Фентанил (0,005%) Фентанил. Фентанил Фентанил зависимость
Фентанил - опиоидный анальгетик, активно использующийся в анестезиологии. При длительном приеме формирует стойкую зависимость.
Вещество воздействует преимущественно на нервную систему, но также вызывает негативные последствия для всего организма в целом.
Химическая формула
Фентанил - мелкий кристаллический порошок белого цвета, имеющий химическую формулу: C 22 H 28 N 2 O. Активное вещество - фентанила цитрат.
Выпускается в виде белого кристаллического порошка и растворов для инъекций. Порошок не растворяется в воде и плохо растворяется в спирте.
История появления вещества Фентанил
Фентанил был синтезирован в 1959 году Полом Янссеном. В 1960-х годах вещество отправили на фармацевтический рынок в качестве сильного обезболивающего. Выпускалось вещество в ампулах для внутривенного введения.
В 1990-х годах на рынке появился пластырь на основе фентанила. Он использовался для облегчения точечных болей, например, при травмах. В это же время учеными и врачами было замечено негативное влияние вещества на организм. У пациентов, которым препарат вводился на протяжении несколько недель, развивалась зависимость с абстиненцией после отмены лечения. Это стало причиной ограничения на распространение вещества, в некоторых странах уже в начале 21 века установили запрет на использование фентанила.
Применение в медицинских целях
Фентанил является сильным болеутоляющим средством. По действию ему уступают морфин и героин. Вещество активно используется в медицине в качестве обезболивающего. Но его назначают тем пациентам, которые уже принимали по показаниям опиатные анальгетики.
Фентанил назначается:
- перед оперативными вмешательствами на органах брюшной полости;
- в послеоперационный период;
- для снятия боли при раковых заболеваниях.
Вещество не назначается в целях купирования обычных болей (например, при мигрени или повышении артериального давления). Его использование строго контролируется для предупреждения несанкционированного применения.
Употребление фентанила без назначения врача опасно для жизни. Самое вероятное последствие - это развитие зависимости.
Признаки употребления фентанила
Употребление фентанила в немедицинских целях проявляется симптомами:
- сужение зрачков, не реагирующих на свет;
- замедленное дыхание;
- приподнятое настроение, беспричинное веселье;
- нарушения речи, многие слова выговариваются с трудом;
- беспричинная усталость, сонливость;
- отсутствие или снижение аппетита;
- следы от инъекций;
- апатичность и вялость.
Признаки употребления наркотика фентанил зависят от стадии. В течение 3-4 часов после принятия дозы наблюдается повышение настроения, беспричинный смех, радость по мелочам. После окончания действия наркотика приходит апатия, угнетенное настроение, депрессия. Возможно развитие психозов.
Влияние на организм
Вещество возбуждает опиатные рецепторы центральной нервной системы и повышает болевой порог. При использовании в медицине действие наступает в течение 5 минут. Боль купируется полностью, независимо от локализации и интенсивности. Повторная доза не требуется.
Аналогичный эффект наступает при злоупотреблении веществом. Только постепенно у наркомана развивается толерантность к веществу, что приводит к увеличению дозировки.
Наркологическая помощь специалистов!Оставьте Ваш номер телефона для связи!
Развитие зависимости
Использование вещества строго по назначению зависимость развивает редко. Исключения составляют случаи, когда человеку требуется постоянное обезболивание, например, на последней стадии онкологии с обширными метастазами. Формированию зависимость предшествует развитие толерантности к веществу. Каждая инъекция дает меньший эффект и прекращает сове действие быстрее, чем предыдущая.
Значительно быстрее зависимость формируется в немедицинских условиях. У человека, длительное время употребляющего фентанил, привыкание к веществу возникает уже через 3-4 приема. Соответственно, для получения большего эффекта дозировка увеличивается практически каждый раз.
Фатальные последствия зависимости
К последствиям зависимости от фентанила относится:
- нарушения работы центральной нервной системы;
- заболевания дыхательной системы;
- импотенция, бесплодие;
- цирроз печени;
- язва желудка;
- хроническая депрессия;
- суицидальные мысли;
- постоянные боли.
Наркоманы страдают от абстинентного синдрома, который развивается уже через 4-5 часов после введения последней инъекции. Ломка проявляется сильнейшими болями, нарушениями работы ЖКТ, депрессией. В таком состоянии человек способен на необдуманные поступки.
Зависимость от фентанила приводит к летальному исходу. Смерть наступает в результате передозировки или тяжелых поражений внутренних органов. Также есть вероятность суицида как способ избавления от мучительной абстиненции.
Помощь при передозировке фентанилом
Передозировка фентанилом проявляется галлюцинациями, угнетением кашлевого центра, сильным сужением зрачков. У наркомана развивается сильная тошнота, многократная рвота. Возможны судороги, обмороки, остановка дыхания.
Передозировка возможна даже при небольшом увеличении дозировки. При отсутствии медицинской помощи наступает смерть больного. Именно передозировка является самой распространенной причиной летального исхода при зависимости от фентанила.
При первых симптомах передозировке необходимо оказать первую помощь:
- Уложить на ровную поверхность на бок, чтобы рвотные массы не попали в дыхательные пути.
- Открыть доступ к свежему воздуху.
- Провести реанимационные меры при остановке сердца или дыхания: закрытый массаж сердца или дыхательная реанимация «изо рта в рот».
- Контролировать состояние больного, не давая ему заснуть и потерять сознание.
Самостоятельно можно оказать только первую помощь в ожидании врачей скорой помощи. И чем раньше будут вызваны медики, тем больше шансов на сохранение жизни наркомана.
Если вы столкнулись с наркотической зависимостью у близкого человека, обращайтесь в реабилитационный центр «Решение». Мы вернем наркомана к нормальной жизни и поможем восстановить утраченные функции.
Передозировка фентанила - полиция нашла наркопритон
Формула:
C22H28N2O, химическое название: N-Фенил-N-пропанамид (и в виде цитрата).
Фармакологическая группа:
нейротропные средства/ опиоиды, их аналоги и антагонисты/ опиоидные наркотические анальгетики.
Фармакологическое действие:
анальгезирующее (опиоидное).
Фармакологические свойства
Фентанил оказывает возбуждающее действие на опиатные (в основном мю-) рецепторы центральной нервной системы, спинного мозга, периферических тканей. Увеличивает пороги болевой чувствительности, активность антиноцицептивной системы. Фентанил нарушает процесс передачи возбуждения по болевым путям к ядрам гипоталамуса, таламуса, миндалевидному комплексу. Фентанил меняет эмоциональную окраску боли. Вызывает эйфорию. Оказывает снотворное действие. При повторном использовании фентанила возможно развитие лекарственной зависимости и толерантности. Фентанил угнетает центр дыхания, возбуждает рвотный центр и центры блуждающего нерва. Увеличивает тонус гладкой мускулатуры сфинктеров (включая и мочевого пузыря, уретры, сфинктера Одди), желчевыводящих путей, снижает кишечную перистальтику, улучшает всасывание в желудочно-кишечном тракте воды. В крови увеличивает содержание липазы и амилазы. Фентанил уменьшает почечный кровоток.
Чтобы достигнуть среднего уровня обезболивания, содержание фентанила должно достигать 15–20 нг/мл. При введении внутривенно через 1–3 минуты наступает эффект, становится максимальным через 5–7 минут и длится 20–60 минут, при внутримышечном введении эффект развивается через 7–15 минут. До 79% фентанил связывается с белками крови. Клиренс фентанила составляет 0,4–0,5 л/мин, объем распределения - 60–80 л, период полувыведения – 10–30 минут. Фентанил быстро перераспределяется из мозга и крови в жировую ткань и мышцы. Биотрансформируется фентанил в печени (путем гидроксилирования и N-деалкилирования), кишечнике, почках и надпочечниках. Выделяется с грудным молоком. Выводится с фекалиями (9% в виде метаболитов) и мочой (10% в неизмененном виде и 75% в виде метаболитов). После аппликации пластыря из трансдермальной системы в течение 3 суток фентанил высвобождается с постоянной скоростью, при этом терапевтические концентрации в сыворотке крови постепенно повышаются в первые 12–24 часа, сохраняясь относительно постоянными в течение оставшегося периода. Удаление пластыря приводит к постепенному уменьшению содержания фентанила.
Показания
Вводный наркоз, премедикация перед хирургическими операциями, послеоперационное обезболивание, выраженный болевой синдром, нейролептанальгезия, хронические боли при онкологических болезнях, некупирующиеся боли (аппликация пластыря).
Способ применения фентанила и дозы
Фентанил вводится внутримышечно, внутривенно, используется местно (в виде пластыря). Послеоперационный период и премедикация: внутримышечно - по 0,05–0,1 мг, для детей - 0,002 мг/кг; нейролептанальгезия: внутривенно 0,2–0,6 мг (повторяют введение каждые 20 минут); вводный наркоз: внутривенно 0,1–0,2 мг; при проведении операций на открытом сердце - 0,05–0,1 мг/кг. Местно - на 3 суток накладывают на плоскую поверхность кожи и плотно прижимают (места аппликации чередуют). Дозу устанавливают индивидуально. Больным, которые ранее не принимали опиаты, начальная доза составляет 25 мкг/ч; при толерантности к опиатам при переходе к терапии фентанилом начальную дозу рассчитывают по соответствующим таблицам, исходя из предшествующей суточной потребности в анальгетиках; при применении дозы больше 300 мкг/ч возможны альтернативные или дополнительные способы введения.
При отсутствии условий для искусственной вентиляции легких проведение нейролептаналгезии недопустимо. Отмену препарата необходимо производить постепенно, под контролем врача. При применении больших доз у астеничных и истощенных больных возможно появление вторичной депрессии дыхания, которая связана с выделением фентанила через 1–2 часа после введения в просвет желудка и дальнейшей резорбцией. Использование пластыря не рекомендуется у женщин детородного возраста, при послеоперационных или острых болях, и требует осторожности при хронических болезнях легких, коме, нарушении сознания, опухолях мозга, почечной и печеночной недостаточности, брадиаритмиях, в детском и пожилом возрасте. При применении пластыря рекомендовано избегать прямого воздействия внешних источников тепла. При терапии не заниматься потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенных психомоторных реакций и внимания.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, бронхиальная астма, черепно-мозговая гипертензия, наркомания, акушерские операции, кормление грудью, беременность.
Ограничения к применению
Нет данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Прием фентанила противопоказан во время беременности и в период кормления грудью.
Побочные действия фентанила
Гиповентиляция, бронхоспазм, угнетение дыхания (возможна его остановка), парадоксальная стимуляция центральной нервной системы, галлюцинации, спутанность сознания, брадикардия, кратковременная ригидность мышц, тошнота, запор, рвота, задержка мочи, печеночная колика, амблиопия; для пластыря: местные кожные реакции - эритема, высыпания, зуд (проходят в течение суток после удаления пластыря).
Взаимодействие фентанила с другими веществами
Эффекты фентанила снижает бупренорфин. Седативные препараты, опиаты, снотворные средства, транквилизаторы, фенотиазины, средства для наркоза, антигистаминные препараты (которые вызывают седацию), миорелаксанты, алкоголь и прочие депримирующие средства увеличивают возможность развития побочных реакций при совместном использовании с фентанилом. Удлиняют выход из нейролептаналгезии бензодиазепины. Антигипертензивные препараты усиливают гипотензию, динитрогена оксид повышает мышечную ригидность, ингибиторы МАО - риск развития тяжелых осложнений.
Передозировка
При передозировке фентанилом происходит угнетение дыхания. Необходимо: введение налоксона, ингаляции кислорода, искусственная вентиляция легких, при применении пластыря - немедленное его удаление.
Фентанил – наркотический лекарственный препарат анальгезирующего действия; стимулирует опиатные рецепторы.
Форма выпуска и состав
Фентанил выпускается в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения, представляющего собой бесцветную прозрачную жидкость (по 1 мл и 2 мл в ампулах, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки в комплекте с ампульным ножом/скарификатором или без него, если ампулы имеют кольца или точки надлома).
Состав 1 мл раствора:
- действующее вещество: фентанил – 50 мкг;
- вспомогательные компоненты: кислота лимонная, вода для инъекций.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фентанил является опиоидным анальгетиком короткого действия. Он активирует противоболевую (антиноцицептивную) систему, нарушая межнейронную передачу болевых импульсов и изменяя эмоциональную окраску боли.
По своим фармакологическим свойствам фентанил очень близок к морфину: угнетает активность дыхательного центра, повышает болевой порог при различных болевых стимулах, действует угнетающе на центральную нервную систему и тормозит условные рефлексы. Фентанил отличается от морфина более высокой активностью (анальгезирующий эффект фентанила в 100 раз превосходит таковой у морфина), способностью сильнее угнетать дыхательный центр и меньшей продолжительностью терапевтического действия.
Обезболивающий эффект при введении препарата развивается достаточно быстро. При внутривенном введении Фентанила максимальный эффект развивается спустя 1–3 минуты после инъекции и сохраняется в течение 15–20 минут; при внутримышечном введении – спустя 3–10 минут и сохраняется в течение 1–2 часов.
Фармакокинетика
Для среднего обезболивания концентрация препарата в плазме должна составлять 15–20 нг/мл. Фентанил на 79–87% связывается с белками плазмы. Его клиренс равен 400–500 мл/мин, объем распределения составляет 60–80 литров, а период полувыведения – 10–30 минут. Препарат быстро перераспределяется из мозга и крови в жировую ткань и мышцы.
Метаболизм происходит в печени (путем гидроксилирования и N-дезалкилирования), надпочечниках, почках и кишечнике. Фентанил выводится почками в виде метаболитов (75%) и в неизмененном виде (10%). Около 9% препарата выводится в виде метаболитов с желчью.
Фентанил способен проникать в грудное молоко.
Показания к применению
- болевой синдром различного происхождения средней и сильной интенсивности (инфаркт миокарда, стенокардия, боли у онкологических пациентов, послеоперационные боли);
- болевой синдром, вызванный спазмом гладкой мускулатуры внутренних органов (если диагноз установлен); Фентанил применяют в комбинации со спазмолитическими и атропиноподобными средствами;
- премедикация перед хирургическими вмешательствами;
- послеоперационная анестезия;
- дополнительное обезболивание при хирургических операциях под местной анестезией;
- нейролептаналгезия (комбинированная внутривенная общая анестезия одновременно с дроперидолом).
Противопоказания
Абсолютные:
- артериальная гипотензия;
- внутричерепная гипертензия;
- брадиаритмия;
- выраженная гипертензия малого круга кровообращения;
- тяжелое угнетение дыхательного центра;
- дыхательная недостаточность (бронхиальная астма, пневмония, склонность к бронхоспазму, спадение доли легкого или инфаркт легкого);
- почечная и/или печеночная недостаточность;
- опухоли головного мозга;
- экстрапирамидные расстройства;
- нарушения сознания;
- акушерские операции, в том числе операция кесарева сечения до стадии извлечения плода (из-за угрозы угнетения дыхания новорожденного);
- хирургические заболевания органов брюшной полости в острой стадии (до установления точного диагноза);
- детский возраст до одного года;
- гиперчувствительность к препарату.
Относительные (Фентанил применяют с осторожностью):
- почечная и/или печеночная колика;
- гипотиреоз;
- стриктуры мочеиспускательного канала;
- гипертрофия предстательной железы;
- гипертермия;
- склонность к суициду;
- указания в анамнезе на пристрастие к опиоидам;
- черепно-мозговые травмы;
- одновременный прием глюкокортикостероидов, ингибиторов моноаминоксидазы, инсулина и гипотензивных средств;
- ослабленные больные;
- пожилой возраст;
- период беременности и лактации.
Способ применения и дозировка
Раствор Фентанил предназначен для внутривенного или внутримышечного введения.
При острых болях препарат вводят в дозе 25–100 мкг внутривенно или внутримышечно (в качестве единственного средства или одновременно с нейролептиками).
Для премедикации Фентанил вводят внутримышечно в дозе 50–100 мкг за 30 минут до начала операции.
С целью вводной анестезии препарат вводят внутривенно по 100–200 мкг. Затем каждые 10–30 минут дополнительно вводят по 50–150 мкг для поддержания необходимого уровня анальгезии (в комбинации с дроперидолом).
При проведении нейролептаналгезии с сохранением спонтанного дыхания (например, при внеполостных и непродолжительных операциях), когда миорелаксанты не используются, Фентанил вводят после нейролептика в дозе 50 мкг на 10–20 кг массы тела. При этом следует контролировать спонтанное дыхание и сохранять готовность к экстренной интубации и искусственной вентиляции легких. Более высокие дозы Фентанила (50–100 мкг/кг) используют исключительно при хирургических операциях на открытом сердце.
Для дополнительного обезболивания при операциях под местным наркозом препарат вводят внутривенно или внутримышечно в дозе 25–50 мкг (часто в комбинации с нейролептиками). В случае необходимости инъекции Фентанила повторяют каждые 20–30 минут.
Детям препарат назначают в следующих дозах:
- подготовка к хирургическим операциям: по 2 мкг/кг;
- общий хирургический наркоз: по 150–250 мкг/кг внутримышечно или 10–150 мкг/кг внутривенно;
- поддержание общего хирургического наркоза: по 2 мкг/кг внутримышечно или по 1–2 мкг/кг внутривенно.
Побочные действия
- пищеварительная система: рвота, тошнота, печеночная колика (у пациентов с данными о таковой в анамнезе), спазм сфинктера Одди, запор, метеоризм;
- дыхательная система: ларингоспазм, бронхоспазм; в больших дозах – угнетение дыхания (вплоть до остановки дыхания);
- нервная система и органы чувств: судороги, головная боль, повышение внутричерепного давления, парадоксальное возбуждение или угнетение центральной нервной системы, диплопия, нечеткость зрения;
- прочие реакции: уменьшение артериального давления, брадикардия (иногда до остановки сердца), кратковременная ригидность мышц, задержка мочи, повышенное потоотделение, аллергические реакции, толерантность, лекарственная зависимость, синдром отмены.
Передозировка
При передозировке Фентанила развиваются следующие симптомы: апноэ, угнетение дыхательного центра, брадикардия, снижение частоты дыхательных движений, ригидность мышц, понижение артериального давления.
Лечение передозировки заключается в прекращении введения препарата и поддержании адекватной вентиляции легких. Внутривенно вводят налоксон (специфический опиоидный антагонист) в дозе 0,4–2 мг; если эффект отсутствует, то через 2–3 минуты следует повторить введение налоксона. Также возможно применение налорфина в дозе 5–10 мг внутривенно или внутримышечно каждые 15 минут до достижения суммарной дозы в 40 мг. При введении налорфина или налоксона пациентам с зависимостью к фентанилу или морфину, у них возможно развитие синдрома отмены; в этих случаях дозы антагонистов увеличивают постепенно.
В качестве поддерживающей и симптоматической терапии назначают миорелаксанты, а при брадикардии – 1%-й раствор атропина в дозе 0,5–1 мл.
Особые указания
Фентанил можно применять только в специализированных стационарных условиях. Введение препарата должно осуществляться высококвалифицированными специалистами.
Необходимо установить тщательное наблюдение за пациентом в послеоперационном периоде.
У больных со сниженным весом, при продолжительных хирургических операциях или частом повторном применении препарата возможно увеличение продолжительности его действия.
При почечной, печеночной и желудочной коликах Фентанил применяют одновременно со спазмолитическими и атропиноподобными препаратами, при этом пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Применение при беременности и лактации
В период беременности Фентанил применяют только в тех случаях, когда ожидаемая для матери польза превосходит потенциальный риск для плода и новорожденного.
Препарат проникает в грудное молоко, поэтому на время применения Фентанила грудное вскармливание следует прекратить.
Женщины репродуктивного возраста в период использования препарата должны особо тщательно подбирать контрацептивные средства.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Фентанила с антигистаминными препаратами, обладающими седативным действием, и этанолом повышается риск развития побочных эффектов.
Бензодиазепины удлиняют выход пациента из нейролептаналгезии; бета-адреноблокаторы могут снижать частоту и тяжесть гипертензивной реакции при применении Фентанила в кардиохирургии, но повышают вероятность брадикардии.
При одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы увеличивается риск тяжелых осложнений; с гипотензивными препаратами – усиливается эффект последних.
При совместном применении с миорелаксантами предотвращается или устраняется ригидность мышц; миорелаксанты, обладающие ваголитической активностью, снижают риск гипотензии и брадикардии, и могут повышать риск гипертензии, тахикардии; миорелаксанты, которые не обладают ваголитической активностью, не снижают риск гипотензии и брадикардии, и повышают вероятность тяжелых побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
Фентанил с осторожностью следует применять на фоне действия снотворных средств, нейролептиков и препаратов для общего наркоза, чтобы избежать подавления активности дыхательного центра, и чрезмерного угнетения центральной нервной системы. Динитрогена оксид повышает ригидность мышц, а трициклические антидепрессанты – увеличивают вероятность подавления дыхательного центра.
Препарат не следует применять в комбинации с наркотическими анальгетиками из группы агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (трамадол, налбуфин и буторфанол) и частичных агонистов (бупренорфин), поскольку существует опасность ослабления анальгезии.
При сопутствующей терапии гипотензивными препаратами, глюкокортикостероидами и инсулином Фентанил необходимо применять в сниженных дозах. Обезболивающий эффект и побочные действия других опиоидных агонистов (промедола, морфина) в терапевтическом интервале доз суммируются с действием и эффектами Фентанила.
Аналоги
Аналогами Фентанила являются: Долфорин, Луналдин, Фентадол Матрикс, Фентадол Резервуар, Фендивия.
Сроки и условия хранения
Хранить при температуре не более 25 °C в специально оборудованных помещениях (при наличии соответствующей лицензии). Беречь от детей.
Срок годности – 4 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат предназначен исключительно для стационаров.
Устранить интенсивные боли помогает пластырь Фентанил. Потребители говорят, что это изделие улучшает состояние при разных патологиях. Но перед тем как пользоваться таким средством, нужно узнать обо всех показаниях и противопоказаниях к его применению, потому что вещество фентанил является опиоидным (наркотическим) анальгетиком.
Действующее вещество
Следует запомнить, что при длительном применении фентанил может провоцировать развитие зависимости. Но уникальные свойства рассматриваемого соединения делают средства на его основе очень действенными обезболивающими. Кроме того, трансдермальные терапевтические системы (ТТС) с фентанилом замедляют ритм сердца и оказывают снотворный эффект.
Специалисты особенно отмечают воздействие фентанилового препарата, потому что его активный ингредиент постепенно и равномерно рассасывается в кожных тканях, что дает возможность поддерживать нормальную концентрацию вещества. В медицинской сфере средства с добавлением фентанила считаются очень эффективными и мощными обезболивающими, которые обладают довольно высокой ценой.
Показания к использованию
Болезненные ощущения – это самое распространенное состояние, при котором применяется пластырь Фентанил. В инструкции также указаны следующие патологии , при которых допустимо применять фентаниловое изделие:
Помимо этого, фентанил снижает симптоматику при онкологии и применяется в качестве эффективного кратковременного обезболивающего во время восстановления после хирургических вмешательств. Сама же фентаниловая ТТС может использоваться и в тех ситуациях, когда внутривенное или пероральное введение вещества невозможно по тем или иным причинам.
Инструкция по применению
Любые фентаниловые средства должны назначаться только медицинским специалистом. Самовольное использование подобных препаратов может привести к непредсказуемым последствиям. Также важно придерживаться правил применения, которые указаны в инструкции по применению пластыря Фентанил:
Самое первое использование фентаниловых препаратов должно проходить под наблюдением доктора, чтобы она сумел выявить, как реагирует организм пациента на действующее вещество. В инструкции к пластырю есть и дополнительные указания. Так, пластырь можно накладывать исключительно на необлученный и неповрежденный участок кожного покрова. Зачастую это предплечье, спина или область грудной клетки.
Лицам с отставанием в развитии и маленьким детям пластырь накладывается только на верхнюю часть спины, потому что именно с этого места пациент не сможет снять его.
С кожи также заблаговременно удаляется растительность, после чего кожа промывается теплой водой.
Для пластыря Фентанил важна стерильность и достаточная герметизация. Если они будут нарушены, то пластырь не окажет никакого терапевтического воздействия. Также важно наклеивать изделие на кожный покров сразу, как оно было извлечено из пачки.
Запрещено в процессе применения фентаниловой ТТС пользоваться тепловозбудителями вроде электроодеял или грелок. Также запрещено направлять на участки с пластырем нагревательные устройства и лампы.
Пользоваться фентаниловым средством нужно локально. Первый прием начинается с дозы в 25мгк/ч. Затем дозировку придется уменьшить или увеличить. Подбирается она строго индивидуально.
Для сохранения лечебного эффекта пластырь необходимо менять каждые 3 дня.
Противопоказания и побочные действия
Главное ограничение – повышенная чувствительность к компонентам препарата. Кроме того, пользоваться пластырем запрещено пациентам:
- с гипотензией;
- с диспепсией;
- кормящим и беременным женщинам;
- с брадикардией;
- больным дерматологическими патологиями в области наклеивания пластыря;
- при наличии острой боли;
- младше 18-летнего возраста.
Противопоказано пользоваться пластырем Фентанил и лицам с бронхиальной астмой и повышенной чувствительностью к веществам-опиоидам.
В связи с тем, что действующее вещество пластыря проникает в кровь, средство оказывает воздействие почти на все системы и органы человеческого организма. Это иногда приводит к различным побочным действиям. Среди самых распространенных «побочек» выделяются:
- бессонница или сонливость;
- головные боли;
- тошнота;
- мышечные спазмы;
- нервозность и зрительные галлюцинации;
- эритема или аллергическая форма дерматита;
- нарушения речевой функции;
- сердечная аритмия;
- повышенное потоотделение;
- усталость и слабость.
Потребители отмечают, что побочные эффекты наблюдаются довольно редко. Специалисты же говорят, что по-настоящему серьезных отрицательных появлений у пластыря нет.
Стоимость и дополнительная информация
Препарат можно хранить в течение 24 месяцев со дня производства. По истечении этого срока пользоваться им нежелательно. Хранить ТТС необходимо в темном и сухом месте, куда не смогут добраться маленькие дети. Оптимальная температура хранения – 24-26 градусов Цельсия.
Фентаниловые пластыри сегодня можно купить практически в любой российской аптеке. Однако продаются они строго по рецепту , потому что содержат в своем составе опиоиды. Цена находится в прямой зависимости от размеров пластинок и выглядит приблизительно так:
- 100 г/ч – 4900 рублей;
- 75 г/ч – 3800 рублей
- 50 г/ч – 3100 рублей;
- 25 г/ч – 2200 рублей;
- 12,5 г/ч – 1 800 рублей.
Высокая стоимость объясняется эффективностью и качеством средства. Что касается производителей, то самыми надежными считаются бренды Долфорин, Луналдин, Фендивия, Дюрогезик Матрикс, Фентадол.
У каждого из пластырей есть свои особенности. Поэтому перед их применением нужно внимательно читать инструкцию к пластырю с фентанилом.
Лекарственная форма:   трансдермальная терапевтическая система Состав:
Состав на 1 трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) площадью 5,25/10,5/21/31,5/42 см 2 .
Действующее вещество : фентанил - 2,1/4,2/8,4/12,6/16,8 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.
адгезивный слой - полиакрилат " Duro - Tak 87-4287" - 24,2/48,3/96,6/144,9/193,2 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;
подложка - сополимер полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата - 273/54,6/109Д/163,8/218,4 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч; защитная пленка - полиэтилентерефталат силиконизированный 55,7/111,5/223,0/334,4/445,9 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч. Описание:Полупрозрачный прямоугольный пластырь (ТТС) с закругленными углами, полупрозрачной подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной пленкой.
Фармакотерапевтическая группа: Аналгезирующее наркотическое средст¬во. Относится к Списку II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации АТХ:  N.01.A.H.01 Фентанил
Фармакодинамика:Фентанил - синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с µ-опиоидными рецепторами, повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности, нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.
Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0,3-1,5 нг/мл. Общее время действия препарата - 72 часа.
Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику кишечника, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Практически не оказывает влияние на артериальное давление (АД), снижает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы. Способствует наступлению сна. Вызывает эйфорию.
Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгетическому действию имеет значительные индивидуальные различия.
Фармакокинетика:Абсорбция
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после аппликации. высвобождается с относительно постоянной скоростью. Градиент концентрации между ТТС и низкими концентрациями в коже обеспечивает высвобождение фентанила. После аппликации препарата ТТС Фентанил концентрация фентанила в плазме крови постепенно увеличивается в течение первых 12-24 часов и остается постоянной в течение оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропорционален размеру ТТС.
К концу 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация фентанила в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера.
Фармакокинетическая модель показывает, что концентрации фентанила в плазме может увеличиваться в среднем на 14 % (в пределах от 0 до 26 %), если новая ТТС наклеена через 24 часа по сравнению с наклеенной через 72 часа, как рекомендуется.
Распределение
Связывание фентанила с белками плазмы крови составляет около 84 %.
Метаболизм
Фентанил - это соединение с высоким клиренсом, которое быстро метаболизируется в печени, преимущественно ферментом
CYP 3 A 4. Основной метаболит, норфентанил, неактивен. При трансдермальном введении не метаболизируется в коже, что было определено в исследованиях на кератоцитах человека и в клинических испытаниях (92 % дозы фентанила (ТТС), в неизмененном виде поступало в кровоток).Выведение
После удаления ТТС концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при этом период полувыведения составляет приблизительно 17 (13-22) часов после 24- часовой аппликации ТТС. После 72- часовой аппликации ТТС период полувыведения составляет приблизительно 20-27 часов.
Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи объясняет более медленное исчезновение препарата из плазмы крови по сравнению с внутривенным введением фентанила, когда период полувыведения составляет приблизительно 7 (3-12) часов.
Через 72 часа после внутривенного введения фентанила примерно 75 % дозы фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и менее 10 % в неизмененном виде. Около 9 % выводится с калом, в основном в виде метаболитов.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном введении, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В исследованиях препарата ТТС на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что фармакокинетика фентанила у пожилых людей не отличается значительно от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя у пожилых пик концентраций ниже и период полувыведения удлиняется примерно до 34 часов.
Пожилых пациентов следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата ТТС .
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика однократной дозы 50 мкг/ч была изучена у пациентов с циррозом печени. Несмотря на то, что время достижения максимальной концентрации и период полувыведения не изменялись, средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация-время увеличились на 35 % и 73 % соответственно. Пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата ТТС.
Пациенты с почечной недостаточностью
Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном введении на пациентах после трансплантации почки, позволяют предположить, что клиренс фентанила у данной группы пациентов может быть сниженным. Пациентов с почечной недостаточностью, принимающих ТТС , следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата ТТС.
Показания:Выраженная хроническая боль, которая адекватно купируется только с помощью опиоидных анальгетиков.
Противопоказания:- Повышенная чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав системы;
- угнетение дыхательного центра, в том числе острое угнетение дыхания;
- острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения;
- беременность и период лактации;
- диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами;
- токсическая диарея;
- раздраженная, облученная или поврежденная кожа в месте аппликации;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:- П ри хронических заболеваниях легких;
- при внутричерепной гипертензии;
- при опухолях мозга;
- при черепно-мозговых травмах;
- при брадиаритмиях;
- при артериальной гипотензии;
- при почечной и печеночной недостаточности;
- у пациентов с печеночной или почечной коликой, в том числе в анамнезе;
- при желчнокаменной болезни;
- при гипотиреозе;
- у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов (см. раздел "Особые указания");
- при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза;
- при общем тяжелом состоянии;
- при доброкачественной гипертрофии предстательной железы;
- при стриктурах мочеиспускательного канала;
- при лекарственной зависимости;
- при алкоголизме;
- при суицидальной наклонности;
- при гипертермии;
- при одновременном приеме инсулина, глюкокортикоидов, гипотензивных лекарственных средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
Беременность и лактация:Данных относительно применения препарата ТТС у беременных женщин недостаточно.
При внутривенном введении для анестезии наблюдалось прохождение фентанила через плаценту у беременных женщин. Отмечались случаи синдрома "отмены" у новорожденных детей, матери которых хронически применяли во время беременности.
Фентанил ТТС не следует применять при беременности за исключением случаев острой необходимости. Не рекомендуется использовать ТТС при родах, т.к. данный препарат противопоказан для снятия острой боли или послеоперационной боли. Более того, т. к. проникает через плаценту, он может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей. Следовательно, ТТС не следует применять кормящим матерям.
Способ применения и дозы:Доза препарата ТТС подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и должна регулярно оцениваться после аппликации. ТТС следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, так как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Перед применением ТТС необходимо тщательно проверить на предмет повреждений. ТТС, поделенные на части, разрезанные или иным образом поврежденные, ни в каком случае не должны использоваться.
Фентанил ТТС следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. Для извлечения ТТС из пакета сложите верхнюю часть пакетика вдоль надреза (обозначен стрелкой) и оторвите ее. Затем откройте пакет так, как открывают книгу. Защитная пленка имеет разрез посредине. Сложите ТТС пополам посредине и удалите каждую половину защитной пленки, не прикасаясь пальцами к липкому слою. ТТС необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. После наклеивания ТТС вымойте руки чистой водой.
Фентанил ТТС рассчитана на непрерывное использование в течение 72 часов. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи трансдермальная система может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.
Подбор начальной дозы
Начальная доза препарата ТТС подбирается, исходя из предшествующего использования опиоидных анальгетиков. Рекомендуется назначать
Фентанил ТТС пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность. Также учитываются другие факторы: общее состояние пациента, в т.ч. размер тела, возраст, степень истощения и степень опиоидной толерантности.
Пациенты, ранее принимавшие опиоиды
Для перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к препарату ТТС у пациентов с толерантностью к опиоидам необходимо руководствоваться "Переводом в эквивалентную обезболивающую дозу", представленным ниже. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наименьшей дозы препарата ТТС в зависимости от реакции и дополнительных требований к обезболиванию.
Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды
Опыт применения препарата ТТС у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, ограничен. В случаях, когда необходимо назначение препарата ТТС пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, рекомендуется начинать с малых доз опиоидов быстрого высвобождения (например, и ), эквивалентных 25 мкг/ч препарата ТТС. После этого пациенты могут быть переведены на дозу 25 мкг/ч препарата ТТС. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наименьшей дозы препарата ТТС в зависимости от реакции и дополнительных требований к обезболиванию (см. "Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу").
Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу
-
Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина при помощи Таблицы 1. "Все внутримышечные и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице, эквивалентны по обезболивающему эффекту 10 мг морфина в/м".-
Найти требующуюся для пациента дозу препарата ТТС, эквивалентную 24-часовой дозе морфина, с помощью таблицы 2 или 3:а)Таблица 2 применима для пациентов, требующих перевода с другого режима введения опиоидов (отношение дозы перорального морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 150:1).
б)Таблица 3 применима для пациентов, находящихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии (отношение дозы перорального морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 100:1).
Таблица 1: Перевод в эквивалентную анальгезирующую дозу
Название препарата | Эквивалентная анальгезирующая доза, мг |
|
в/м* | внутрь |
|
Морфин | 30 (при регулярном введении)** |
|
Омнопон | ||
Гидроморфон | ||
Метадон | ||
Оксикодон | ||
Леворфанол | ||
Оксиморфон | 10 (ректально) |
|
Диаморфин | ||
Петидин | ||
Кодеин | ||
Бупренорфин | 0,8 (сублингвально) |
** Соотношение силы действия морфина при внутримышечном / пероральном способе введения, основано на клиническом опыте, полученном при лечении пациентов с хроническими болями.
Доза препарата ТТС, мкг/ч |
|
<135 | |
135-224 | |
225-314 | |
315-404 | |
405-494 | |
495-584 | |
585-674 | |
675-764 | |
765-854 | |
855-944 | |
945-1034 | |
1035-1124 |
Пероральная 24-часовая доза морфина, мг/сут | Доза препарата ТТС, мкг/ч |
12,5-25 |
|
45-89 | |
90-149 | |
150-209 | |
210-269 | |
270-329 | |
330-389 | |
390-449 | |
450-509 | |
510-569 | |
570-629 | |
630-689 | |
690-749 |
Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Фентанил ТТС не может быть произведена менее чем через 24 часа после аппликации. Этот
промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации.Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущая обезболивающая терапия должна отменяться постепенно после аппликации начальной дозы препарата Фентанил ТТС.
Подбор дозы и поддерживающая терапия
Для подбора дозы используют Фентанил ТТС 12,5 мкг/ч. ТТС следует заменять новой каждые 72 часа. Доза подбирается, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые 3 дня.
В начале терапии у некоторых пациентов адекватная аналгезия может быть не достигнута в течение третьего дня аппликации ТТС при данном интервале дозирования, и в этом случае может потребоваться замена ТТС через 48 часов, а не через 72 часа. При уменьшении длительности аппликации путем досрочного снятия ТТС концентрация фентанила в плазме может увеличиваться.
Обычно за один раз доза увеличивается на 12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако, необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительной анальгезии (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно эквивалентны дозам препарата Фентанил ТТС 12,5 мкг/ч и 25 мкг/ч, соответственно).
Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько пластырей Фентанил ТТС.
При возникновении "прорывающихся" болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия.
При использовании дозы препарата Фентанил ТТС, превышающей 300 мкг/ч, некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения наркотических анальгетиков.
Побочные эффекты:Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10) и нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000) и очень редкие (<1/10000, включая отдельные случаи).
Со стороны нервной системы : очень часто - сонливость, головокружение, головная боль; нечасто - гипоэстезия; очень редко - судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический припадок), амнезия, спутанность сознания, потеря сознания.
Со стороны психики: очень часто - бессонница, часто - депрессия, тревожное состояние, спутанность сознания, галлюцинации; нечасто - дезориентация, эйфория; очень редко - ажитация.
Со стороны органов чувств : часто - вертиго; нечасто - миоз; очень редко - нечеткость зрения.
Со стороны дыхательной системы : нечасто - угнетение дыхания; очень редко - респираторный дистресс-синдром, апноэ, брадипноэ, гиповентиляция, диспноэ (см. раздел "Передозировка).
Со стороны пищеварительной системы : очень часто - тошнота, рвота; часто - запор, боли в области живота, диарея, сухость во рту; нечасто - частичная кишечная непроходимость; очень редко - кишечная непроходимость, диспепсия.
Нарушение метаболизма и питания : часто - анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) : часто - сердцебиение; нечасто - цианоз; очень редко - тахикардия, брадикардия, повышение или снижение АД.
Со стороны костно-мышечной системы : часто - мышечные спазмы; нечасто - подергивания мышц.
Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - эритема; нечасто - дерматит (в т.ч. аллергический и контактный), экзема и др. нарушения кожи.
Со стороны мочевыводящей системы : нечасто - задержка мочи.
Со стороны иммунной системы : часто - гиперчувствительность; очень редко - анафилактический шок, анафилактические реакции.
Со стороны половой системы : нечасто - эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.
Прочие : часто - усталость, озноб, недомогание, астения, периферические отеки; нечасто - местные реакции в месте аппликации (в т.ч. дерматит, экзема, гиперчувствительность), синдром "отмены"; гриппоподобные симптомы; очень редко - ощущение изменения температуры тела, пирексия.
Как для других наркотических анальгетиков, при повторном применении препарата ТТС может развиваться физическая и психическая зависимость и толерантность.
При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к применению препарата ТТС или в случае внезапного прекращения терапии возможны симптомы, характерные для отмены наркотических анальгетиков (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб).
Отмечались очень редкие случаи синдрома "отмены" у новорожденных детей, матери которых хронически применяли ТТС во время беременности.
Передозировка:Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия.
Лечение: удаление пластыря ТТС, физическая и вербальная стимуляция (пациента надо "похлопывать" по щекам, звать по имени и т.д.), при необходимости - вспомогательная и искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Внутривенное введение специфического антагониста - налоксона в дозах от 0,4 мг до 2 мг; при отсутствии эффекта через 2-3 мин введение налоксона повторяют. Следует учитывать возможность развития синдрома "отмены" при введении налоксона больным с зависимостью к морфину или фентанилу; в таких случаях дозы антагонистов следует увеличивать постепенно.
Симптоматическая и поддерживающая терапия: введение миорелаксантов,
ИВЛ, при брадикардии - введение 0,5-1 мл 1 % раствора атропина, при снижении АД - восполнение объема циркулирующей крови. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов. Взаимодействие:Одновременное использование других препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, включая опиоиды, седативные и снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, центральные миорелаксанты, антигистаминные препараты, обладающие седативным эффектом, и алкогольные напитки, может повышать риск возникновения аддитивного супрессивного эффекта, гиповентиляцию легких, снижение АД, чрезмерную седацию, кому или приводить к летальному исходу (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением Фентанил ТТС требует особого наблюдения за пациентом).
Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450
CYP 3 A 4, может привести к увеличению концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или удлинение, как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов, развитие серьезного угнетения дыхания. В этих случаях следует тщательно контролировать состояние больного. Совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами изофермента CYP 3 A 4 не рекомендуется, за исключением тщательного мониторирования пациентов (см. раздел "Особые указания").Совместное применение препарата с индукторами изофермента
CYP 3 A 4 (например, ) может привести к понижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Может потребоваться коррекция дозы трансдермального фентанила. После прекращения терапии индукторами изофермента CYP 3 A 4, эффекты индуктора уменьшаются постепенно, что может вызвать повышение концентрации фентанила в плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать усиление или продление терапевтического эффекта и выраженности побочных эффектов, что может привести к серьезному угнетению дыхания. В случае необходимости проводят тщательный мониторинг состояния пациента и корректировку дозы препарата.Фентанил усиливает эффект гипотензивных лекарственных средств. β-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск развития брадикардии.
Бупренорфин, пентазоцин, снижают анальгезирующий эффект фентанила и устраняют его угнетающее влияние на дыхательный центр.
Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; мио- релаксанты с м-холиноблокирующей активностью снижают риск развития брадикардии и снижения АД (особенно на фоне применения β-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск развития тахикардии и гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т.ч. сукцинилхолин) не снижают риск развития брадикардии и гипертензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и повышают риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны ссс.
Закись азота усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренорфин.
Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, глюкокортикостероидами и гипотензивными препаратами.
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
Не рекомендуется совместное назначение фентанила с ингибиторами МАО. Отмечались серьезные и непредсказуемые взаимодействия с ингибиторами МАО, с усилением эффектов опиоидов или усилением серотонинергических эффектов. Поэтому не рекомендуется назначать ТТС ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
Серотонинергические препараты
Совместное применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), ингибиторы МАО могут повысить риск возникновения серотонинового синдрома - потенциально угрожающего жизни состояния.
Особые указания:Пациенты, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должны находиться под тщательным наблюдением не менее 24 часов (в зависимости от симптомов) после удаления ТТС, так как концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50 % снижение достигается в течение приблизительно 17 (13-22) часов.
Фентанил ТТС следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования.
Фентанил ТТС нельзя разрезать.
Применение у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, не обладающих толерантностью к опиоидам
При применении ТТС у пациентов, ранее не принимавших опиоиды очень редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и/или смерти при применении в качестве начальной опиоидной терапии. Возможность развития серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции легких существует даже в случае применения минимальной дозы ТТС в качестве начальной опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Рекомендуется назначать ТТС пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность.
Угнетение дыхания
Как и при использовании других наркотических анальгетиков, при применении препарата ТТС у некоторых пациентов может отмечаться значительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления ТТС. Степень угнетения дыхания увеличивается с повышением дозы препарата ТТС. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС, могут усиливать угнетение дыхания.
Хронические заболевания легких
Фентанил может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыханию.
Повышение внутричерепного давления
Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2. Такими пациентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. ТТС следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.
Заболевания ССС
Фентанил может вызвать развитие брадикардии и, таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями. Следует с осторожностью применять ТТС у пациентов с артериальной гипотензией.
Печеночная недостаточность
Так как метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к задержке выведения препарата. Пациенты с печеночной недостаточностью, принимающие ТТС, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, и при необходимости доза препарата ТТС должна быть снижена. Опиоидные анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей.
Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной коликой в анамнезе.
Почечная недостаточность
Менее 10 % фентанила выводится почками в неизменном виде, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками. Пациенты с почечной недостаточностью, принимающие ТТС, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила и при необходимости доза препарата ТТС должна быть снижена.
Серотониновый синдром
Следует соблюдать осторожность при совместном применении ТТС с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему. Совместное применение с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), а также с препаратами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО) может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при приеме рекомендованных доз.
Серотониновый синдром может включать психические нарушения (ажитация, галлюцинации, кома), вегетативные нарушения (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервномышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея).
При подозрении на развитие серотонинового синдрома терапию препаратом ТТС следует отменить.
Взаимодействие с ингибиторами цитохрома CYP 3 A 4
При совместном применении с ингибиторами цитохрома
CYP 3 A 4 (например, ритонавирСледовательно, совместное применение трансдермальных форм фентанила
с ингибиторами цитохрома CYP 3 A 4 не рекомендуется, за исключением случаев, когда пациенты находятся под наблюдением врача. В случае появления симптомов угнетенного дыхания, доза препарата должна быть снижена.Случайное воздействие ТТС
Случайное воздействие препарата ТТС на кожу (особенно у детей) при тесном физическом контакте с пациентом, использующим ТТС, может привести к опиоидной передозировке. Пациенты должны быть предупреждены, что при случайном воздействии на кожу человека, не принимающего препарат, ТТС должна быть немедленно удалена. При симптомах передозировки см. Раздел "Передозировка".
Применение у пожилых пациентов
Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов будет снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. Пожилые пациенты, принимающие ТТС должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной передозировки фентанила и при необходимости доза препарата ТТС должна быть снижена.
Влияние на ЖКТ
Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ. В результате увеличивается время желудочно-кишечного транзита, что может быть причиной запоров. Пациенты должны быть проинформированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом применении слабительных средств. Дополнительные меры предосторожности следует применять пациентам, страдающим хроническими запорами. Если присутствует или подозревается паралитическая кишечная непроходимость, лечение препаратом ТТС должно быть прекращено.
Применение у истощенных и ослабленных пациентов
Поскольку у истощенных и ослабленных пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, истощенные и ослабленные пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления симптомов возможной передозировки, в этом случае доза препарата ТТС должна быть снижена.
Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления
При повторном введении опиоидов может развиться толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Ятрогенная зависимость при применении опиоидов отмечается редко.
Как и при применении других агонистов опиоидных рецепторов, возможны случаи злоупотребления фентанилом. Злоупотребление или преднамеренное использование препарата ТТС не по назначению могут привести к передозировке и/или смерти. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами, могут по-прежнему получать адекватную терапию наркотическими анальгетиками модифицированного высвобождения, однако, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления возможных признаков использования не по назначению, злоупотребления или возникновения зависимости.
Лихорадка / внешние источники тепла
Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрация фентанила в сыворотке крови может повышаться примерно на одну треть, если температура тела повышается до 40 °С. Следовательно, пациенты с лихорадкой должны находиться под постоянным наблюдением для выявления характерных для опиоидов побочных эффектов, и, при необходимости, последующей коррекции дозы. Отмечено увеличение высвобождения фентанила из ТТС при повышении температуры, в результате которого возможны передозировка и смерть пациента. Исследование на здоровых добровольцах показало, что при нагревании наклеенной ТТС наблюдалось увеличение средних значений
AUC на 120 % и С m ах на 61 %. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия на место аппликации ТТС внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, солярий, ванны с горячей водой и т.п.Прекращение применения препарата
При необходимости прекращения применения ТТС, замена данного препарата другими опиоидами должна проходить постепенно, начиная с низких доз. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенного снижения концентрации фентанила после удаления ТТС, при этом снижение концентрации фентанила на 50 % в сыворотке крови занимает 17 часов. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для того, чтобы предотвратить развитие синдрома "отмены".
Инструкция по утилизации ТТС
Неиспользованные ТТС необходимо вернуть лечащему врачу для утилизации. Использованные ТТС следует сложить пополам липкой стороной внутрь и самостоятельно утилизировать.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Фентанил ТТС может влиять на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление транспортными средствами и работа с механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) со скоростью высвобождения 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.
Упаковка:По 1 ТТС в саше из комбинированного материала "Упласт".
По 5 саше вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения:В соответствии с правилами хранения наркотических средств, внесенных в список II "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их
прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации".При температуре от 15 до 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей, как до, так и после использования. Срок годности: 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек: Иллюстрированные инструкции Инструкции