарных лимфатических узлах рано появляются метастазы.

Панцирный рак характеризуется опухолевой инфильтрацией как самой ткани железы, так и покрывающей ее кожи. Иногда процесс выходит за пределы железы и распространяется на грудную стенку, на противоположную молочную железу. Кожа становится плотной, пигментированной, плохо смещается, напоминает панцирь. Появляется множество внутри кожных опухолевых узлов. Молочная железа уменьшается, подтягивается кверху, сморщивается. Опухолевая инфильтрация сдавливает грудную стенку в виде панциря. Из всех диффузных форм рака молочной железы панцирная протекает наиболее торпидно.

Воспалительные формы рака молочной железы имеют острое течение, чрезвычайно злокачественны, быстро рецидивируют и бурно метастазируют.

При рожеподобной (эризипелоидной)форме опухолевый процесс сопровождается выраженной гиперемией кожи с неровными, языкообразными краями, внешне напоминающей рожистое воспаление; она может распространяться на кожу грудной стенки. Кожа железы покрыта розовыми пятнами, что обусловлено распространением опухолевых клеток по капиллярам к лимфатическим сосудам (карциноматозный лимфангиит). Чаще всего заболевание протекает остро, с высокой температурой тела (39–40 °С).

При маститоподобном раке молочная железа значительно увеличена, напряжена, уплотнена, ограниченно подвижна. Выражены гиперемия и гипертермия кожи. В глубине железистой ткани пальпируются диффузные уплотнения. Процесс распространяется быстро, сопровождаясь лихорадочным подъемом температуры тела. Встречается у молодых женщин - беременных и кормящих.

Выделяют и другие варианты рака молочной железы, которые не укладываются в типичную клиническую картину.

Непальпируемыйвариант рака молочной железы устанавливают с помощью маммографии. Обычно это опухоль малых размеров, располагающаяся в глубоких отделах железистой ткани.

Скрытый(оккультный) рак молочной железы вначале клинически проявляется метастазами в подмышечных лимфатических узлах. При этом первичная опухоль не определяется.

Болезнь Педжета наблюдается у 1–4 % больных раком молочной железы. Клинически пациенты имеют длительную историю заболевания с развитием экземоподобных изменений в соске, с ощущением зуда, жжения и мокнутия. Изменения в соске связаны с подлежащим раком в молочной железе, который пальпируется в 2/3 случаев.

studfiles.net

Метастазы при раке молочной железы: метастазирование в грудину, печень, легкие и другие пути

Рак молочной железы – чрезвычайно частое опухолевое заболевание у женщин, возникающее, как правило, в результате мутаций в нормальных клетках и их превращении в опухолевые. Данные клетки, обладают способностью попадать в кровеносные или лимфатические сосуды и распространяться по организму человека, т.е. метастазировать.

Метастатический рак молочной железы – частое осложнение основного заболевания. Возникновение метастазов – грозный прогноз для здоровья женщины, так как болезнь в этом случае принимает агрессивное течение с быстро развивающимися симптомами.

Класс опухолевых белков ErbB-2 способствует возникновению метастазирования. Данные белки можно определить при иммуногистохимическом исследовании биоптата органа. Если обследование положительно, то женщине и ее лечащему врачу необходимо разрабатывать дальнейшую диагностическую и лечебную тактику, исходя из высокого риска метастазирования рака.

Наиболее часто метастазы обнаруживают в печени, надпочечниках и костях. Помимо этого, они попадают в кожу, лимфоузлы, легкие, грудину, яичники. Метастазы в этих органах, особенно в печени и в лимфоузлах, могут быть первыми симптомами опухоли при ее небольшом размере и скрытом течении.

Главные пути и симптоматика метастазирования

Основные пути метастазирования – гематогенный и лимфогенный. Гематогенным путем опухолевые клетки могут попасть в грудину, легкие, яичники, кожу, надпочечники и кости. Помимо этого, данный путь распространения специфичен для метастазов в печени.

Лимфогенным путем чаще всего поражаются лимфоузлы различной локализации, но в большинстве случаев подмышечные, над- и подключичные и окологрудинные лимфоузлы. Опухолевые клетки, используя данные пути распространения, заселяют новые для себя органы и начинают там активно расти и размножаться. После этого лечение больной усложняется и требует нового подхода.

Клиническая картина метастатических поражений сильно зависит от новой локализации опухолевых клеток:

Диагностика и лечение метастазов опухолей груди

Важно запомнить, что очаги метастазов могут быть незначительного размера, без возможности определения их при обычном внешнем осмотре. Поэтому врач должен знать, куда чаще всего метастазируют опухолевые клетки рака молочной железы и искать симптомы возникновения метастазов там. Необходимо проверить легкие, яичники, кости, надпочечники, кожу, а также провести исследование печени.

Определение наличия метастазов в случаи подозрения на повторное возникновение опухоли молочной железы проводят с помощью специально разработанных онкомаркеров, связанных с раком груди – CA15-3, CA 27-29 и СЕА. Уровень данных маркеров возрастает в крови пациентов с рецидивами рака груди, а так же при появлении у них метастазов в других органах.

Современным методом поиска метастатических поражений в костях (в позвоночнике, в грудину), является проведении сцинтиграфии с возможностью использования и прицельных рентгенологических методов.

Для исследования внутренних органов и поиска метастазов в печени можно использовать ультразвуковое исследование, позволяющее оценить состояние внутренних органов. Для поиска метастазов в кожу, лимфоузлы, легкие, яичники и грудину можно использовать компьютерную, магнитно-резонансную или позитронно-эмиссионную томографии.

Все существующие методы терапии метастатических поражений внутренних органов делят на три большие группы:

Местная терапия (лучевая терапия, гормональные лекарственные средства, хирургические операции) позволяет воздействовать непосредственно на опухолевое образование, что особенно актуально при метастазах в грудину, кожу, лимфоузлы и яичники.

Системное лечение заключается в использовании гормональных, химиотерапевтических и таргетных средств. Данные методы лечения воздействуют на весь организм, а не только на опухолевый очаг, поэтому после подобной терапии очень часто возникают различные побочные эффекты.

Многие больные из-за сильного болевого синдрома вынуждены применять обезболивающие средства, в том числе и наркотические.

Помимо этого, назначается и симптоматическое лечение, связанное с различными симптомами. Например, при разрушении костной ткани назначают средства, восстанавливающие ее и т.д.

Метастазы в печени значительно ухудшают прогноз на выздоровление и общую продолжительность жизни. В этом случае наиболее эффективным методом лечения является резекция части опухоли с метастатичеким узлом. Однако метастазы очень часто бывают множественные, что может наблюдаться при их попадании в кожу и лимфоузлы. В этих случаях приходится использовать комбинации описанных выше способов лечения.

Развитие метастатических очагов очень сложно предупредить, так как на сегодняшний день не существует доказанных методов снижения риска возникновения метастазов. Однако полное обследование и следование назначенному лечению, часто комбинированному, не позволит опухоли активно размножаться и образовывать дочерние раковые очаги в других органах и системах организма.

Тщательно подобранная тактика лечения при метастазах рака груди позволяет повысить выживаемость пациентов и их уровень жизни. Продолжительность жизни больных в этом случае – от 5 до 10 лет. Однако все это очень индивидуально и зависит от стадии первичного очага, количества метастазов и их локализации, а так же от особенностей самого организма.

Статья помогла вам?

Дайте нам об этом знать - поставьте оценку

(1 votes, average: 2,00 out of 5) Загрузка...

dlyagrudi.ru

Пути метастазирования при раке молочной железы

Схематично пути оттока лимфы от молочной железы в регионарные лимфатические узлы можно отобразить следующим образом, изображенным на рисунке 1. Рис. 1. Пути оттока лимфы от молочной железы в регионарные лимфатические узлы по Надю (схема):1 - латеральные (передние) подмышечные лимфатические узлы; 2 - центральные подмышечные лимфа­тические узлы; 3 - подключичные лимфатические узлы; 4 - надключичные лимфатические узлы; 5 - парастернальные лимфатические узлы; 6 - ретромаммарные лимфатические узлы; 7 - лимфатические узлы переднего средостения; 8 - межгрудные лимфатические узлы; 9 - подгрудные лимфатические узлы (рас­положены позади грудных мышц) Регионарными для этой анатомической области являются следующие группы лимфатических узлов, которые разделяют на 3 уровня (относительно малой грудной мышцы):

Уровень I
1. Передние грудные лимфатические узлы находятся сразу под краем большой грудной мышцы на уровне III–IV рёбер. Ближайший к молочной железе чаще всего является первым лимфатическим узлом, куда метастазирует опухоль. (сторожевой узел - Sentinel limph node )
2. Нижние грудные лимфатические узлы располагаются ниже, латеральнее боковых грудных сосудов; принимают лимфу от нижних отделов железы.
3. Задние грудные (подлопаточные) лимфатические узлы находятся по ходу подлопаточных сосудов, принимают лимфу от верхней части спины, лопатки; поражаются редко.
4. Верхние грудные лимфатические узлы находятся в верхне-наружном отделе подмышечной впадины, принимают лимфу от верхней конечности; как правило, метастатическими раковыми клетками не поражаются.
5. Центральные лимфатические узлы находятся в верхневнутреннем углу подмышечной впадины, служат коллектором для всех лимфатических сосудов верхней конечности, грудной стенки, молочной железы.
Уровень II
6. Межпекторальные лимфатические узлы - лимфатические узлы Роттера - находятся между большой и малой грудными мышцами; поражаются редко.
7. Субпекторальные лимфатические узлы находятся непосредственно под малой грудной мышцей. Принимают лимфу от тканей грудной стенки, молочной железы.
Уровень III
8. Подключичные лимфатические узлы находятся между краем малой грудной мышцы и ключицей, принимают лимфу от всех групп узлов (уровень III).

Все перечисленные группы узлов связаны между собой лимфатическими сосудами, образуя сплетение: plexus lymphaticus axillaris et subclavius.От основания железы лимфатические сосуды идут к лимфатическим узлам ретромаммарного пространства, далее пронизывают большую грудную мышцу и вливаются в межпекторальные узлы (узлы Роттера - 1. interpectorales), от которых лимфа оттекает в центральные подмышечные лимфатические узлы (см. рис.2).

Часть лимфатических сосудов прободает не только большую, но и малую грудную мышцу и через межреберье проникает к парастернальным лимфатическим узлам (первый этап). К непостоянным лимфатическим узлам мо­лочной железы относятся узлы, лежащие между малой и большой грудными мышцами. В них поступает лимфа от верхних квадрантов железы. Вынося­щие сосуды несут лимфу в подмышечные и подключичные узлы.

– вторичные злокачественные опухоли различных органов и тканей, возникшие в результате гематогенного, лимфогенного или имплантационного распространения злокачественных клеток первичного новообразования. Могут обнаруживаться в любом органе. На ранних стадиях протекают бессимптомно. В последующем клинические проявления зависят от локализации метастаза. Диагноз устанавливается с учетом анамнеза, жалоб, данных объективного осмотра, результатов анализов и инструментальных исследований. Лечение – химиотерапия, радиотерапия, хирургические вмешательства.

Общие сведения

Метастазы – отдаленные очаги онкологического процесса, возникшие при перемещении злокачественных клеток по организму. Выявляются у лиц любых возрастов, однако наибольшее количество поражений обнаруживаются у пациентов старше 50 лет. Могут появляться при большинстве злокачественных опухолей и поражать любые органы. Чаще всего злокачественные новообразования метастазируют в лимфатические узлы, легкие и печень. Несколько реже встречаются метастазы в кости , надпочечники, почки и центральную нервную систему. Редко диагностируются метастатические поражения поджелудочной железы, селезенки, кожи, скелетных мышц и сердечной мышцы.

Нарушения функции различных органов, обусловленные ростом метастазов, являются ведущей причиной смертности при онкологических заболеваниях. Появление вторичных очагов ухудшает прогноз и делает невозможным радикальное лечение злокачественной опухоли либо создает существенные ограничения при выборе методов терапии. Диагностику и лечение метастазов осуществляют специалисты в области онкологии и других специальностей (в зависимости от локализации вторичного очага).

Этиология и патологическая анатомия метастазов

Без соответствующего лечения со временем метастазы возникают почти при всех злокачественных опухолях, однако сроки их появления могут существенно варьировать. Иногда метастазы обнаруживаются через несколько лет после развития первичного процесса, иногда – через несколько месяцев, а иногда и вовсе становятся первым проявлением онкологического заболевания, поэтому временной интервал между развитием первичной опухоли и возникновением метастазов не удается установить даже приблизительно.

Специалисты считают, что в некоторых случаях злокачественные клетки могут мигрировать в различные органы, образовывая «спящие очаги», которые в последующем активизируются и начинают быстро расти. Однако причины, по которым метастазы при одном и том же заболевании появляются и развиваются с разной скоростью, пока не установлены. Можно лишь перечислить ряд факторов, способствующих быстрому возникновению и прогрессированию вторичных образований.

В числе таких факторов – большое количество мелких сосудов вокруг первичного новообразования, особенности расположения и гистологического строения первичного очага, иммунные расстройства и возраст пациентов (у молодых метастазы возникают и прогрессируют быстрее, чем у пожилых). Большое значение имеет противоопухолевая терапия – после такой терапии трудно прогнозировать вероятность и возможное время появления метастазов. Иногда вторичные очаги возникают спустя несколько лет после прохождения курса лечения, на фоне изменения каких-то жизненных условий или без всяких видимых причин.

Клетки первичной опухоли могут распространяться по организму тремя путями: лимфогенным (по лимфатическим сосудам), гематогенным (по кровеносным сосудам) и имплантационным. Имплантационное метастазирование становится возможным после разрушения капсулы органа и выхода злокачественных клеток в ту или иную естественную полость. Например, клетки рака яичника через брюшную полость могут мигрировать на поверхность печени, а клетки первичного рака легких через плевральную полость – на поверхность плевры.

Преобладающий путь метастазирования определяется происхождением и степенью злокачественности опухоли. Клетки соединительнотканных и эпителиальных новообразований чаще мигрируют по лимфатическим путям. При опухолях высокой степени злокачественности преобладает гематогенное распространение. В большинстве случаев лимфогенные метастазы появляются раньше гематогенных. В первую очередь страдают регионарные лимфоузлы. Затем злокачественные клетки могут распространяться дальше по лимфатической системе.

Знание особенностей лимфотока в той или иной анатомической зоне позволяет определять возможные пути метастазирования и выявлять вторичные скопления злокачественных клеток (за исключением случаев микрометастазирования). Гематогенные метастазы возникают на значительном удалении от органа, пораженного первичным процессом, поэтому для их обнаружения приходится проводить комплексное обследование с учетом наиболее вероятных областей метастазирования.

Разные виды рака с различной частотой метастазируют в те или иные органы. Так, рак молочной железы , рак почек , рак предстательной железы и рак щитовидной железы чаще всего дают метастазы в легкие , кости и печень. При раке желудка , раке яичников, раке толстой кишки , раке тела матки и раке поджелудочной железы поражаются печень, брюшина и легкие. Рак прямой кишки и рак легкого распространяются в печень, надпочечники и легкие (при раке легкого страдает второе легкое). Меланома дает метастазы в печень, легкие, кожу и мышцы.

Среди вторичных новообразований преобладают солидные узловые формы, реже встречаются язвенные поверхности (например, при поражении кожи), слизеобразующие объемные образования (метастазы Крукенберга) и другие типы опухолей. Размер метастазов может варьировать от нескольких миллиметров до 20 и более сантиметров. Возможно одиночное поражение определенного органа, множественное поражение определенного органа, а также одиночные или множественные вторичные очаги в нескольких органах. Отдельно стоит упомянуть так называемые «пылевые» метастазы – множественные мелкие очаги в брюшной полости, провоцирующие развитие асцита .

По своей гистологической структуре вторичные новообразования обычно соответствуют первичной опухоли. Вместе с тем, в отдельных случаях метастазы могут иметь гистологическое строение, отличающееся от строения первичного рака. Обычно такие отличия выявляются при метастазировании опухоли полого органа в паренхиматозный орган (например, при метастатическом раке печени , возникшем вследствие первичного рака толстой кишки). Иногда из-за различия в структуре первичного и вторичного очагов возникают сложности при дифференцировке метастазов и множественного рака.

Симптомы метастазов

На начальных стадиях метастазы обычно протекают бессимптомно. В последующем клинические проявления зависят от локализации вторичного новообразования. Местная симптоматика сочетается с общими признаками онкологического заболевания: гипертермией, потерей аппетита, уменьшением массы тела вплоть до раковой кахексии , общей слабостью и анемией. При метастазах в лимфатические узлы наблюдается увеличение их размера, определяемое при пальпации или в процессе визуального осмотра.

Узлы обычно безболезненные, мягко-эластической консистенции. Чаще всего метастазы локализуются в шейных, паховых, подмышечных и надключичных лимфоузлах. При достаточно большом размере такие очаги могут быть обнаружены уже на этапе обычного осмотра. Выявление метастазов в некоторых лимфатических узлах (забрюшинных, парааортальных, узлах брюшной полости, узлах средостения) возможно только при проведении инструментальных исследований, поскольку эти анатомические образования недоступны для объективного обследования. Подозрение на наличие таких метастазов может возникнуть при их значительном увеличении, вызывающем сдавление близлежащих анатомических образований.

Проявления гематогенных метастазов определяются их локализацией. При вторичных очагах в головном мозге возникают головокружения, распирающие головные боли, тошнота, рвота и очаговые неврологические расстройства. При метастазировании в спинной мозг появляются боли, быстрая утомляемость при физической нагрузке, нарушения деятельности тазовых органов, прогрессирующие расстройства движений и чувствительности. При метастазах в легких наблюдаются частые рецидивы воспалительных заболеваний (бронхита , пневмонии , гриппа , ОРВИ), в последующем присоединяется одышка и кашель с примесью крови в мокроте.

Метастазы в печень проявляются тяжестью и болями в правом подреберье, нарушением печеночных функций, увеличением и бугристостью печени. На поздних стадиях выявляются желтуха, асцит и прогрессирующая печеночная недостаточность . Вторичные новообразования в костях вызывают мучительные боли, гиперкальциемию и патологические переломы . Возможно сдавление спинного мозга, нервных и сосудистых стволов. При метастазах в брюшину возникает асцит, обусловленный нарушением регуляции процесса выделения и всасывания жидкости тканями брюшины.

Метастазы в кожу представляют собой плотные, быстро растущие одиночные или множественные узлы телесного, синеватого или розоватого цвета. В последующем наблюдается их распад и изъязвление. При некоторых первичных новообразованиях (например, при карциноме молочной железы, раке толстого кишечника, раке яичника и раке мочевого пузыря) симптомы вторичных кожных опухолей могут имитировать клиническую картину рожистого воспаления. Реже (обычно – при опухолях молочной железы) выявляются склеродермоподобные метастазы.

Диагностика метастазов

Диагноз устанавливается на основании клинических данных и результатов дополнительных исследований. Из-за высокой склонности к развитию метастазов любое злокачественное новообразование является показанием для расширенного обследования (даже если признаки поражения других органов отсутствуют). Больным с подозрением на метастазы назначают общий анализ крови, биохимический анализ крови и анализ крови на маркеры рака. Пациентов направляют на рентгенографию грудной клетки , УЗИ органов брюшной полости , УЗИ органов малого таза, КТ и МРТ головного мозга , КТ и МРТ спинного мозга , сцинтиграфию костей скелета, рентгенографию костей скелета и другие исследования.

Наличие метастазов окончательно подтверждают при проведении гистологического либо цитологического исследования измененной ткани. Забор гистологического материала из мягких тканей осуществляют путем инцизионной, сердцевинной или щипковой биопсии. При поверхностном расположении метастазов используют скарификационную биопсию, при поражении костей – трепан-биопсию. Материал для цитологического исследования получают путем взятия обычных отпечатков или мазков-отпечатков. Для забора жидкости проводят аспирационную биопсию.

Дифференциальную диагностику метастазов осуществляют с первичными новообразованиями и с множественным раком (при одновременном или почти одновременном обнаружении нескольких очагов в одном или разных органах). В некоторых случаях требуется дифференцировка с дегенеративно-дистрофическими и воспалительными процессами. Так, симптоматическую пневмонию при метастазах в легких необходимо дифференцировать с обычной пневмонией, мелкие метастазы в позвоночник на фоне предшествующего остеопороза – с возрастными изменениями позвоночника и т. д.

Лечение метастазов

Тактика лечения определяется индивидуально с учетом вида рака, состояния первичной опухоли, общего состояния больного, чувствительности клеток к тому или иному типу лечебного воздействия, количества, локализации и размера метастазов. Возможно использование радиотерапии, химиотерапии , иммунохимиотерапии , гормонотерапии, классических хирургических вмешательств, радиохирургии, криохирургии и эмболизации питающих артерий. Как правило, при метастазах применяется комбинация нескольких методов лечения (например, химиотерапии и лучевой терапии , химиотерапии и иммунотерапии, лучевой терапии и хирургического вмешательства и т. д.). Показания к оперативному лечению и объем вмешательства также зависят от количества и локализации метастазов.

При метастазах в регионарные лимфатические узлы обычно проводят лимфаденэктомию в сочетании с удалением первичного новообразования. При контролируемых первичных опухолях и одиночных метастазах в отдаленные органы в некоторых случаях возможно радикальное иссечение вторичных очагов. При множественных метастазах хирургическое вмешательство, как правило, не показано. Исключением являются ситуации, когда паллиативная операция может отсрочить летальный исход или улучшить качество жизни больного (например, краниотомия для снижения опасного внутричерепного давления, вызванного метастатической опухолью мозга).

Прогноз при метастазах

До недавнего времени наличие метастазов рассматривалось, как свидетельство скорой гибели пациента. Сейчас ситуация постепенно меняется, хотя наличие вторичных опухолей по-прежнему рассматривается, как крайне неблагоприятный прогностический признак. Использование новых методов диагностики и лечения в ряде случаев позволяет увеличить среднюю продолжительность жизни больных. При определенных условиях стало возможным радикальное лечение метастазов некоторых локализаций, например, одиночных очагов метастатического рака печени или метастатического рака головного мозга.

В целом прогноз при метастазах определяется степенью запущенности онкологического процесса, возможностями конкретного лечебного учреждения (некоторые лечебные и диагностические методики доступны только в крупных центрах), видом, локализацией и стадией первичной опухоли, возрастом больного, состоянием его иммунной системы, степенью истощения, уровнем нарушения функций различных органов и пр. Средняя продолжительность жизни при метастатическом раке печени составляет около полугода, поражении головного мозга – несколько недель, при метастазах в кости – несколько лет, при вторичных новообразованиях в почках – 1-3 года.

И., 1929; Заевлошин М. Н. 1938; Горюнова М. П., 1949; Варшавский А. Г., 1952; Касымов Д. X., 1964; Слесарева Р. И. и др., 1969, и др.].

Большое значение придают гематогенному пути переноса опухолевых клеток в легкие. Наличие в легких большого количества кровеносных сосудов, густая капиллярная сеть, артериовенозные соустия, развитая лимфатическая система, позволяющая считать легкие «лимфатическим сердцем», - все это создает предпосылки для частого развития метастазов в системе органов дыхания.

При гематогенном пути распространения опухолевые эмболы оседают в мельчайших сосудах легкого (артериолы, капилляры, венулы), и при наличии необходимых условий в легочной ткани развивается метастатическая опухоль. Метастазы чаще располагаются в поверхностных слоях легочной паренхимы, нередко субплеврально. При этом образуются множественные опухоли шаровидной формы, достигающие различных размеров, иногда может развиваться одиночный метастатический узел. Узелковые или узловатые метастазы сохраняют свою форму. В некоторых случаях по мере роста опухолевые клетки проникают в лимфатические щели и сосуды и начинают распространяться перибронхиально и периваскулярно в направлении движения тока лимфы к корню. В легких развивается раковый лимфангит, и лимфатические сосуды становятся основным путем распространения метастатической опухоли. Развитие лимфангита приводит к образованию в легком нежной белесоватой сетки, которая пронизывает легочную ткань в различных направлениях.

При лимфогенном переносе опухолевые клетки достигают лимфатических узлов, корней легких и средостения. В них раковые клетки задерживаются, размножаются, постепенно заменяя ткань лимфатических узлов и превращая их во вторичные узлы новообразования.

Изменения в лимфатических узлах приводят к застою в легких и функциональной недостаточности клапанов лимфатических сосудов, вследствие чего возникает возможность ретроградного метастазирования опухолевых клеток в легочную ткань. На такую возможность распространения опухолевых клеток указывали Ф. И. Пожарийский (1931), А. Н. Сызганов (1932), А. И. Абрикосов (1950) и др.

Миграция опухолевых клеток как в кровяном, так и в лимфатическом русле постепенно становится доступной контролю и наблюдению. Так, на IX Международном противораковом конгрессе (Токио, 1966) Fisher и Fisher сообщили о возможности определения в крови, лимфе, печени и легких клеток прививной опухоли штамма Волкен-256, предварительно меченной радиоактивным 51Cr. Установлено, что из кровеносных сосудов опухолевые клетки попадают в лимфатические, затем происходит их рециркуляция, и они вновь поступают в кровеносные сосуды.

При различных путях переноса опухолевых клеток в грудную полость иногда наблюдается изолированное поражение плевры, однако чаще оно сочетается с метастазами в легких и средостении.

Изучение лимфогематогенного пути метастазирования представляет интерес в клинике метастатических опухолей легких. Этот путь метастазирования в настоящее время достаточно изучен, и имеющаяся по этому вопросу литература дает определенное представление об особенностях и деталях его механизма.

О частоте метастазирования в легкие различных первичных внелегочных злокачественных опухолей человека в специальной литературе противоречивые данные [Атанасян Л. А. и др., 1977]. Это понятно, если учесть, что распространение злокачественных опухолей у лиц, принадлежащих к различным этническим группам, крайне разнообразно. Помимо этого, представленные в литературе сведения могут быть отражением избирательного интереса лечебного учреждения к определенной форме опухолей. Это обстоятельство необходимо учитывать при оценке частоты первичной опухоли и ее легочных метастазов.

По данным различных авторов, частота метастазирования злокачественных опухолей в легкие варьирует от 0,5 до 30% и более [Рыбакова II. И., 1964; Самсонов В. А., 1970; Thromford et al., 1965; Frachman et al., 1966, и др.]. Однако приведенные данные отражают частоту метастазирования в легкие всех опухолей вместе взятых, а не по нозологическому принципу. Между тем изучение особенностей метастазирования наиболее часто встречающихся первичных опухолей показывает, что одни опухоли имеют более выраженную тенденцию к метастазированию в легкие, другие-менее выраженную. Так, Н. П. Неговский (1953) приводит следующие данные о частоте метастатического поражения легких при первичной опухоли различных органов: молочной железы - 26,3%, скелета-18,9%, эндокринных органов (рак яичников, семинома, рак щитовидной железы)- 17,3%, желудочно-кишечного тракта -5,8%. По данным А. Г. Варшавского (1952), рак матки метастазирует в легкие у 4,6-9,3% больных, рак молочной железы - у 22 - 31,1%. На основании изучения результатов наблюдения за 556 больными с метастатическими поражениями легких, выявленными при рентгенологическом исследовании, Н. И. Рыбакова (1964) приводит следующие показатели: злокачественные опухоли скелета обнаруженные у 18,6% больных, рак молочной железы - у 15,7%, опухоли яичка - у 11,3%, меланома кожи - у 6,5%, опухоли яичника - у 10,5%, рак и саркома матки - у 4,2%, рак желудка - у 1,6%, опухоли почки - у 34,7%, хорионэпителиома - у 55,4% больных.

Как видно из приведенных данных, сведения о частоте метастазирования злокачественных новообразований в легкие у разных авторов носят весьма противоречивый характер, что может быть объяснено особенностью подбора больных в различных лечебных учреждениях.

Пути метастазирования

Метастазирование - одно из фатальных проявлений атипизма опухолевого роста - перенос клеток бластомы на расстояние от основного (материнского) узла и развития опухоли того же гистологического строения в другой ткани или органе.

Пути метастазирования опухоли

Лимфогенный путь метастазировния опухоли (с током лимфы по лимфатическим сосудам). Это наиболее частый путь метастазирования опухолей, особенно карцином. Даже при небольшом размере новообразования возможен перенос отдельных его клеток по лимфатическим сосудам и фиксация их в регионарных и отдалённых лимфоузлах.

Гематогенный путь метастазировния опухоли (с током крови по кровеносным сосудам). Этим путём чаще метастазируют клетки сарком.

Тканевой или имплантационный путь метастазировния опухоли. Метастазирование таким путём осуществляется при соприкосновении опухолевой клетки с поверхностью нормальной ткани или органа (например, при контакте рака желудка с поверхностью брюшины или рака лёгкого с плеврой); при имплантации бластомных клеток, находящихся в жидкостях организма, например, брюшной, плевральной полости, в ликворе и др., на поверхность органов, соответственно брюшной и грудной полости, спинного и головного мозга.

Нередко опухоли метастазируют по нескольким путям одновременно или последовательно.

Этапы лимфо- и гематогенного путей метастазирования опухолей

Этапы метастазирования опухоли

Этапы лимфо- и гематогенного метастазирования приведены на рисунке

Отделение злокачественной клетки от опухоли и её инвазия в стенку лимфатического или кровеносного сосуда (интравазация)

Эмболия - циркуляция в лимфатических и кровеносных сосудах опухолевой клетки с последующей её имплантацией на внутренней поверхности эндотелия стенки сосуда. Этот этап метастазирования осуществляется благодаря действию нескольких факторов:

Снижению эффективности антицеллюлярных механизмов противоопухолевой защиты организма.

Экранированию Аг опухолевых клеток фибриновой плёнкой, образующейся на их поверхности.

Факторы, определяющие адресное метастазирование опухолей.

Инвазия опухолевых клеток в стенку сосуда и далее - в окружающую их ткань (экстравазация). В последующем клетки пролиферируют и формируют ещё один опухолевый узел - метастаз.

Метастазы характеризуются органной избирательностью метастазирования (тропность). Так, клетки рака лёгкого чаще метастазируют в кости, печень, головной мозг; рака желудка - в яичники, ткани дна таза; рака молочной железы - в кости, лёгкие, печень. Подобную тропность метастазирования определяют факторы, перечисленные на рисунке.

Материалы подготовлены и размещены посетителями сайта. Ни один из материалов не может быть применен на практике без консультации лечащего врача.

Материалы для размещения принимаются на указанный почтовый адрес. Администрация сайта сохраняет за собой право на изменение любой из присланных и размещенных статей, в том числе полное удаление с проекта.

Метастазы (метастазирование опухолей): признаки, локализации, сколько живут, как лечат

Возобновление онкологического заболевания в результате рецидива или переноса раковых клеток в другие органы возможно даже спустя длительный период после радикальной операции, не говоря уже о случаях, когда о неоплазии ни врачу, ни больному не было известно, болезнь протекала бессимптомно, а лечение не проводилось. Иногда первым диагнозом человека, обратившегося в онкодиспансер, являются метастазы в печени, в легких или в других органах-мишенях.

Этот диагноз действительно звучит подобно смертному приговору, потому что даже несведущему понятно: «злая» клетка разнеслась по организму, размножилась и образовала новые злокачественные очаги, которые трудно подсчитать и удалить. Онкологический процесс можно ликвидировать до того, пока клетка рака не покинула место своего рождения, а метастазирование ставит под сомнение успешный исход лечения.

Пути распространения раковых клеток

Рак, в отличие от доброкачественной опухоли, не ограничивается каким-то одним участком. Он прорастает в соседние ткани и разносится по другим органам. Распространение клеток, которые потеряли межклеточные связи, оторвались и пустились в путешествие по организму и есть метастазирование.

Этот процесс может реализоваться тремя путями:

• Лимфогенным. Сначала раковая клетка проникает в регионарные лимфоузлы, которые находятся рядом с пораженным злокачественным процессом органом. По мере прогрессирования опухоли все больше и больше клеток концентрируется в лимфе и достигает удаленных лимфоузлов, локализованных вокруг кровеносных сосудов печени, кишечника, селезенки, надпочечников и др.
• Гематогенным, который обеспечивает перенос с кровью. Раковые клетки движутся по кровеносным сосудам и попадают в другие места, порой, весьма удаленные от первичной опухоли. Наиболее уязвимы в этом плане органы, имеющие широкую сеть капилляров, поэтому метастазы в печени и легких встречаются чаще всего.
• Имплантационный путь реализует диссеминацию раковых клеток посредством серозных оболочек (мезотелий). Это происходит при близком расположении опухоли к мезотелию или в случае больших размеров опухолевого узла, который, увеличиваясь, достигает брюшины, плевры, перикарда. Обсеменяя поверхность серозного покрова, злокачественные клетки формируют процесс, который называется канцероматозом. Нередко подобное явление сопровождается скоплением жидкости в полостях (асцит, гидроторакс). Как правило, канцероматоз соответствует 3 или даже 4 стадии заболевания и возникает чаще у людей пожилого возраста, что значительно осложняет не только жизнь больных, но и лечение.

распространение метастазов по организму

Некоторые неоплазии настолько агрессивны, что уже на ранних стадиях могут проникать в лимфоузлы или другие органы (близлежащие и удаленные), образуя микроскопические очаги опухолевого роста. Очажок не всегда способен перейти в полноценную метастатическую опухоль. Занесенная с током крови или лимфы и вполне жизнеспособная раковая клетка может затаиться и долго сохраняться без роста. Это происходит в случаях достаточно высокого общего или местного иммунитета, который препятствует размножению опухолевых субстанций.

Таким образом, несвоевременное или неадекватное лечение, а то и отсутствие его в случае, если неоплазия не была распознана в начале своего развития, грозит дальнейшим распространением опухолевого процесса - переносом злокачественных клеток, то есть, метастазированием.

Чаще всего унесенные из первичного опухолевого очага клетки рака поселяются в органах-мишенях (печень, легкие, кости). Нередко растут они гораздо быстрее первичной опухоли.

Видео: принципы метастазирования

Лимфогенный путь метастазирования

Среди всех онкологических заболеваний основная масса неоплазий приходится на раки, то есть, эпителиальные опухоли (рак матки, легких, желудка и пр.). Преимущественным путем метастазирования рака является лимфогенный путь. Обычно первый удар достается регионарным лимфатическим узлам, расположенным неподалеку от первичного опухолевого очага. Так, самые первые метастазы при раке желудка обнаруживаются в лимфоузлах, которые находятся по ходу малой и большой кривизны, вокруг антрального отдела, в области дна.

При дальнейшем прогрессировании процесса раковые клетки переносятся с током лимфы и вовлекают другие лимфоузлы, которые могут располагаться на значительном от первичной опухоли расстоянии. В подобных случаях метастазы при раке желудка можно встретить в лимфатических узлах ворот селезенки, в брыжеечных, парааортальных и даже, казалось бы, совсем уж в неожиданных местах. В запущенных стадиях рака желудка возможно обнаружение метастаза Вирхова в левом надключичном лимфоузле, что отражает ретроградный путь продвижения злокачественных клеток против тока лимфы.

Другими примерами отдаленных метастазов при раке желудка являются метастазы Шницлера и Крукенберга, которые возникают при ретроградном заносе злокачественных клеток с лимфой в параректальную клетчатку (вокруг прямой кишки) и один или оба яичника (так называемый рак Крукенберга).

Стоит заметить, что нередко малосимптомный рак желудка впервые диагностируется при обнаружении таких отдаленных метастазов, например, женщина обращается к врачу с гинекологическими проблемами, а получает неожиданный и нехороший диагноз (рак желудка).

Одним из наиболее частых вариантов эпителиальных новообразований является рак легкого, который также склонен давать метастазы в лимфоузлы. Первые «новоиспеченные» очаги появляются в перибронхиальных и бифуркационных лимфоузлах, в дальнейшем раковые клетки способны достигать средостения, шейных, под- и надключичных областей.

Весьма распространенный в наши дни рак молочной железы также через некоторое время втягивает в злокачественный процесс лимфатические узлы, при этом опухолевые эмболы обнаруживаются в парастернальных (около грудины), подмышечных, подключичных лимфоузлах.

Гематогенный путь переноса раковых клеток

Гематогенный путь метастазирования, реализуемый посредством кровеносных сосудов, наиболее характерен для соединительнотканных опухолей (саркомы), однако и эпителиальные (раки) в далеко зашедших случаях тоже не остаются в стороне и нередко используют такой путь. При некоторых видах опухолей возможно возникновение метастазов в головной мозг. Это тоже отдаленное метастазирование, имеющее крайне неблагоприятный прогноз, поскольку оно не только характеризует далеко зашедшую стадию первичной опухоли, но и сопровождается повреждением жизненно-важных структур центральной нервной системы (повышение внутричерепного давления, отек мозга и смерть больного в короткий промежуток времени).

Печень - орган-мишень для метастазов рака всех локализаций

Метастазы в печени образуются из клеток рака, доставленных туда кровью или лимфой. Они занимают второе место (первое – цирроз) среди причин смертности при заболеваниях самой печени.

Чаще всего метастазы в печень дает онкологическая патология, взявшая начало в желудочно-кишечном тракте, молочной железе, легких. Реже в этом органе-мишени появляются метастазы при раке кожи, щитовидной и поджелудочной железы. Таким образом, метастазы в печень можно ожидать от опухолей:

1. Легких, в том числе, мезотелиомы (опухоль, часто связанная с воздействием асбеста, источником которой является серозная оболочка - плевра);
2. Шейки матки;
3. Молочной железы
4. Желудка;
5. Ободочной и прямой кишки;
6. Почки;
7. Поджелудочной и щитовидной железы;
8. Яичка;
9. Кожи, в том числе, меланомы – опухоль меланинобразующей ткани;
10. Костей.

Симптомы метастазов в печени

Метастатическая опухоль в печени в большинстве случаев по своим клиническим проявлениям напоминает первичную гепатоцеллюлярную карциному, характерные признаки которой (гепатомегалия с болями в верхней части живота, высокая активность щелочной фосфатазы) сходны со специфическими симптомами метастазов в печени:

• Признаки общей интоксикации (слабость, потеря веса, снижение аппетита, потливость, лихорадка);
• Увеличение печени (гепатомегалия);
• Боли в животе, асцит;
• Повышение активности печеночных ферментов, особенно, щелочной фосфатазы (ЩФ);
• Увеличение содержания онкомаркеров (повышение концентрации РЭА может свидетельствовать о происхождении метастазов из ЖКТ, молочной железы или легкого).

Наличие метастатических очагов в печени в случае бессимптомного течения первичной опухоли предполагает обширный диагностический поиск: УЗИ, сканирование, компьютерная томография, прицельная биопсия. К сожалению, при метастазировании любых опухолей в печень прогноз пессимистичный и усилия врачей оказываются тщетными, больные живут с метастазами недолго: кто-то умирает через 2 месяца, а кто-то через полгода.

Орган-мишень - легкие

Второе место по частоте поражения среди органов-мишеней при многих злокачественных процессах принадлежит легким. Опухолевые клетки формируют новый очаг в легких, куда приходят преимущественно гематогенным путем, реже – лимфогенным. Иной раз единичные метастазы в легких могут оставаться в течение длительного времени единственным клиническим признаком онкологической патологии. Даже существует мнение, что такие опухоли сами способны к метастазированию. В таком случае они, скорее всего, будут проникать в близлежащие лимфатические узлы.

Метастазы в легкие характерны для следующих видов неоплазии:

1. Рак желудка;
2. Рак тела матки;
3. Рак молочной железы;
4. Рак ободочной и прямой кишки;
5. Рак простаты;
6. Рак поджелудочной железы;
7. Меланома;
8. Саркомы костей;
9. Саркомы мягких тканей (практически всегда дают метастазы в легкие).

Симптомы метастазов в легких

Симптомы метастазов в легких могут длительное время себя не проявлять (до вовлечения в процесс плевры), они схожи с таковыми при первичной опухоли (раке в этом органе):

• Одышка, появляющаяся на начальных этапах после физических нагрузок, а затем постоянно сопровождающая больного;
• Слизисто-гнойная мокрота с прожилками крови;
• Лихорадка, которая носит рецидивирующий характер (применение антибактериальных препаратов температуру тела приводит к норме, хотя выздоровления больные при этом не чувствуют);
• Боли в грудной клетке;
• Снижение аппетита, недомогание, слабость.

Нередко метастазы в легких дают клинические проявления раньше первичной опухоли.

Методы лечения метастазов в легких

Лечение зависит от многих факторов: характера метастазирования, вида и стадии источника метастазов, общего состояния пациента. Методы лечения метастатического процесса в легких особенно не отличаются от таковых при другой онкологической патологии:

1. Химиотерапия (конечно, строго индивидуальный подход);
2. Гормонотерапия (используется, если первичная опухоль, например, в молочной железе или в простате чувствительна к гормонам, применяемым для лечения);
3. Лучевая терапия (может быть применена как самостоятельный метод или в сочетании с другими).

Единичные очаги, если они доступны для оперативного вмешательства, можно удалить хирургическим путем, однако при этом следует учитывать состояние первичной опухоли (вид, локализация) и проводить радикальное лечение, исходя из существующих обстоятельств.

Прогноз при метастазах в легкие, в основном, неблагоприятный, поскольку поражение этого органа отражает далеко зашедшие, запущенные, формы злокачественных новообразований, которые являются одной из самых частых причин смертности от онкологических заболеваний.

Метастазы в костях

Вторичные опухолевые узлы в костях, наверное, занимают третье место после метастатических процессов в печени и легких. Преимущественно поражаются различные отделы позвоночного столба. При этом клинические проявления настолько выражены, что заметно влияют на качество жизни пациента.

Метастазы в костях дают неоплазии разных видов и различной локализации, для которых позвоночник является «лакомым кусочком» для нового «поселения»:

• Рак молочной, предстательной, щитовидной желез и яичников;
• Опухоли пищевода, печени, прямой кишки;
• Рак легких и почек.

Чаще всего новые очаги злокачественного процесса формируются в пояснично-крестцовом и грудном отделах позвоночника. Нередко объектом для метастазирования являются ребра и бедренные кости, в то время как в плечевых, костях черепа и в шейном отделе позвоночника они возникают сравнительно редко. Метастазы в позвоночнике и других местах, как правило, дают типичную симптоматику:

1. Мышечную слабость, сопровождаемую болезненностью;
2. Депрессивные состояния вплоть до психических расстройств;
3. Нарушение пищеварения (тошнота, рвота, запоры, снижение аппетита, потеря веса);
4. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (падение артериального давления, аритмии);
5. Патологические переломы;
6. В крови – повышение уровня кальция (гиперкальциемия), которое в случае нарастания может привести к повреждению почек, коме и гибели больного.

При лечении метастазов, если позволяет стадия первичной опухоли и есть хоть какая-то надежда на излечение (при раке 4 степени с метастазами надежда тает на глазах), онкологи придерживаются общепринятых алгоритмов терапии, используя:

• Противоопухолевые препараты (химиотерапия), если возможно. Вряд ли целесообразно использовать такой «жесткий» метод лечения при агрессивном раке 4 степени с метастазами, поскольку сама химиотерапия дает массу побочных эффектов, которые больному нужно выдержать;
• Лучевая терапия применяется с целью непосредственного воздействия на опухоль (лечение) и как метод обезболивания при запущенных формах. Следует заметить, что нередко удается привести первичную опухоль (зависит от ее вида и локализации!) к регрессу и ликвидации, а в последующем – обеспечить длительный период ремиссии даже при наличии единичных очагов метастазирования, что в иных случаях позволяет продлить продолжительность жизни на несколько лет;
• Лечение метастатических очагов лекарственными препаратами различных фармацевтических групп, в основном, бисфосфонатами;
• Хирургическое удаление пораженной кости и замена ее протезом или трансплантатом кости (если возможно).

В целом, прогноз и продолжительность жизни зависит от вида первичной опухоли, ее локализации, а также характера метастазирования в кости.

Лечение и прогноз

Вопросы лечения и прогнозы уже были затронуты выше, но, возможно, подводя итоги, следует несколько повториться.

Специфического лечения метастазов не существует. Применяются традиционные методы: химиотерапия и облучение, которые приводят к замедлению роста или частичному регрессу опухоли, что позволяет облегчить страдания больного и продлить жизнь. Хирургическое вмешательство применяется редко, когда есть возможность удаления опухоли вместе с единичными метастазами.

Своевременное удаление регионарных лимфоузлов и опухоли позволяет иногда заметно увеличить продолжительность жизни (10 лет и более), однако в других случаях прогноз весьма серьезный, например, диагноз «рак 4 степени с метастазами» устанавливается всегда, если имеют место отдаленные очаги метастазирования даже при сравнительно небольших размерах первичной опухоли. Словом, наличие удаленных метастазов однозначно делает прогноз злокачественного процесса неблагоприятным.

Видео: метастаза - не всегда приговор! Радиоэмболизация при локальном процессе в печени

Онкологическое заболевание – необратимый процесс. Рано или поздно больной умирает от рака. Только вот вопрос: рано или поздно? Современная диагностика и знания, накопленные в области онкологии, нередко позволяют найти первичный очаг и принять экстренные меры к его ликвидации, однако смертность от злокачественных новообразований по-прежнему находится на высоком уровне. Часто по причине метастазирования, поздней диагностики и несвоевременного лечения. Главной задачей онкологической службы является не только поиск новых методов обнаружения опухоли на ранних стадиях, но и доступность их любому человеку, в какой бы глуши он не проживал. Немалую роль играет и просветительская деятельность медицинских работников, которая направлена на разъяснение проблем, важности понимания и участия пациента для раннего обращения и недопустимости самолечения.

Метастазы.

Действие фотодинамической терапии:

Фотостим уменьшает вероятность появления метастаз.

препарат значительно уменьшающий вероятность появления метастаз.

Отзыв №1

Отзыв №2

Врач отвечает на вопросы.

1) Онкологическая клетка поглощает фотосенсибилизатор, например, ФОТОСТИМ.

2) Орган освещается светом. Онкологическая клетка погибает.

3) На месте уничтоженой клетки вырастает здоровая клетка.

Для уменьшения последствий от химиотерапии рекомендуется применение препарата нового поколения "Фотостим", действующий по принципу фотодинамической терапии.

Метастазы - вторичные опухолевые узлы в близлежащихи удаленных органах.

Метастазы злокачественной опухоли чаще осложняют это заболевание в поздних стадиях. Но в отдельных случаях опухоли и в ранней стадии уже образуют микроскопические метастазы в ближайших или отдаленных лимфатических узлах или органах. Реализация этих микроскопических очажков в клинически определяемый метастаз происходит не всегда или может произойти спустя длительное время после радикального лечения. Значительно уменьшить появление метастаз онкологических заболеваний позволяет БАД "Фотостим". Он накапливается только в пораженных клетках, после фотоактивации клетки погибают.

Исследования показывают, что занос в ближайшие или отдаленные органы злокачественных клеток не обязательно ведет к развитию метастатической опухоли. В отдаленных органах и тканях обнаруживались вполне жизнеспособные опухолевые клетки без роста. Развитие метастаза может не произойти из-за общей или местной сопротивляемости тканей, иммунозащитных свойств их.

Рецидивы и метастазы злокачественной опухоли - тяжелое осложнение, более опасное для жизни больного, чем первичная опухоль. Раннее выявление этих осложнений и специализированное лечение являются основным путем борьбы за продолжительность жизни онкологических больных.

Экспериментальные исследования, клинические наблюдения и статистические данные обнаруживают, что частота и особенности рецидивирования и метастазирования у больных злокачественными опухолями, определяющие прогноз болезни, зависят от ряда достоверных фактов.

От стадийности опухоли к моменту начала специализированного лечения. У больных раком, подвергшихся радикальному лечению в I стадии, при которой раковые клетки еще не преодолели защитный тканевый барьер и не проникли в лимфатический или кровеносный сосуд, можно бы не опасаться рецидива или метастаза. Но это теоретически. Практически определить с точностью истинное распространение опухолевого процесса: проникли ли отдельные раковые клетки в лимфатические пути и вышли ли они за пределы произведенного иссечения или лучевого воздействия - трудно. Поэтому все закончившие радикальное лечение подлежат обязательным осмотрам первые 2 года через каждые 3 мес.

От локализации опухоли. Стойкое выздоровление больных раком кожи наступает в среднем у%, а при I стадии - у 100 %. Локализация опухоли влияет не только на частоту метастазирования, но в основном на локализацию метастазов. Так, раковая опухоль анального отдела прямой кишки может метастазировать в паховые лимфатические узлы; опухоли средне- и верхнеампулярных отделов - вверх по брыжейке и в лимфоузлы тазовой клетчатки; раковая опухоль предстательной железы - в костную систему (таз, крестец, позвоночник). При локализации опухоли молочной железы во внутреннем квадранте прогноз может быть хуже, чем при локализации в наружном квадранте и т. д.

От формы опухолевого роста и гистологического строения опухоли. Поверхностные формы рака кожи растут очень медленно, не метастазируя многие годы. Опухоли инфильтративного типа растут быстро и рано метастазируют. Самые неблагоприятные результаты лечения больных раком легкого отмечены при низкодифференцированных формах рака. Быстрое метастазирование и бурный рост метастазов наблюдаются при меланоме. Экзофитные опухоли желудочно-кишечного тракта (полипообразный, грибовидный) менее злокачественны, чем инфильтративные формы этого же органа.

От характера и объема проведенного радикального лечения. Более благоприятные результаты лечения наблюдаются при комбинированных методах.

От возраста больных. Известно, что в молодом возрасте рецидивы и метастазы злокачественных опухолей развиваются раньше и протекают более тяжело, чем у пожилых.

Чтобы решить эту задачу обеспечения раннего выявления возможных рецидивов и метастазов,- надо иметь достоверные сведения по перечисленным выше моментам, определяющим прогноз заболевания.

Пути метастазирования злокачественных опухолей:

лимфогенный, гематогенный и смешанный.

Лимфогенный путь - когда опухолевые клетки, проникнув в лимфатический сосуд, током лимфы переносятся в ближайшие (регионарные) или отдаленные лимфатические узлы. Злокачественные опухоли внутренних органов: пищевода, желудка, толстой кишки, гортани, шейки матки - часто метастазируют этим путем в лимфатические узлы. Гематогенный путь - когда опухолевые клетки, проникая в кровеносный сосуд, током крови переносятся в другие органы (легкие, печень, кости скелета и т. д.). Злокачественные опухоли лимфатической и кроветворной ткани, саркома, гипернефрома, хорионэпителиома метастазируют этим путем. Однако большинство злокачественных опухолей: молочной железы, щитовидной железы, легких, бронхов и яичников - способны метастазировать как лимфогенным, так и гематогенным путем в равной степени.

При злокачественных опухолях брюшной полости (желудка) и полости малого таза (яичника) происходит диссеминация процесса по брюшине в виде мелких "пылевых" метастазов с развитием геморрагического выпота - асцита.

Лимфогенный путь метастазирования чаще дает регионарные метастазы, гематогенный путь ведет к образованию отдаленных метастазов в отдаленные органы. Пути лимфогенного метастазирования большинства злокачественных новообразований хорошо изучены. Известны и поддаются обследованию области скопления лимфогенных метастазов большинства злокачественных опухолей. Это облегчает их раннее распознавание и своевременное лечение больных.

Область шеи, ее лимфатические узлы являются коллектором, собирающим лимфу не только от органов головы, груди и верхних конечностей, но через грудной проток и от органов брюшной полости, туловища и нижних конечностей. Имеется определенная закономерность, обусловленная топографией (ходом) лимфатических путей. Злокачественные опухоли нижней губы, передних отделов языка и полости рта, верхней челюсти метастазируют, прежде всего, в подбородочные и подчелюстные лимфатические узлы. Опухоли задних отделов языка, дна полости рта, глотки, гортани, щитовидной железы - в лимфатические узлы по ходу сосудисто-нервного пучка шеи. Опухоли молочной железы, легких метастазируют в надключичную область, в лимфоузлы, расположенные снаружи от грудино-ключично-сосцевидной мышцы. Опухоли брюшной полости метастазируют в надключичную область, в лимфатические узлы, расположенные кнутри от грудино-ключично-сосцевидной мышцы, между и позади ее ножек. Закономерность метастазов рака желудка в определенные локализации лимфатических узлов привела к появлению специальных терминов. Например: метастазы в лимфатические узлы левой надключичной области называются "вирховскими", метастаз в яичники - "крукенберговским", метастаз в дугласовом пространстве "шницлеровским".

Тщательное обследование состояния лимфатических узлов является обязательным при каждом осмотре онкологического больного.

Вторым местом сосредоточения лимфатических узлов, в которых образуются метастазы, является подмышечная область. Подмышечные лимфоузлы тщательно исследуются при злокачественных опухолях молочной железы, злокачественных опухолях кожи верхних конечностей и туловища.

В паховых лимфатических узлах локализуются метастазы при злокачественных опухолях нижних конечностей, крестцово-ягодичной области, наружных половых органов. Они также подлежат тщательному исследованию.

Гематогенные метастазы в отличие от лимфогенных обычно отдаленные и множественные. Гематогенные метастазы чаще обнаруживаются в легких у больных злокачественными опухолями молочной железы, почек, яичника, саркомы костей и мягких тканей. Рентгеноскопия легких так же обязательна при обследовании онкологического больного, как и ревизия состояния лимфатических узлов.

Печень является местом образования метастазов как лимфогенных, так и гематогенных, особенно при злокачественных опухолях желудка, прямой кишки, почки, легкого.

Рецидив злокачественной опухоли - это возобновление злокачественного роста на прежнем месте из оставшихся после лечения опухолевых клеток.

Рецидивы злокачественной опухоли возникают из отдельных, даже одиночных опухолевых клеток, не удаленных во время операции или не разрушенных при лучевой терапии. В определенной степени они свидетельствуют о несовершенстве проводившегося радикального лечения, но не всегда, так как рост злокачественной опухоли в редких случаях начинается из нескольких первичных очагов, расположенных в разных отделах одного органа (первичная множественность).

Рецидивы выявляются при тщательном исследовании области оперативного вмешательства или лучевого лечения (места локализации опухоли). При визуальных локализациях это осуществляется осмотром, иногда с помощью лупы, пальцевым исследованием, диагностической пункцией подозрительного участка или исследованием отпечатка. При внутренних локализациях производят лабораторное, рентгенологическое и эндоскопическое исследования. Современные фиброэндоскопические аппараты позволяют осмотреть всю слизистую оболочку желудка, толстой кишки, взять с подозрительного участка мазок для цитологического исследования или кусочек ткани для гистологического изучения. В неясных случаях больного госпитализируют в специализированный стационар для уточнения вопроса о рецидиве.

Появление рецидива злокачественной опухоли или метастатического узла не всегда бессимптомно.

Больные нередко замечают образование узла в необычном месте или возобновление бывшей ранее симптоматики, но часто стараются уйти от тревожных подозрений и мыслей, откладывают посещение онколога. Не только онкологи, но и родственники, близкие больного могут заметить изменения в нем, требующие непланового осмотра онколога: появление слабости, анемизации или психическая беспричинная депрессия. Рецидивы опухоли отдельных локализаций или появление метастатических узлов в некоторых областях сопровождаются рядом характерных признаков, требующих срочной консультации онколога. Например: рецидив опухоли средостения или глубокий метастатический узел шеи у больного злокачественной опухолью легкого, средостения вызывает сдавление шейного участка симпатического ствола, что ведет к сужению глазной щели, западению глазного яблока, сужению зрачка соответствующей стороны (синдром Бернара-Горнера).

Появление и прогрессирование отека верхней конечности у больной после радикального лечения по поводу злокачественной опухоли молочной железы не всегда является результатом рубцевания клетчатки подмышечной области; это может быть симптом метастатического роста в лимфатических узлах подмышечной области. Появление такого симптома на нижней конечности у больной, перенесшей радикальное лечение по поводу злокачественной опухоли шейки матки, должно вызвать подозрение на рецидив или метастазирование.

Изменение голоса, появление охриплости или шепотной речи сопровождает появление метастазов у больных, перенесших лечение по поводу злокачественных опухолей пищевода, легкого, щитовидной железы, вследствие давления метастатического узла на возвратный нерв.

Упорные локализованные боли в области позвоночника, в тазовых или трубчатых костях, расцениваемые больными как радикулит или ревматические, могут быть признаком метастазов, если это имеет место у больных, перенесших злокачественную опухоль молочной железы, легкого, щитовидной или предстательной желез.

Насторожить должно и появление легкой желтушности склер у больного после радикального лечения опухоли желудочно-кишечного тракта, легкого, почки, появление любого лимфатического узла в зоне возможной локализации метастаза при данной опухоли или проявившего тенденцию к росту.

"КРЕМЛЕВСКАЯ ТАБЛЕТКА" - Для желудочно-кишечного тракта

"БИФИДОКОКТЕЙЛЬ ЛООВИТ" - От дисбактериоза

15357 0

Общеизвестно, что дистантное распространение по лимфатическим и кровеносным сосудам (метастазирование) - это высшее выражение автономности опухоли, главный отличительный признак злокачественного процесса и наиболее частая причина смерти больных.

Способность к метастазированию позволяет опухолевым клеткам покидать первичную опухоль и колонизировать новые территории, где, по крайней мере, вначале нутриенты и пространство для роста не ограничены.

Важным и необходимым условием метастазирования является способность опухоли формировать собственную сосудистую сеть. Образование сосудов в опухоли, а следовательно, и процесс метастазирования может начаться, когда количество неоппастических клеток составит более 10 3 (1-2 мм).

Однако на практике опухоли разного гистогенеза имеют различную критическую массу, необходимую для метастазирования. В целом, считается, что более крупные и менее дифференцированные опухоли обладают большим инвазивно-метастатическим потенциалом, хотя это и не абсолютная закономерность.

Довольно часто при очень больших размерах, глубокой инвазии опухоли и даже при наличии карцинемии как отдаленные, так и регионарные метастазы могут и не выявляться.

Данный факт объясняется отсутствием гено- и фенотипических свойств инвазивности опухолевых клеток и соответствующей протйвомтастатической сопротивляемостью организма. Не вся опухоль а лишь субклон(ы) клеток внутри нее в ходе опухолевой профессии приобретают способностью к метастазированию и для этого должно пройти достаточное время.

Метастазирование (греч. metastasis - перемена места, перемещение, перенос) - это перенос по сосудам (лимфатическим, кровеносным) неоппастических клеток за пределы первичной опухоли в различные органы и ткани с образованием вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры. Понятно, что интравазальное распространение или обсеменение клетками естественных полостей имеет большое прогностическое значение.

Метастазирование - это сложный биологический процесс, результат взаимодействия опухоли и организма и абсолютный признак злокачественности, его мопекулярно-генетические механизмы изложены ранее. В данном разделе представлены клинические аспекты данной проблемы.

Феномен метастазирования опухолей впервые описал Жан Клод Рекамье (1829) на примере метастаза рака молочной железы в головной мозг; он же впервые ввел терминологию, которой мы пользуемся до настоящего времени.

Приблизительно 30% впервые выявленных злокачественных опухолей уже имеют метастазы. Такое развитие событий выражается в многократном увеличении негативного клинического эффекта, оказываемого первичным узлом, сильно ограничивает возможности лечения и нередко, в гораздо большей мере, способствует наступлению смерти, чем существование первичной опухоли.

По сути, метастаз - это спонтанный аутотрансплантат опухоли в виде опухолевых эмболов, которые не всегда могут быть источником метастазов и часто погибают от недостатка питания или под действием иммунной системы.

Вновь сформированные метастазы появляются как симбиоз опухолевых и поддерживающих клеток из нормальных тканей. Пути распространения злокачественных клеток из первичного очага могут быть различными. Чаще всего они распространяются по лимфатической системе.

Лимфогенное метастазирование

После осуществления метастатического каскада злокачественные клетки могут проникать в лимфатический сосуд и с током лимфы попадают в первые (регионарные и/или нерегионарные) на их пути лимфатические узлы (органные и/или внеорганные). В норме узлы выполняют две антиметастатические функции. Первая (кратковременная) - механическая, барьерная - заключается в чисто механическом ограничении диссеминации опухолевых клеток.

Вторая - иммунологическая - обусловлена усиленной продукцией иммунокомпетентных клеток, способных лизироватъ поступающие в узел опухолевые клетки, что, однако, далеко не всегда служит препятствием к их росту.

В случае преодоления этих барьеров и прогрессирующего размножения злокачественных клеток, в лимфатических узлах формируются типичные лимфогенные метастазы. Такой механизм их формирования называется классическим, ортоградным. Однако в лимфатических сосудах опухолевые клетки могут перемещаться в разных направлениях.

В частности, при поражении всех лимфатических путей органа происходит блокада лимфооттока на уровне лимфатических сосудов и регионарных узлов При этом в зависимости от градиента давления лимфы и в связи с отсутствием клапанов внутри капилляров возможно распространение опухолевых клеток по лимфатическим сосудам в обратном направлении (ретроградные метастазы), что свидетельствует о плохом прогнозе.

Могут быть и более отдаленные лимфогенные метастазы, которые выявляются в лимфоузлах 3-4 этапа оттока лимфы от органа (классический пример - «вирховский» метастаз в надключичные лимфоузлы при раке желудка).

Наконец, опухолевая блокада типичных путей лимфооттока может сопровождаться возникновением парадоксальных направлений лимфогенного метастазирования и поражением лимфатических узлов, не регионарных для органа, где находится первичная опухоль.

Например, появление метастазов рака грудного отдела пищевода в кардиальные лимфоузлы объясняется не ретроградной циркуляцией, а эмболией раковых клеток книзу по лимфатическим капиллярам стенки пищевода.

Лимфогенное метастазирование типично дпя рака и меланомы. Саркомы хотя и могут давать лимфогенные метастазы, но используют этот путь реже и позже и в тоже время - это прогностически крайне неблагоприятно. Возможность образования, а тем более наличие в регионарных лимфоузлах метастазов, обосновывает необходимость их удаления при радикальных операциях для достижения абластичности оперирования.

Гематогенное метастазирование называют еще отдаленным и связано оно с проникновением опухолевых клеток в кровеносные сосуды, где они формируют микротромбоэмболы.

Микротромбоэмболы перемещаются пассивно вместе с кровотоком и достигают больших «органных фильтров»: костного мозга, печени, легких, реже головного мозга или почек (селезенка в силу своего особого иммунологического статуса поражается солидными новообразованиями крайне редко), в артериолах или в капиллярах которых они останавливаются («заклиниваются»).

Вирховские законы эмболии, в целом, действуют и при эмболии опухолевой. Так, колоректальные раки метастазируют ортоградно (по току крови) по системе воротной вены в печень. Однако, не только пассивный перенос опухолевых клеток важен при эмболии. Метастатические очаги могут возникать из эмболов, минующих малый круг (например, в мозге) через анастомозы и позвоночные сосуды (при раке легкого).

Избирательность метастазирования не всегда связана с анатомией его сосудистых путей. Например, многие карциномы (легкого, простаты, почек, щитовидной и молочной железы) часто метастазируют в кости. Установлена возможность ретроградного распространения по сосудам злокачественных клеток, связанная с их активной локомоцией и блоком венозных путей оттока.

Доказано, что количество метастазов коррелирует со степенью развития кровеносной системы опухоли. Так, меланома, не выходящая за пределы базальной мембраны эпидермиса и не васкуляризированная, не проявляет склонности к метастазированию.

В целом, для злокачественных новообразований характерна последовательность распространения злокачественных клеток - вначале лимфогенного, затем гематогенного. Объясняется это рядом морфологических обстоятельств.

Во-первых, общеизвестно, что многие карциномы возникают в органах, изначально богатых лимфатическими сосудами (легкие, молочная железа, кишечник и др.), и поэтому они метастазируют в первую очередь лимфогенным путем, а в органах, бедных такими сосудами (печень, почки) - сразу же гематогенно.

В тоже время, необходимо отметить, что органы и ткани, которые исключительно редко затрагиваются метастатическим процессом, - единичны. К ним относятся, например, селезенка (но не при лимфомах и лейкемиях), скелетная мускулатура, а также миокард.

Объясняется это неблагоприятной «почвой» с иммунологической точки зрения (в селезенке) и «особо прочной» конструкцией сосудистой стенки в дистальных отделах артериального русла (в мышцах, миокарде).

Во-вторых, в большинстве эпителиев территориально с точки зрения иммунологической безопасности организма наиболее близко к ним расположена сеть именно лимфатических, а не кровеносных капилляров. Эта анатомическая особенность способствует тому, что «каналы деградации» матрикса, а, значит, и время достижения опухолевыми клетками лимфатического циркуляторного русла короче, чем сосудистого.

В-третьих, отсутствие базальной мембраны в лимфатических капиллярах и их склонность легко образовывать дефекты («фенестры») между эндстелиоцитами облегчают проникновение раковых клеток в первую очередь именно в лимфатическое русло.

В-четвертых, в последовательности метастазирования играют определенную роль и биохимические различия лимфы и крови, определяющие циркуляцию, адгезию и другие процессы.

Имплантационное метастазирование

Имплантационное метастазирование - распространение злокачественных клеток по соприкосновению (per contiquatem). Представляет собой процесс контактного расселения и обсеменения неопластическими клетками поверхностной выстилки серозных полостей организма (трансцеломическое обсеменение).

Имплантационное метастазирование происходит в случае, если опухоль прорастает в плевральную, перикардиальную, перитонеальную полость или субарахноидальное пространство. Так возникает карциноматоз брюшины, плевры и т.д. (типичный пример - метастаз Шницлера в брюшину дугласова пространства при раке желудка). Более редко наблюдаются другие формы метастазирования злокачественных опухолей.

Прививочные метастазы - возникновение опухоли в послеоперационных рубцах после удаления злокачественного новообразования. Наиболее частой причиной таких метастазов является нарушение правил абластики и антибпастики во время операции.

Метастазирование по продолжению (per contituitatem). Примером такого метастазирования является периневральное распространение опухолевых клеток при раке предстательной железы, прямой кишки и т.д. Для данного вида метастазирования характерны постоянные, сильные и трудно купируемые боли.

Хорошо известны пусть не частые, но встречающиеся клинические ситуации, когда дистантные метастазы развиваются спустя продолжительное время (иногда несколько лет) после удаления первичной опухоли. Неоднократно показано, что более 80% клеток «метастогенных» клонов достигают экстравазальной ступени метастатического каскада, но, как уже отмечалось, лишь единичные из них дают начало метастазам.

Причина этого кроется в том, что малигнизированные клетки после циркуляции и выхода из лимфатического или кровяного русла часто вступают в фазу задержки роста, подчас длительную. Эта фаза по существу иллюстрирует феномен «дремлющего» или «молчащего» микрометастаза.

В таких микрометастазах можно иногда обнаружить даже высокую пролиферативную активность опухолевых клеток, однако ее «перевешивает» повышенный уровень апоптоза. К тому же доказано, что большое число таких клеток задерживаются в фазе G0 клеточного цикла. С клинической точки зрения, это весьма важно, поскольку именно клетки, пребывающие в фазе G0, крайне низко чувствительны к любой химио- или радиотерапии.

Вместе с тем они способны возвращаться в клеточный цикл в любое время и, таким образом, давать начало выявляемым клинически метастазам, иногда через весьма продолжительное время после обнаружения и/или удаления первичной опухоли.

Таким образом, в настоящее время достаточно полно изучены механизмы и маршруты метастазирования, локализация регионарных и отдаленных метастазов (которые в значительной мере определяются особенностями лимфо- и гемодинамики пораженного опухолью органа); время возникновения (хронология метастазирования); частота.

Эти сведения необходимо учитывать при диагностике, классификации по стадиям и по системе TNM , планировании и осуществлении специального лечения, определении индивидуального прогноза. Значительно меньше изучен вопрос, какие причины обусловливают развитие метастазов.

Клинические особенности метастазирования

1. Не вызывает сомнения, что метастазирование - это функция времени. Считается, что карцинемия является основным признаком и условием метастазирования опухопи. В 80-90% случаев опухолевые клетки можно обнаружить в крови даже в ранние сроки опухолевого процесса.

Однако большинство опухолевых клеток до определенного времени вследствие воздействия противоопухолевых механизмов защиты организма погибает. Поэтому нахождение опухолевых эмболов в кровеносных сосудах стромы опухоли имеет существенно более неблагоприятное прогностическое значение, чем карцинемия.

2. Клиницистам хорошо известна связь между локализацией первичных опухолей и «излюбленными» местами их метастазирования. Например, для рака легкого характерны метастазы в головной мозг, кости, надпочечники; для почечно-клеточного рака - в кости, прорастание вдоль почечных и нижней полой вен с образованием внутри этих сосудов массивных опухолевых конгломератов; для рака печени - типичны обширные внутриорганные метастазы с прорастанием вен и внутрисосудистым ростом.

Полагают, что избирательность метастазирования связана с рядом факторов: анатомические особенности кровоснабжения опухоли; общность антигенных свойств опухоли и органа, где развился метастаз; способность раковых клеток реагировать на характерные для того или иного органа местные цитокины, обеспечивающие соответствующую направленную миграцию и успешное приживление метастаза; особенности метаболизма и местного иммунитета в органах, что определяет их противоопухолевые свойства.

Из особенностей кровоснабжения необходимо, например, указать на возможность быстрого метастазирования дифференцированного рака щитовидной железы вследствие отрицательного давления в системе вен и лимфатических сосудов железы в норме.

Установлено, что избирательная локализация метастазов рака молочной железы в легком обусловлена способностью раковых клеток железы отвечать пролиферацией на цитокины легочного происхождения.

Не меньшее значение имеет возможность в той или иной степени «экранировать» метастатические очаги в различных органах от защитного воздействия иммунной системы. Так, в иммунологически привилегированных органах (в частности - ЦНС) также могут быть метастазы, например, при, так называемой, «нейролейкемиэации», когда кроветворные клетки лейкозного клона оказываются за гематоэнцефалическим барьером и становятся мало доступными противоопухолевым воздействиям.

С другой стороны, хотя главными в инвазии представляются все же свойства самих опухолевых клеток, не все нормальные ткани подвержены опухолевой инвазии в одинаковой степени. Например, капсулы печени и почки, периост часто ограничивают распространение опухолей при непосредственном контакте с ними. Существенным барьером на пути опухолевой инвазии является хрящ, стенка артерий, фиброзная ткань.

3. Более раннее и обширное метастазирование чаще наблюдается у лиц молодого возраста.

4. Склонность злокачественных опухолей метастазировать определяется их морфологией: недифференцированные обычно метастазируют чаще, чем высокодифференцированные. Однако из этого правила имеются исключения. Так, независимо от степени дифференцировки. базалиомы, тимомы, хондросаркомы и глиомы метастазируют редко, в то же время как высокодифференцированные опухоли щитовидной железы и надпочечников метастазы дают часто.

5. Метастазирование учащается по мере роста опухоли. Чем больше размеры опухоли, тем выше вероятность отделения и миграции отдельных клеток или их комплексов.

Существуют, однако, и многочисленные исключения из этого правила: широкая лимфогенная и гематогенная диссеминация небольших по объему опухолей (Т1) и отсутствие метастазов при далеко зашедшем раке (Т4). Более того, у некоторых больных вначале клинически проявляются метастазы и лишь спустя несколько лет - первичная опухоль (оккультные формы рака).

6. Часто метастазы выявляются после травмы опухоли или ее удаления. При этом распространение клеток из первичной опухоли через лимфатические пути осуществляется в течение нескольких секунд. Вероятно, различные манипуляции могут способствовать поступлению (выталкиванию) опухолевых клеток в лимфатические пути.

7. Общей закономерностью является преобладание лимфогенного, лимфогематогенного и имплантационного путей метастазирования злокачественных эпителиальных опухолей (раки) и гематогенного - злокачественных неэпителиальных опухолей (саркомы).

Лишь саркомы матки, имеющей развитую лимфатическую сеть, могут вначале распространяться лимфогенным, а затем гематогенным путем. При одинаковой инвазирующей активности в отношении лимфатических структур саркоматозных и раковых клеток, преимущественно гематогенное метастазирование при саркомах пока не имеет убедительного объяснения.

Отчасти это можно объяснить различиями в строении поверхностных мембран опухолевых клеток. Предполагается также, что саркомы обычно возникают в органах, бедных лимфатической сетью (кости, мышцы и др.). и именно поэтому им характерны почти исключительно гематогенные метастазы.

8. Стресс и метастазирование. В последние годы большое внимание в механизмах противометастатической сопротивляемости организма уделяется стрессу, как реакции организма на злокачественную опухоль.

В общем виде постулируется, что к усилению метастазирования приводит повышение активности гипоталамо-гипофизарного комплекса и коры надпочечников. Нормальная функция эпифиза, вилочковой железы и лимфоидной ткани препятствует метастазированию.

С позиций учения Г. Селье об общем адаптационном синдроме считается, что в стадии «тревоги» стрессорное действие опухопи вызывает стимуляцию выделения адренокортикотропного гормона (АКТГ) и глюкокортикоидов и в ответ на это развивается тимико-лимфатическая инволюция. Поскольку вилочковая железа и лимфатические узлы являются «органами иммунитета», то их гипоплазия может стать пусковым механизмом метастазирования злокачественных опухолей.

Надо помнить, что ранний послеоперационный период, лучевое лечение и химиотерапия также вызывают признаки стресса и опасны в отношении начала роста микрометастазов, проявлению «взрывной способности рака». В связи с этим представляется перспективным поиск средств, обладающих антистрессорными свойствами, с целью профилактики метастазирования.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.