Тиазидные диуретики препараты. Тиазидные диуретики список. III. Калийсберегающие диуретики

Тиазидные диуретики — это лекарственные средства, которые используются для устранения излишнего скопления жидкости в организме, причем от обычных они отличаются тем, что легко всасываются желудком, поэтому оказывают эффект очень быстро. Наиболее часто диуретики принимают для лечения болезней мочевыводящей системы и нормализации кислотно-щелочного баланса жидкости.

Препараты из класса диуретиков могут быть очень эффективными. Но у них имеется и несколько противопоказаний, поэтому не стоит использовать подобные лекарства без консультации со специалистом.

Тиазидные диуретики начинают проявлять свой эффект уже через час, но некоторым лекарствам требуется около 3 часов для того, чтобы активные вещества начали действовать. Они считаются препаратами средней степени силы. Длится эффективность тиазидных диуретиков около 12 часов.

Благодаря действию активных компонентов лекарственного средства происходит обратное всасывание элементов хлора и натрия, которые после выводятся вместе с мочой из организма человека. При этом с уриной не будет выходить слишком много кальция, что положительно сказывается на многих системах организма. Благодаря диуретикам уменьшается кислотность выходящей жидкости.

Когда назначают тиазидные диуретики

Мочегонные препараты чаще всего используют для борьбы с заболеваниями почек и мочевыводящих путей. Но подобные лекарственные средства могут быть полезными и во многих других случаях. К примеру, диуретики будут очень эффективными для устранения отечности. Чаще всего это происходит из-за болезней почек. В такой ситуации мочегонные препараты будут вдвойне полезны.

Если человек столкнулся с такой проблемой, как заболевание почек, ему нужно обязательно принимать диуретики. Но в данном случае будут полезны не только тиазидные средства, но и другие лекарственные препараты из класса мочегонных. Поэтому нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Специалист должен оценить ситуацию и назначить наиболее подходящие лекарства. Чаще всего совместно с тиазидными диуретиками используют и петлевые.

Подобные препараты будут актуальны при лечении отечности, которая вызвана патологией печени. Нередко подобное явление происходит при циррозе. Мочегонными средствами лечатся не только болезни печени. Тиазидные диуретики играют немаловажную роль для поддержания нормального состояния организма.

Заболевания сердечно-сосудистой системы тоже требуют использования мочегонных средств. Подобные препараты назначаются при повышенном давлении и сердечной недостаточности в острой либо хронической форме.

Состав тиазидных диуретиков

Активных компонентов в мочегонных лекарственных средствах несколько. В зависимости от вида средства состав может несколько меняться, но основными компонентами являются хлортиазид и гидрохлортиазид.

Диуретики такого типа не используют для получения мгновенного эффекта, так как действовать они начинают только через 2-3 часа. Существуют и такие средства, действие которых начинается уже через час, но наибольшая эффективность активных компонентов проявится только на 3-4-й час с момента приема таблетки. Тиазидные диуретики достаточно долго работают, поэтому их не нужно принимать часто. Продолжительность действия одной таблетки составляет 12 часов.

Побочные эффекты

Подобные лекарственные средства отличаются высокой эффективностью и продолжительным действием. Но при этом нужно помнить о том, что у тиазидных диуретиков могут отмечаться достаточно серьезные побочные эффекты. Более того, при неправильном приеме медикаментов либо комбинировании их с некоторыми другими препаратами должного эффекта не будет. Поэтому ни в коем случае нельзя самостоятельно назначать себе подобные лекарства. Это опасно и может привести к нежелательным последствиям.

Самым распространенным побочным эффектом при использовании мочегонных средств из класса диуретиков является резкое снижение уровня калия в крови. Этот момент нужно обязательно контролировать. Если анализы покажут снижение уровня калия в плазме, лекарственное средство может быть отменено. В случае, когда лечение диуретиком нельзя остановить, пациенту может быть назначено использование специальной сыворотки для восстановления калиевого баланса. Аналогично может происходить и с натрием. Его количество тоже играет большую роль при лечении мочегонными таблетками.

Большую опасность несут в себе изменения в плазме крови. Это частый побочный эффект от использования тиазидных диуретиков. Подобное явление может привести к образованию тромбов, а это грозит еще более серьезными осложнениями.

Если на фоне приема мочегонных препаратов у человека увеличится концентрация мочевой кислоты в жидкостях организма, это может привести к развитию таких неприятностей, как артрит, кислотное поражение почек. В такой ситуации не будет иного выхода, кроме как отказаться от использования тиазидных диуретиков.

Очень важно не только правильно применять мочегонные препараты и контролировать состав мочи и крови при этом, но и уметь их грамотно сочетать. Безопасную комбинацию может подсказать только лечащий врач. Особенно важно аккуратно подбирать препараты для пациентов, которые уже проходят лечение бета-блокаторами. Нередко их комбинирование с тиазидными диуретиками приводит к серьезным сбоям в обмене веществ, особенно это касается углеводов.

У каждого препарата имеются и свои особенные побочные эффекты. Поэтому перед использованием таблеток нужно обязательно прочитать инструкцию.

Противопоказания к применению

Далеко не всем больным можно назначать мочегонные препараты тиазидного типа. Подобные средства могут быть очень опасными, если у человека отмечаются определенные заболевания. Без предварительной консультации с врачом и прохождения всех необходимых диагностических процедур не стоит использовать лекарственные средства такого класса.

Данный вид диуретиков не назначают людям, которые страдают от артритов и имеют поражения почек. Нельзя использовать мочегонные средства такого типа, если в организме уже наблюдается недостаток калия и натрия в крови. Запрещено лечение мочегонными препаратами во время беременности и в период лактации.

Противопоказанием является и индивидуальная непереносимость одного или нескольких компонентов лекарства.

Препараты из класса тиазидных диуретиков

В наше время мочегонные препараты можно свободно приобрести в любой аптеке без рецепта. Однако это вовсе не говорит о том, что использовать лекарственные средства можно без консультации с врачом. Только специалист может назначить нужную дозировку и определить оптимальную длительность лечения.

Более того, без врача больной не сможет самостоятельно разобраться во всем разнообразии лекарственных средств из класса диуретиков. Наиболее часто специалисты назначают такие средства, как Гипотиазид, Гидрохлортиазид, Индапамид, Клопамид и Хлорталидон . Они схожи по своему составу, но имеют немало различий, поэтому для каждого случая подойдет определенное лекарственное средство.

Препарат Гипотиазид

Данное мочегонное средство является синтетическим диуретиком высокой эффективности. За счет действия активных компонентов Гипотиазид выводит из организма лишнюю воду и застоявшуюся жидкость, что улучшает работу многих важных систем. К примеру, уменьшение объема циркуляции крови нормализует давление. При этом действие тиазидного диуретика таково, что повышенное артериальное давление становится нормальным, но если оно и без того было ниже либо в пределах нормы, никаких изменений не произойдет. Однако нужно учитывать, что Гипотиазид выводит из организма калий и натрий, поэтому баланс этих элементов нужно всегда держать под контролем.

Мочегонный эффект от данного лекарственного средства начинается уже через час после приема таблетки. Максимальное действие отмечается на 4-м часу, а всего 1 доза работает до половины суток. При длительном использовании Гипотиазида его эффективность не снижается.

Активным веществом данного препарата является гидрохлортиазид. Он способен снижать не только артериальное, но и глазное давление. Выводятся компоненты лекарства вместе с уриной и грудным молоком, поэтому в период лактации использование данного диуретика запрещено. Приобрести Гипотиазид можно в таблетках, расфасованных по 20 и 200 штук.

Показания к применению

Применяют данное лекарственное средство при гипертонической болезни, сердечной недостаточности, проблемах с почками, к примеру, при гломерулонефрите, нефрозе и хронической почечной недостаточности. Кроме того, Гипотиазид назначают при циррозе печени, глаукоме, для профилактики мочекаменной болезни и снятия отечности, в том числе и во время ПМС. В редких случаях препарат может быть использован и для устранения токсикоза у беременных.

Перед использованием лекарства нужно обязательно посоветоваться с врачом. Данный препарат запрещается использовать при печеночной недостаточности, сахарном диабете, болезни Аддисона, аллергии на активные компоненты, сильном снижении уровня калия и натрия в крови.

У некоторых людей Гипотиазид может вызывать нарушение электролитного баланса, повышенную утомляемость, слабость в мышцах, помутнение сознания, судороги и даже паралич. При появлении первых сигналов о проблеме, таких как головная боль и усиленный сердечный ритм, необходимо срочно проконсультироваться с врачом. Мочегонные препараты могут привести к серьезному недостатку некоторых жизненно важных компонентов. К примеру, если натрия в теле человека будет критически мало, это вызовет кому с дальнейшим летальным исходом. Кроме того, может негативно сказаться и усиленная потеря хлора. Изначально дефицит данного элемента проявляется в виде сильной слабости, расстройства психики, а уже после больной может впасть в кому.

Поэтому нельзя использовать мочегонные средства без консультации с врачом. Это очень опасно и может не только не принести желаемого эффекта, но и усугубить ситуацию.

Аналоги препарата

Популярными лекарственными средствами, которые работают также как и Гипотиазид, являются Гидрохлортиазид, Индапамид и Клопамид . Принимают подобные медикаменты в дозировке, обозначенной врачом. Передозировка тиазидными диуретиками может плохо отразиться на здоровье. Это способно вызвать рвоту, тошноту и ускорение сердечного ритма. Избавиться от неприятных симптомов можно любым абсорбентом, к примеру, активированным углем. При использовании Гидрохлортиазида не стоит много времени проводить на солнце, так как кожа под воздействием препарата становится очень чувствительной.

Catad_tema Артериальная гипертензия - статьи

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии

Преображенский Д. В.,. Сидоренко Б. А, Шатунова И. М., Стеценко Т. М., Скавронская Т. В.
Медицинский центр Управления делами Президента Российской Федерации, Москва

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из основных факторов риска развития мозгового инсульта, инфаркта миокарда (ИМ), а также сердечной и почечной недостаточности. Она встречается у 20-40% взрослого населения многих промышленно развитых стран мира. Среди лиц пожилого возраста частота АГ превышает 50%. В настоящее время не вызывает никаких сомнений необходимость длительной, по существу пожизненной, медикаментозной терапии АГ, учитывая, что даже при снижении артериального давления (АД) всего на 13/6 мм рт. ст., можно достигнуть уменьшения риска развития мозгового инсульта, в среднем, на 40% и риска инфаркта миокарда (ИМ) – на 16% .

Выбирая антигипертензивный препарат для длительной терапии, следует учитывать не только его эффективность, но и переносимость и безопасность. По возможности рекомендуется отдавать предпочтение таким антигипертензивным препаратам, которые не вызывают существенного ухудшения качества жизни и которые можно принимать 1 или, в крайнем случае, 2 раза в день. Важное значение также имеет доступность антигипертензивного препарата (в первую очередь, по стоимости) для данного больного.

В настоящее время всего пять классов антигипертензивных препаратов рекомендуется использовать для начальной терапии АГ: (1) тиазидные (и тиазидоподобные) диуретики; (2) β-адреноблокаторы; (3) антагонисты кальция; (4) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ); и (5) блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов .

Среди названных пяти классов антигипертензивных препаратов диуретики, несомненно, являются препаратами первого ряда для лечения неосложненных форм АГ, учитывая их низкую стоимость и бесспорные доказательства способности улучшать отдаленный прогноз. Не случайно, что именно диуретики эксперты США (2003) рекомендуют использовать для начальной терапии у большинства больных гипертонической болезнью (ГБ), у которых нет особых показаний для назначения других классов антигипертензивных препаратов .

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики используются в клинической практике дольше, чем все другие классы антигипертензивных препаратов – с конца 50-х годов прошлого века. В 1956 г. был создан первый тиазидный диуретик, эффективный при приеме внутрь – хлортиазид. В 1958 г. был создан более мощный тиазидный диуретик – гидрохлортиазид, который быстро вытеснил хлортиазид из клинической практики. В 1959 г. появился тиазидоподобный диуретик хлорталидон, в 1974 г. – индапамид. Для лечения ГБ наиболее широко используются гидрохлортиазид и другие производные «бензотиадиазина (бендрофлюметиазид, политиазид и др.), которые известны под общим названием тиазидные диуретики». Наряду с бензотиадиазинами умеренным натрий- и диуретическим действием обладают некоторые гетероциклические соединения – производные фталимидина (хлорталидон) и хлорбензамида (индапамид, клопамид, ксипамид и др.). Все эти гетероциклические соединения по химической структуре отличаются от производных бензотиадиазина, но имеют одинаковое место приложения действия – на уровне дистальных почечных канальцев; поэтому их часто называют тиазидоподобными (thiazide-like, thi-azide-type) диуретиками.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики условно можно разделить на два поколения, учитывая особенности их почечных эффектов. Первое поколение включает производные бензотиадиазина (гидрохлортиазид, бендрофлюметиазид, политиазид и др.) и фталимидина (хлорталидон и др.), второе поколение – производные хлорбензамида (индапамид, ксипамид и др.) и квиназолинона (метолазон). Второе поколение тиазидоподобных диуретиков отличается от первого поколения тем, что они оказывают значительное натрий- и диуретическое действие при любой степени почечной недостаточности. Следовательно, по своим фармакодинамическим характеристикам индапамид, ксипамид и метолазон больше напоминают петлевые, чем типичные тиазидные диуретики.

Среди диуретиков второго поколения в первую очередь выделяется индапамид, который по химической структуре представляет собой производное хлоробензамида, содержащим метилиндолиновую группу. Уникальный спектр фармакологических свойств индапамида позволяет отнести его к третьему поколению тиазидных и тиазидоподобных диуретиков .

Несомненным преимуществом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является их низкая стоимость, по сравнению с другими классами антигипертензивных препаратов. Расчеты показывают, что, например, в Великобритании средняя стоимость терапии бендрофлюазидом составляет 0,004 фунта стерлингов в сутки, тогда как стоимость однодневной терапии амлодипином, атенололом, верапамилом, дилтиаземом, каптоприлом, лизиноприлом, метопрололом, нифедипином, рамиприлом и эналаприлом колеблется от 0,12 до 0,46 фунтов стерлингов . В США стоимость месячного курса лечения ГБ тиазидными диуретиками составляет всего 1-3 доллара. Это значительно ниже, чем стоимость месячного курса лечения β-адреноблокаторами (от 5 до 24 долларов), антагонистами кальция (от 18 до 56 долларов) и ингибиторами АПФ (от 19 до 46 долларов). По расчетам K. Pearce et al. , стоимость пятилетнего курса лечения диуретиками (25 мг гидрохлортиазида в день) составляет всего 55 долларов. Намного выше стоимость антигипертензивной терапии при использовании других антигипертензивных препаратов. Например, стоимость пятилетнего курса лечения β-адреноблокаторами колеблется от 6-7 до 1212 долларов, антагонистами кальция – от 1495 до 4026 долларов, ингибиторами АПФ – от 1095 до 1820 долларов, α1-адреноблокаторами – от 1758 до 2260 долларов.

Таким образом, тиазидные диуретики – самые доступные по цене из современных антигипертензивных препаратов. Это обстоятельство имеет немаловажное значение в тех случаях, когда приходится выбирать антигипертензивный препарат для длительной терапии больных с низкими доходами.

Другое достоинство тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, по сравнению с другими классами антигипертензивных препаратов, заключается в том, что их способность предупреждать развитие сердечно-сосудистых осложнений и, в особенности, мозговой инсульт у больных ГБ установлена в многочисленных рандомизированных исследованиях и в настоящее время не вызывает никаких сомнений в отличие, например, от некоторых β-адреноблокаторов или антагонистов кальция .

Мета-анализ результатов длительных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, выполненных до 1995 г., показал, что при длительной терапии диуретиками у больных ГБ достоверно снижается риск развития мозгового инсульта (в среднем, на 34–51%) и застойной сердечной недостаточности (на 42–83%), а также смертность от сердечно-сосудистых причин (на 22–24%) . В то же время, лишь диуретики, назначаемые в низких дозах, способны предотвратить развитие ишемической болезни сердца (ИБС) и снизить общую смертность (табл. 1).

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики особенно эффективно предотвращают сердечно-сосудистые осложнения у больных пожилого возраста, у которых ГБ часто протекает с преимущественным повышением систолического АД. Наиболее убедительные доказательства высокой эффективности диуретиков у пожилых больных с изолированной систолической гипертензией были получены в крупном плацебо-контролируемом исследовании SHEP (1991). В этом исследовании показано, что длительная терапия, основанная на применении хлорталидона (12,5-25 мг/сут), снижает риск развития мозгового инсульта, в среднем, на 36%. Риск развития ИБС снижается, под влиянием хлорталидона, на 27%, а смертность от всех причин – на 13%.

Другие классы антигипертензивных препаратов (за исключением антагонистов кальция дигидропиридинового ряда) менее эффективны, чем хлорталидон и другие диуретики, при изолированной систолической гипертензии. Это объясняется тем, что диуретики и дигидропиридиновые антагонисты кальция, в отличие от β-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ, способны значительно снижать не только диастолическое, но и систолическое АД.

Тиазидные диуретики, по-видимому, более эффективно, чем β-адреноблокаторы, предупреждают развитие не только первого, но и повторного нарушения мозгового кровообращения. В четырех рандомизированных исследованиях по вторичной профилактике нарушений мозгового кровообращения показано, что риск развития повторного нарушения мозгового кровообращения у больных ГБ достоверно снижается при лечении тиазидными диуретиками (в одном исследовании – на 66%, в другом – на 29%), но не изменяется при лечении β1-селективным гидрофильным β-адреноблокатором атенололом (снижение на 0% и 16%). Комбинация резерпина с тиазидным диуретиком по профилактической эффективности превосходила атенолол и достоверно снижала риск развития повторного нарушения мозгового кровообращения (в среднем, на 27 ± 20%) .

В крупном рандомизированном исследовании PATS (1998), включавшем 5665 больных с инсультом или преходящим нарушением мозгового кровообращения в анамнезе, в сравнении с плацебо, изучали эффект индапамида (2,5 мг/сут) на риск развития повторного инсульта . Наблюдение за больными продолжалось, в среднем, 2 года. В группе больных, леченных индапамидом, уровни АД были, в среднем, на 5/2 мм рт. ст. ниже, чем в контрольной группе, что сопровождалось снижением риска развития повторного инсульта на 29%. Это указывает на предотвращение 29 случаев инсульта за 3 года на 1000 леченных больных. Польза от антигипертензивной терапии была одинаковой у больных с АГ и с нормальным АД.

Таким образом, диуретики являются самым эффективным антигипертензивным препаратом для вторичной профилактики мозгового инсульта. При лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками риск развития повторного инсульта снижается, примерно, на 30%.

Можно думать, что диуретик сыграл ключевую роль в значительном снижении риска повторного инсульта, которое наблюдалось в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании PROGRESS (2001). Результаты исследования PROGRESS обычно трактуют как доказательство церебропротективной эффективности ингибитора АПФ периндоприла. Однако при назначении периндоприла в качестве монотерапии не отмечалось ни снижения АД, ни риска развития повторного инсульта (снижение АД, в среднем, на 6/2 мм рт. ст. и частоты инсульта – на 5%). Но когда к периндоприлу добавляли диуретик индапамид, комбинация периндоприла и индапамида вызывала значительное снижение как АД (в среднем, на 12/5 (от 30 до 54%)), так и риска развития повторного нарушения мозгового кровообращения (на 43%).

В отличие от диуретиков, терапия β-адреноблокаторами, по-видимому, не снижает повышенного риска развития ИБС и не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую и общую смертность (табл. 1). Это объясняется тем, что кардиопротективным действием обладают далеко не все β-адреноблокаторы. В частности, таким действием, повидимому, не обладает гидрофильный β-адреноблокатор атенолол, который широко использовался в рандомизированных исследованиях. Кроме того, как было сказано, β-адреноблокаторы (в отличие от диуретиков) не оказывают существенного влияния на уровень систолического АД, значение которого как фактора риска сердечно-сосудистых осложнений столь же велико, как и значение уровня диастолического АД, и увеличивается с возрастом.

В крупном рандомизированном исследовании HAPPHY (1989) сравнивались эффекты трех β-адреноблокаторов (атенолола, метопролола и пропранолола) и двух тиазидных диуретиков (бендрофлюметиазида и гидрохлортиазида) у 6569 мужчин с ГБ в возрасте 40-64 лет. В целом, не было значительных различий в частоте сердечно-сосудистых осложнений в сравниваемых группах больных. Однако при ретроспективном анализе результатов исследования HAPPHY (1989) обнаружено, что по сравнению с диуретиками смертность снижается лишь при лечении липофильным кардиоселективным β-адреноблокатором метопрололом. Напротив, более высокая смертность отмечается среди больных гипертонической болезнью, получавших гидрофильный кардиоселективный β-адреноблокатор атенолол или липофильный неселективный β-адреноблокатор ропранолол .

Высокая профилактическая эффективность метопролола была продемонстрирована в рандомизированном исследовании MAPHY, в котором сравнивались эффекты метопролола и тиазидного диуретика у мужчин с ГБ . Несколько более высокая профилактическая эффективность липофильного β-адреноблокатора ацебутолола (по сравнению с хлорталидоном) отмечена у больных с мягкой формой ГБ в сравнительном рандомизированном исследовании TOMHS .

За исключением ацебутолола и метопролола, нет убедительных доказательств того, что β-адреноблокаторы способны предотвращать развитие сердечно-сосудистых осложнений и, в частности, развитие ИБС у больных ГБ . Правда, высокая профилактическая эффективность бисопролола, карведилола и метопролола-ретард при хронической сердечной недостаточности, в том числе у больных с сопутствующей АГ, может служить косвенным доказательством профилактической эффективности этих трех β-адреноблокаторов у больных гипертонической болезнью без сердечной недостаточности.

В отличие от некоторых β-адреноблокаторов, которые более эффективны у мужчин среднего возраста, диуретики одинаково эффективно предотвращают сердечно-сосудистые осложнения у больных ГБ как среднего, так и пожилого возраста.

F. Messerli et al провели мета-анализ результатов 10 рандомизированных исследований, в которых диуретики и β-адреноблокаторы применялись для лечения гипертонической болезни у больных 60 лет и старше. Они обнаружили, что у пожилых больных диуретики и β-адреноблокаторы в равной мере эффективно предотвращают развитие цереброваскулярных осложнений, но по-разному влияют на риск развития ИБС и летальные исходы (табл. 2). Вместе с тем, лишь диуретики предотвращали развитие ИБС и снижали смертность от сердечно-сосудистых и всех причин у пожилых больных ГБ. Это дает основание считать диуретики (но не β-адреноблокаторы!) препаратами первого ряда для начальной терапии АГ у пожилых больных.

Таким образом, в отличие от β-адреноблокаторов, тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут назначаться для лечения ГБ без учета возраста больных, хотя у мужчин они, по-видимому, менее эффективны, чем липофильные β-адреноблокаторы с кардиопротективными свойствами. К тому же, как мы видели, диуретики – более однородная по своим кардиопротективным эффектам группа лекарственных средств, чем β-адреноблокаторы или антагонисты кальция. Поэтому для лечащего врача выбор среди диуретиков гораздо шире, чем среди β-адреноблокаторов, о которых известно, что лишь некоторые препараты оказывают ардиопротективное действие при ГБ.

Антагонисты кальция и ингибиторы АПФ также продемонстрировали высокую профилактическую эффективность у больных ГБ в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях (табл. 1).

Однако в сравнительных исследованиях эти два класса антигипертензивных средств оказались неспособными превзойти диуретики по профилактической эффективности. Наиболее убедительные доказательства профилактической эффективности при ГБ были получены в рандомизированных исследованиях, в которых, в сравнении с диуретиками, оценивалась эффективность ингибиторов АПФ (исследования ANBP-2, ALLHAT).

Так, в проспективном рандомизированном исследовании ANBP-2 (2003) по открытому протоколу оценивали эффективность ингибиторов АПФ в сравнении с тиазидными диуретиками у 608- больных ГБ в возрасте от 65 до 84 лет (средний возраст – 72 года). В качестве начальной терапии рекомендовалось использовать эналаприл или гидрохлортиазид, однако выбор конкретного ингибитора АПФ и диуретика оставляли на усмотрение лечащего врача.

Частота всех изучавшихся сердечно-сосудистых событий или случаев смерти в группе больных, получавших ингибитор АПФ, была недостоверно меньше, чем в группе больных, получавших тиазидный диуретик (относительный риск – 0,89).

Ингибитор АПФ эналаприл значительно превосходил диуретик лишь в отношении профилактики ИМ. Относительный риск развития ИМ, связанный с применением эналаприла, составлял 0,68 (95%-й доверительный интервал – от 0,47 до 0,98; р=0,04). В то же время, эналаприл явно уступал гидрохлортиазиду в отношении профилактики мозгового инсульта – в особенности, фатального (относительный риск –1,91; р=0,04).

Следовательно, можно предположить, что у пожилых больных ГБ тиазидные диуретики больше подходят для профилактики инсульта, в то время как ингибиторы АПФ – для профилактики ИМ.

Обнаружены значительные различия в профилактической эффективности эналаприла и гидрохлортиазида между мужчинами и женщинами. Наиболее эффективным ингибитор АПФ был среди мужчин – достоверное снижение частоты как любого сердечнососудистого события, так и первого сердечно-сосудистого события на 17%, по сравнению с тиазидным диуретиком (р=0,02 для обоих показателей). Среди женщин профилактическая эффективность ингибитора АПФ эналаприла и диуретика гидрохлортиазида была одинаковой (относительный риск составлял 1,00 для любого сердечно-сосудистого события и первого сердечно-сосудистого события).

В самом крупном рандомизированном исследовании ALLHAT (2002) показано, что профилактическая эффективность ингибитора АПФ лизиноприла и диуретика хлорталидона примерно одинаковая, если принять во внимание некоторые различия между группами больных в достигнутых уровнях систолического АД. Обращала внимание большая частота инсульта и сердечной недостаточности в группе больных, получавших ингибитор АПФ лизиноприл, по сравнению с получавшими хлорталидон. По крайней мере, отчасти эти различия можно объяснить разницей в достигнутом уровне систолического АД, который среди получавших лизиноприл был, в среднем, на 2 мм рт. ст. выше, чем среди получавших хлорталидон.

В то же время, отмечено меньше новых случаев сахарного диабета у больных, получавших лизиноприл, по сравнению с получавшими хлорталидон, что можно объяснить как диабетогенным действием диуретика, так и антидиабетическим действием ингибитора АПФ.

Как и в исследовании ANBP-2 (2003), в исследовании ALLHAT (2003) профилактическая эффективность ингибитора АПФ и диуретика в значительной мере зависела от пола больных. Так, протективные эффекты лизиноприла были более выражены у мужчин по сравнению с женщинами. По сравнению с хлорталидоном, относительный риск развития ИБС, связанный с применением лизиноприла, составил 0,94 (0,85-1,06) для мужчин и 1,06 (0,92-1,23) для женщин; относительный риск развития инсульта составил 1,10 (0,94-1,52) для мужчин и 1,22 (1,01- 1,46) для женщин. Выявлены также различия в кардиопротективной эффективности лизиноприла и хлорталидона в зависимости от возраста и расы больных. По сравнению с хлорталидоном, относительный риск развития любых коронарных событий, связанный с применением лизиноприла, составил 0,94 (0,84-1,05) для больных моложе 65 лет и 1,11 (1,0--1,20) для больных более старшего возраста, 1,15 (1.02-1,30) – для негров и 1,01 (0,93-1,09) – для больных нечерных рас.

Учитывая результаты исследования ALLHAT (2003), а также исследования ANBP-2 (2003), можно заключить, что диуретики больше подходят для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных старше 65 лет, особенно у женщин и негров. Напротив, ингибиторы АПФ особенно показаны для лечения АГ и первичной профилактики ИБС у белых мужчин не старше 65 лет с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.

Как известно, среди больных ГБ преобладают лица пожилого и старческого возраста, у которых распространенность артериальной гипертензии превышает 60%. У негров АГ встречается чаще, чем у белых больных. Поэтому приведенные данные о более высокой профилактической эффективности тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у больных пожилого возраста, а также у негров означают, что диуретики могут использоваться для начальной терапии у гораздо более широкого круга больных ГБ, чем β-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ.

В отличие от ингибиторов АПФ, перед назначением диуретиков для лечения АГ, особенно у лиц пожилого и старческого возраста, нет необходимости оценивать функцию почек и, в частности, определять скорость клубочковой фильтрации. К тому же, тиазидные и тиазидоподобные диуретики гораздо дешевле, чем ингибиторы АПФ.

В отличие от диуретиков, β-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ, есть основания сомневаться в полной безопасности антагонистов кальция при длительном применении у больных ГБ. В особенности это касается антагонистов кальция дигидропиридинового ряда, причем не только короткого действия.

Кроме того, имеются данные, свидетельствующие о существенных различиях в кардиопротективной эффективности кардиоселективных и вазоселективных антагонистов кальция. Так, например, в сравнительных исследованиях кардиоселективный антагонист кальция верапамил столь же эффективно, как и диуретик, предупреждал развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ. В рандомизированном исследовании VHAS (1997) не было различий в частоте фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений между больными, получавшими верапамил и хлорталидон, хотя отмечалась тенденция к уменьшению риска развития ИМ и инсульта среди больных, получавших верапамил.

В рандомизированном исследовании NORDIL (2000) оценивалась профилактическая эффективность кардиоселективного антагониста кальция – дилтиазема у больных ГБ в сравнении с тиазидными диуретиками или β-адреноблокаторами. В целом, не было различий между сравниваемыми группами в частоте сердечно-сосудистых осложнений. В то же время, отмечалась тенденция к увеличению риска развития ИМ и тенденция к снижению риска развития инсульта среди больных, получавших дилтиазем.

Таким образом, из двух кардиоселективных антагонистов кальция кардиопротективное действие можно предполагать лишь у верапамила.

У вазоселективных антагонистов кальция кардиопротективное действие, по-видимому, вообще отсутствует. Так, в рандомизированном исследовании MIDAS (1996) общая частота сердечно-сосудистых осложнений в группе больных, получавших антагонист кальция исрадипин, была достоверно выше, чем в группе больных, получавших гидрохлортиазид.

В крупном рандомизированном исследовании STOP-Hypertension-2 (1999) оценивались профилактические эффекты вазоселективных антагонистов у больных ГБ в сравнении со стандартной терапией и ингибиторами АПФ. В зависимости от применявшихся антигипертензивных препаратов, 6614 больных в возрасте 70-84 лет (средний возраст – 76 лет), были разделены на три основные группы: (1) больные, получавшие стандартную терапию, которая включала β-адреноблокаторы (атенолол, метопролол или пиндолол) или гидрохлортиазид в комбинации с амилоридом; (2) больные, получавшие антагонисты кальция (фелодипин или исрадипин); и (3) больные, получавшие ингибиторы АПФ (эналаприл или лизиноприл). Не было значительных различий между тремя группами больных в частоте изучавшихся сердечнососудистых осложнений, однако обращала внимание недостоверно большая частота нефатальных инфарктов миокарда в группе больных, получавших фелодипин или исрадипин, по сравнению с группой больных, получавших β-адреноблокатор или тиазидный диуретик (в среднем, на 19%).

В другом крупном рандомизированном исследовании INSIGHT (2000) оценивались профилактические эффекты ретардной формы нифедипина у больных ГБ в сравнении с фиксированной комбинацией гидрохлортиазида и амилорида. Не было значительных различий между сравниваемыми группами больных в частоте изучавшихся сердечно-сосудистых осложнений, однако обращала внимание недостоверно большая частота ИМ в группе больных, получавших нифедипин, по сравнению с группой больных, получавших диуретики (в среднем, на 26%). Более того, отмечено достоверное повышение риска развития фатальных ИМ среди больных, получавших ретардную форму нифедипина (относительный риск – 3,2; 95%-й доверительный интервал от 1,2 до 8,7). В другом сравнительном рандомизированном исследовании SHELL (2001), которое проводилось в Италии, оценивались профилактические эффекты вазоселективного антагониста кальция лацидипина пожилых больных с изолированной систолической гипертензией в сравнении с хлорталидоном. Не было значительных различий между сравниваемыми группами больных в частоте изучавшихся сердечно-сосудистых осложнений, хотя обращала внимание большая частота случаев внезапной смерти и сердечной недостаточности среди больных, получавших лацидипин (в среднем, на 22% и 20%, соответственно). Кроме того, нельзя не отметить более высокую общую смертность, которая в исследовании была вторичной конечной точкой, в группе больных, получавших лацидипин (относительный риск – 1,23; 95%-й доверительный интервал от 0,97 до 1,57). В уже упоминавшемся исследовании ALLHAT (2002) антагонист кальция амлодипин снижал риск развития ИБС и инсульта у больных ГБ в той же мере, что и диуретик хлорталидон. Обращала внимание недостоверно меньшая частота развития инсульта при лечении амлодипином (относительный риск 0,93; 95%-й доверительный интервал от 0,82 до 1,06), особенно в подгруппах женщин и больных сахарным диабетом (относительный риск – 0,84 и 0,90, соответственно).

В то же время, отмечалась достоверно большая частота сердечной недостаточности среди больных, получавших амлодипин, по сравнению с получавшими хлорталидон (относительный риск – 1,38; 95%-й доверительный интервал от 1,25 до 1,52). Это согласуется с результатами других рандомизированных исследований, в которых больным ГБ назначались различные антагонисты кальция: например, исследований MIDAS (1996), VHAS (1997), STOP-Hypertension2 (1999), INSIGHT (2000), NORDIL (2000) и SHELL (2001).

В нескольких контролируемых исследованиях (за исключением исследования ALLHAT) отмечался значительно более высокий риск развития ИМ при лечении АГ у больных сахарным диабетом 2 типа такими антагонистами кальция, как амлодипин, дилтиазем, исрадипин и нифедипин, по сравнению с лечением тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.

Обобщая результаты различных длительных рандомизированных исследований, в которых оценивалась профилактическая эффективность антагонистов кальция в сравнении с другими антигипертензивными препаратами, можно заключить, что антагонисты кальция не совсем подходят для лечения АГ у больных сахарным диабетом 2 типа, а также у больных с повышенным риском развития сердечной недостаточности, т.е., в первую очередь, с систолической дисфункцией левого желудочка. За исключением верапамила, антагонисты кальция, по-видимому, менее эффективно предупреждают развитие инфаркта миокарда у больных ГБ, чем тиазидные диуретики, β-адреноблокаторы или ингибиторы АПФ. У больных без сахарного диабета для первичной профилактики инфаркта миокарда, наряду с верапамилом, по-видимому, можно использовать амлодипин и дилтиазем.

Таким образом, для использования антагонистов кальция в качестве антигипертензивных средств, существует гораздо больше ограничений, чем для использования тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В противоположность антагонистам кальция, перед назначением диуретиков не требуется проводить дополнительного лабораторного и инструментального обследования для исключения сахарного диабета и систолической дисфункции левого желудочка. К тому же, диуретики значительно дешевле, чем антагонисты кальция.

Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов сравнимы по антигипертензивной эффективности с диуретиками, β-адреноблокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами АПФ, но переносятся значительно лучше. До настоящего времени нет убедительных доказательств, что блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов способны предупреждать развитие сердечных осложнений у больных ГБ, хотя, они, несомненно, оказывают церебропротективное действие. Дело в том, что при ГБ профилактическая эффективность блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов в сравнении с диуретиками никогда не оценивалась.

Единственное сравнительное рандомизированное исследование, в котором оценивались длительные эффекты АТ1-блокатора у пожилых больных ГБ, это – исследование LIFE (2001), в котором сравнивались эффекты лозартана и β-адреноблокатора атенолола.

В исследовании LIFE (2001) общее число случаев смерти от сердечно-сосудистых причин или развития нефатального острого ИМ или инсульта в группе больных, получавших АТ1-блокатор лозартан (козаар), было достоверно меньше (в среднем, на 13%), чем среди получавших атенолол. Под влиянием лозартана достоверно снизился риск развития инсульта (в среднем, на 25%) и недостоверно – смертность от сердечно-сосудистых причин (на 11%) и смертность от любой причины (на 10%).

Результаты LIFE не могут служить убедительным доказательством способности блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов предупреждать развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ. Ведь в качестве препарата сравнения использовался гидрофильный β-адреноблокатор атенолол, о котором известно, что он предупреждает развитие ИБС и не снижает сердечно-сосудистой смертности у пожилых больных с АГ (табл. 2).

Таким образом, тиазидные и тиазидоподобные диуретики – единственный класс среди пяти основных классов антигипертензивных препаратов, о которых известно, что они способны улучшать отдаленный прогноз у больных ГБ. В отличие от диуретиков, данные литературы о влиянии β-адреноблокаторов, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ и блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов на отдаленный прогноз у больных ГБ разноречивы.

Диуретики усиливают антигипертензивное действие β-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов, а также α1-адреноблокаторов, агонистов I1-имидазолиновых рецепторов и агонистов центральных α2-адренергических рецепторов. Остаются сомнения лишь в аддитивности антигипертензивного эффекта комбинации диуретиков и антагонистов кальция . Поэтому диуретики больше подходят для комбинированной терапии, чем другие классы антигипертензивных препаратов. Например, в отличие от диуретиков, нерационально комбинировать β-адреноблокаторы с ингибиторами АПФ, а также с верапамилом, дилтиаземом и агонистами центральных α2-адренергических рецепторов, антагонисты кальция дигидропиридинового ряда – с α1-адреноблокаторами, ингибиторы АПФ – с β-адреноблокаторами и блокаторами АТ1-ангиотензиновых рецепторов. Наряду с натрий- и диуретическим действием тиазидные диуретики (в отличие от петлевых и калийсберегающих препаратов) уменьшают экскрецию ионов кальция с мочой. Кальций-сберегающее действие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков делает их особенно полезными при лечении АГ у больных с сопутствующим остеопорозом. Остеопороз, как известно, часто встречается у женщин после наступления менопаузы, а также у пожилых больных, ведущих малоподвижный образ жизни, и предрасполагает к переломам костей и, в частности, к перелому шейки бедренной кости. По некоторым наблюдениям, переломы костей гораздо реже наблюдаются у больных ГБ, леченных тиазидными диуретиками, по сравнению с больными, получавшими другие антигипертензивные препараты.

Учитывая кальций-сберегающее действие тиазидных диуретиков, в настоящее время их считают антигипертензивными препаратами первого ряда у больных ГБ в сочетании с остеопорозом, а также с мочекаменной болезнью (нефролитиазом). Кальций-сберегающий эффект тиазидных диуретиков может быть полезным также при некоторых формах мочекаменной болезни. Следует помнить, что кальций-сберегающее действие тиазидных диуретиков усиливается при ограничении потребления натрия с пищей, но ослабевает при употреблении больших количеств поваренной соли.

Принимая во внимание все эти обстоятельства, а также результаты длительных рандомизированных исследований, считается, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики особенно полезны в качестве антигипертензивных средств у лиц пожилого возраста, а также у больных с систолической дисфункцией левого желудочка, остеопорозом и нефролитиазом. Тиазидные диуретики не рекомендуется использовать при лечении артериальной гипертензии у больных с подагрой и гипокалиемией. Бессимптомная гиперурикемия не является противопоказанием для назначения тиазидных диуретиков, поскольку, повышая уровни мочевой кислоты в крови, они редко провоцируют развитие подагры. Высокие дозы тиазидных диуретиков противопоказаны при сахарном диабете, в особенности 1 типа.

В небольших дозах тиазидные и тиазидоподобные диуретики отличаются хорошей переносимостью. Из побочных эффектов наиболее часто встречается гипокалиемия; из других – атерогенная дислипидемия и снижение чувствительности тканей к действию инсулина.

Среди диуретиков особое место занимает индапамид (индап, акрипамид, арифон, флюдекс, лозол, натриликс), который, в отличие от других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, не вызывает существенных нарушений липидного и углеводного обмена. Индапамид обычно описывается среди тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, с позиции того, что он вызывает натрийурез и диурез при назначении в высоких дозах. Между тем, в дозах до 2,5 мг/сут, которые рекомендуются для лечения ГБ, индапамид действует, в основном, как артериальный вазодилататор. Суточный объем мочи существенно не изменяется при лечении индапамидом в дозе 2,5 мг/сут, но увеличивается на 20% при назначении препарата в дозе 5 мг/сут. Следовательно, по основному механизму действия индапамид является периферическим вазодилататором, который при назначении в высоких дозах способен оказывать диуретическое действие.

Общее периферическое сосудистое сопротивление при лечении индапамидом в дозе 2,5 мг/сут снижается на 10-18%. Предполагают следующие механизмы вазодилатирующего действия индапамида: (1) блокада кальциевых каналов; (2) стимуляция синтеза простагландина I2 (простациклина), простагландина Е2, обладающих вазодилатирующими свойствами; и (3) агонизм в отношении калиевых каналов [ 3, 7, 19, 20 ].

Антигипертензивный эффект индапамида, по-видимому, более выражен, чем у других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В дозе 2,5 мг/сут индапамид снижает систолическое АД, в среднем, на 9–53 мм рт. ст. и диастолическое АД – на 3-43 мм рт. ст. Выраженность антигипертензивного действия индапамида зависит от тяжести АГ. В многоцентровом исследовании у больных с мягкой, умеренной и тяжелой формами ГБ индапамид снижает АД на 23/14, -5/25 и 53/43мм рт. ст., соответственно.

У больных с мягкой и умеренной формами ГБ монотерапия индапамидом позволяет получить хороший антигипертензивный эффект примерно в 70% случаев, что выше, чем эффективность других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Более, чем у 60% больных, высокая эффективность индапамида сохраняется при его длительном назначении .

В отличие от гидрохлортиазида и хлорталидона индапамид оказывает антигипертензивное действие у больных, как с нормальной, так и с нарушенной функцией почек.

Влияние индапамида на качество жизни изучалось в нескольких крупных исследованиях. Результаты этих исследований свидетельствуют о хорошей переносимости индапамида при длительном применении.

В крупном многоцентровом исследовании, включавшем 1202 амбулаторных больных с АГ, всего в 1,3% случаев индапамид пришлось отменить из-за развития побочных эффектов. В британском исследовании те или иные побочные эффекты встречались всего у 1,4% больных ГБ, леченных индапамидом, по сравнению с 13% больных, получавших другие антигипертензивные препараты.

В недавнем итальянском многоцентровом исследовании особое внимание обращалось на изучение переносимости индапамида и его влияния на показатели, характеризующие качество жизни больных ГБ.

В течение 2 лет 248 больных с мягкой и умеренной формами ГБ получали индапамид (2,5 мг/сут) в виде монотерапии. Переносимость препарата оценивали с помощью специальных анкет. Терапия индапамидом

привела к значительному уменьшению числа больных, которые жаловались на головную боль, головокружение и слабость. Физическое состояние улучшилось у 15% больных, не изменилось – у 79% и ухудшилось – у 6%. Общее самочувствие улучшилось у 25% больных, не изменилось – у 64% и ухудшилось – у 11%. Половая функция не изменилась у 88% больных и улучшилась в остальных случаях. Следовательно, в отличие от других тиазидных диуретиков, индапамид не вызывает нарушений половой функции.

Индапамид отличается от других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков тем, что он оказывает минимальное влияние на содержание мочевой кислоты и глюкозы в крови и на липидный состав крови. По данным литературы, при лечении индапамидом плазменные уровни мочевой кислоты повышаются, примерно, на 50 мкмоль/л, хотя в отдельных работах сообщалось об их незначительном снижении. В крупном исследовании гиперурикемия была причиной отмены индапамида у 4 из 311 (1,3%) больных; у всех этих больных уровни мочевой кислоты до лечения были повышены.

Индапамид в дозе 2,5 мг/сут оказывает незначительное влияние на базальные уровни глюкозы. В отдельных исследованиях отмечалось как недостоверное повышение плазменных концентраций глюкозы (в среднем на 2-10 мг/дл), так и их недостоверное снижение (на 2-10 мг/дл). Ни в одном из пяти исследований индапамид в дозе 2,5-5,0 мг не оказывал существенного влияния на содержание глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом 2 типа .

Индапамид не нарушает чувствительности периферических тканей к действию инсулина, поэтому он является наиболее безопасным диуретиком для лечения артериальной гипертензии у больных с сахарным диабетом.

В отличие от тиазидных диуретиков, индапамид оказывает минимальное влияние на уровни общего холестерина и триглицеридов и несколько увеличивает содержание в крови холестерина липопротеидов высокой плотности (в среднем, на 5,5 ± 10,9%). Способность индапамида повышать плазменные уровни холестерина антиатерогенных липопротеидов высокой плотности является уникальной среди всех диуретических препаратов.

В отличие от других тиазидных диуретиков, индапамид обладает ренопротективными эффектами. Так, по данным двухлетнего исследования, у больных с АГ и нарушенной функцией почек терапия индапамидом сопровождалась увеличением скорости клубочковой фильтрации, в среднем, на 28%, тогда как терапия гидрохлортиазидом привела к ее снижению на 17%. У больных с диабетической нефропатией индапамид значительно уменьшает экскрецию альбуминов с мочой, в отличие от гидрохлортиазида, который не оказывает существенного влияния на микро- и макроальбуминурию. Индапамид оказывает столь же выраженное антиальбуминурическое действие у больных с сахарным диабетом 2 типа, как и ингибитор АПФ каптоприл .

Следовательно, индапамид более пригоден, чем другие диуретики, для начальной терапии АГ у больных не только с сахарным диабетом, но и с недиабетическими заболеваниями почек.

Итак, анализ данных литературы свидетельствует о том, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики в настоящее время являются единственным классом антигипертензивных препаратов, о которых известно, что они способны предупреждать развитие летальных сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ. Они эффективны как средства не только первичной, но и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ. В рандомизированных исследованиях наиболее хорошо проявились эффекты длительного применения гидрохлортиазида и хлорталидона.

Тиазидные диуретики усиливают эффективность других антигипертензивных препаратов и поэтому хорошо подходят для комбинированной терапии ГБ. Важнейшее преимущество тиазидных диуретиков перед другими классами антигипертензивных препаратов – их низкая стоимость, которая делает возможным широкое использование диуретиков для начальной терапии ГБ у больных с низкими доходами. Среди диуретиков препаратом выбора, несомненно, является индапамид, который превосходит другие диуретики по антигипертензивной эффективности, лучше переносится и не вызывает существенных нарушений пуринового, углеводного и липидного обмена. В отличие от других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, индапамид безопасен у больных с сахарным диабетом и сохраняет свою эффективность при различных степенях почечной недостаточности.

Литература
1. Moser M., Hebert P., Hennekens C.R. An overview of the metaanalysis of the hypertension treatment trials // Arch. Intern. Med.,
1991; 151: 1277-1279.
2. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии – Москва, 1999.
-. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Краткий справочник по лечению гипертонической болезни – Москва, 1997.
4. Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The sixth report of the Joint
National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC VI) // Arch. Intern. Med., 1997; 157:
241--2446.
5. Chobanian A. N., Bakris G. L., Black H. R. et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection,
Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: The JNC 7 Report // JAMA, 200-; 289: 2560-2571.
6. Kaplan N.M. Diuretics: Cornerstone of antihypertensive therapy // Amer. J. Cardiol., 1996; 77: 3B-5B.
7. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Ч.II, – М., 2000.
8. Hughes D., McGuire A. The direct costs to the NHS of discontinuing and switching prescriptions for hypertension // J. Human
Hypertens., 1998; 12: 533-537.
9. Pearce K.A., Furberg C.D., Psaty B.M., Kirk J. Cost-minimization and number needed to treat in uncomplicated hypertension // Amer. J. Hypertension, 1998; 11: 618-629.
10. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Пересыпко М.К. Принципы и цели антигипертензивной терапии при гипертонической болезни // Кардиология, 1999, № 9, стр. 80-90.
11. Psaty B., Smith N.L., Siscovick D.S. et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. An sys-
tematic review and meta-analysis // JAMA, 1997; 277: 739-745.
12. Chalmers J.,MacMahon S., Anderson C. et al. Clinical’s manual on blood pressure and stroke prevention. – London, 1997.
13. Liu L., Liu G. (on behalf of PATS Cooperative Group). Preventive effect of antihypertensive treatment on stroke in patients with a his-
tory of cerebrovascular disease: Preliminary results of Post-stroke Antihypertensive Treatment Study (PATS) // JACC, 1998; 31
(suppl. C): 200C (abstract No 1645).
14. Wikstrand J., Berglund G., Tuomilehto J. et al. Beta-blocade in the primary prevention of coronary heart disease in hypertensive
patients // Circulation, 1991; 84 (suppl;. VI): VI-93–VI-100.
15. Olsson G., Tuomilehto J. Wikstrand J. et al. MAPHY and the two arms of HAPPHY // JAMA, 1989; 262: -272--274.
16. Neaton J.D., Grimm R.H., Prineas R.J et al. Treatment of Mild Hypertension Study: final results // JAMA, 199-; 270: 713-724.
17. Messerli F.H., Grossman E., Goldbourt U. Are beta-blockers efficacious as first-line therapy for hypertension in the elderly- A sys-
tematic review // JAMA, 1998; 279: 1303-1307.
18. Opie L.H. Combination drug therapy for hypertension – Philadelphia – New York, 1997.
19. Materson B.J., Epstein M. Thiazide diuretics and derivates / In: F. Messerli (ed.) Cardiovasculardrug therapy. 2th edition. –
Philadelphia, 1996 pp. 412-420.
20. Ames R.P., Kuritsky L. Indapamide: Does it differ from low-dose thiazides- / In: F. Messerli (ed.) Cardiovasculardrug therapy. 2th

Мочегонные средства из группы тиазидов применяются для лечения больных с отеками различной природы уже более 60 лет. Эффективное и длительное действие медикаментов гарантировано, если препараты выбраны доктором.

Лечение артериальной гипертензии редко обходится без применения мочегонных средств. Тиазидные диуретики (салуретики) – одна из групп препаратов, используемых в комплексной терапии уже более 60 лет.

Синтетические средства, которыми и являются тиазидные мочегонные, особенно действенны на начальной стадии гипертонии. Вызывая меньшее количество побочных эффектов, лекарства снижают вероятность развития сердечной недостаточности, препятствуют возникновению инфаркта, инсульта на фоне гипертонической болезни. Медикаменты положительно влияют на самочувствие людей преклонного возраста с высоким систолическим (верхним) давлением.

Механизм действия

Препараты, относящиеся к группе тиазидных диуретиков, в сравнении с другими мочегонными обладают средней силой воздействия. Но эффект от выпитой таблетки наступает уже спустя 60 минут и длится до 12 часов.

Механизм действия диуретиков-тиазидов заключается во влиянии на эпителий, покрывающий канальцы почечных телец – нефронов. Лекарства блокируют особые белковые структуры и препятствуют поступлению ионов натрия (Na) и хлора (Cl). Накапливаясь, они вызывают появление отеков. В результате снижается содержание солей Na, Cl в плазме, выводятся ионы магния и калия. Отеки постепенно уменьшаются, на стенки кровеносных сосудов.

Специалисты ценят диуретики тиазидной группы за способность удерживать кальций в организме. Это особенно важно при лечении пациентов с остеопорозом.

Ингибиторы карбоангидразы, которыми являются диуретики тиазидной группы, действуют на организм человека постепенно, не создавая излишней нагрузки на органы. Но длительное лечение подобными медикаментами вызывает привыкание, при котором мочегонный эффект менее выражен.

Показания к назначению диуретиков-тиазидов

Относительно небольшой список побочных эффектов и мягкое диуретическое действие на структуры почек позволяют врачам назначать тиазидные препараты больным с патологией различного происхождения. Показания, при которых часто рекомендуют тиазиды: отечность, вызванная болезнями сердца и высоким артериальным давлением.

Избавиться от скопления жидкости, возникшего вследствие нарушения водно-минерального обмена и патологии почек, можно благодаря препаратам тиазидной группы. Часто их назначают в комплексе с другими мочегонными средствами (петлевыми). Это позволяет усилить диуретический эффект.

Мягкий механизм действия позволяет улучшить состояние пациента благодаря применению лекарств из группы тиазидов и в других случаях. Например, при отеках различного происхождения:

• связанных с циррозом печени;
• вызванных сердечной недостаточностью – острой и хронической;
• сопровождающих гипертоническую болезнь.

Противопоказания

Механизм воздействия диуретиков тиазидной группы связан с повышенным выведением ионов магния и калия при одновременной задержке в организме мочевой кислоты. Противопоказания к применению лекарств касаются людей, страдающих подагрой. А также не назначают тиазиды тем, у кого концентрация мочевой кислоты превышает норму. Гипокалиемия (при уровне калия меньше 3,5 ммлоль/л) тоже входит в список запретов.

Другие противопоказания для использования тиазидов:

• желудочковая аритмия, лечение сердечными гликозидами и солями лития;
• сахарный диабет І типа;
• артриты;
• патологии почек с поражением клубочков;
• тяжелая форма печеночной недостаточности;
• острое нарушение кровообращения в головном мозге;
• беременность, вскармливание ребенка грудным молоком;
• непереносимость сульфаниламидов;
• аллергия на некоторые составляющие медпрепарата.

Побочные эффекты

Прием таких средств, как тиазидоподобные диуретики, может вызвать появление нежелательных последствий. Как наиболее часто встречающийся побочный эффект медики отмечают гипокалиемию – состояние, при котором в крови значительно снижается содержание калия. Дефицит этого элемента вызывает нарушения сердечного ритма, слабость, утомляемость.

Кроме гипокалиемии, прием тиазидов может вызвать нежелательные изменения в анализах крови. Например, повышение кальция, рост холестерина.

У некоторых пациентов, принимающих диуретики тиазидной группы, наблюдается отсутствие должного эффекта от лечения кроверазжижающими и противодиабетическими медикаментами. Специалисты связывают это с одновременным приемом мочегонных средств.

Наиболее популярные тиазидные диуретики

В аптечной сети без проблем можно приобрести диуретики тиазидной группы. Перед покупкой нужно пройти обследование, проконсультироваться с доктором и убедиться, что есть показания к приему диуретиков. Специалист подберет наиболее подходящие препараты и необходимую дозировку.

Лекарство применяется в терапии гипертонической болезни и сердечной недостаточности, а также для лечения цирроза печени. Иногда его выписывают, чтобы предупредить камнеобразование.

Таблетки «Гидрохлортиазид» нужно пить 1 раз в день по утрам после завтрака. В редких случаях дозу увеличивают. Не назначается беременным женщинам и кормящим мамам. Не подходит он для лечения людей старше 65 лет.

Препарат может вызывать побочные эффекты:

• тошнота и рвота;
• судороги;
• нарушение сердечного ритма;
• аллергическая сыпь.

Индапамид

Используется для лечения артериальной гипертензии. Принимают по утрам ежедневно. Средство не влияет на работу ЖКТ, поэтому пить таблетки можно как натощак, так и после еды. Запрещено лечение препаратом беременных и кормящих грудью женщин.

В списке побочных эффектов, связанных с приемом индапамида, такие:

• головная боль;
• повышенная раздражительность;
• депрессивное состояние;
• быстрая утомляемость.

Клопамид

Средство применяется для лечения гипертонии и отеков различного происхождения. Для снижения артериального давления лекарство принимают по таблетке в сутки. Чтобы избавиться от отеков, доза, которую прописывает доктор, обычно выше. По мере исчезновения скоплений жидкости дозировку снижают. При крайней необходимости клопамид выписывают беременной женщине и матери, вскармливающей младенца грудным молоком.

Побочное действие клопамида:

• уменьшается концентрация калия, натрия в крови;
• тошнота, позывы к рвоте;
• судороги;
• аллергические проявления.

Хлорталидон

Лекарство применяется в программе лечения артериальной гипертензии, а также при хронической сердечной недостаточности и циррозе печени. Хлорталидон используется в терапии ожирения, отечности, связанной с низким содержанием белков в крови. Дозировка препарата определяется врачом индивидуально с учетом тяжести состояния пациента. Средство не назначается беременным. Хлорталидон также не прописывают женщинам в период грудного вскармливания.

К возможным нежелательным эффектам, связанным с приемом хлорталидона, относят

• головную боль;
• рвоту;
• понос;
• нарушение сердечного ритма;
• ухудшение аппетита;
• аллергическую сыпь.

Мягкое воздействие на организм и длительный гипотензивный эффект, а также возможность сочетать лечение гипертонии с профилактикой остеопороза – уникальные достоинства, которыми славятся препараты из группы тиазидов. Пациенты ценят эти лекарства за удобство однократного приема.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики чаще всего применяются при лечении отеков и артериальной гипертензии. Эффект снижения давления наблюдается через 3 – 4 недели после начала приема препаратов. Препараты считаются недейственными при лечении гипертонии, если у больного есть заболевания в мочеполовой сфере, так как наличие некоторых патологий значительно снижает эффективность диуретиков.

Особенности группы по сравнению с другими мочегонными

Тиазидовые диуретики (салуретики) представляют собой мочегонные синтетического происхождения. Особенность этих препаратов в длительном гипотензивном действии. Из-за этого средства чаще всего применяются для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. В отличие от других диуретиков, эта группа препаратов не требует строго ограничения потребления соли и является кальцийсберегающей. Благодаря этим свойствам тиазидовые диуретики наиболее предпочтительны для терапии гипертонического заболевания и сердечной недостаточности у пациентов, имеющих среди сопутствующих патологий остеопороз.

Салуретики снижают процесс высвобождения организма от продуктов конечного распада ионов кальция с мочой. Более того, некоторые исследования подтверждают, что больные гипертонией, прошедшие курс лечения тиазидовыми мочегонными, реже страдают от перелома костей по сравнению с пациентами, леченными другими медикаментами, снижающими артериальное давление.

Прием малых доз этой группы препаратов никак не влияет на метаболические процессы, расщепление углеводов и жиров. Снижение выделения продуктов распада кальция, наблюдаемое при употреблении тиазидовых диуретиков – это положительный эффект, необходимый для лечения женщин с постменопаузой.

Механизм действия

Применение тиазидных мочегонных уменьшает реабсорбцию хлора и натрия в дистальных длинных канальцах нефрона в почках. Это говорит о действии препаратов именно на механизмы «разведения» и фильтрации мочи. Салуретики отличаются быстрым усвоением, максимальная концентрация препарата наблюдается уже через 4 часа после приема лекарства. Эффект максимального количества медикамента в крови длится до 12 часов. Активность салуретиков продолжается до снижения скорости клубочковой фильтрации на половину значения нормы.

Основное отличие между медикаментозными средствами этой группы состоит в длительности их действия. Некоторые препараты достаточно пить один раз в сутки, тогда как прием других необходимо повторять через каждые 6 часов. Антигипертензивный эффект мочегонных этой группы наблюдается благодаря уменьшению объема циркулируемой крови. Кроме того, снижается количество натрия и воды в стенках артерий и вен. Это делает их тоньше и увеличивает просвет сосудов. Если принимать лекарственное средство длительное время, ухудшится выведение мочевой кислоты.

Стоит обратить внимание на влияние мочегонных на диурез у больных с несахарным диабетом. При применении тиазидов, у пациентов наблюдается прямо противоположный эффект - диурез (выведение мочи) снижается. Почему возникает такое действие, до конца неизвестно. Некоторые исследователи связывают эффект с уменьшением чувства жажды и увеличением способности почек фильтровать мочу.

Показания к применению

Чаще всего тиазидные диуретики назначаются для лечения гипертонической болезни, причем как один необходимый препарат, без комплексной терапии. Отмечается высокая эффективность средств при терапии отеков, возникающих вследствие цирроза печени, сердечной недостаточности или нефротического синдрома. В некоторых случаях тиазиды назначают при почечнокаменном заболевании.

Противопоказания

К основным противопоказаниям для применения тиазидных мочегонных относятся:

• Подагра - патология тканей и суставов в целом, возникает из-за проблем с метаболическими процессами.
• Гиперурикемия - чрезмерное количество мочевой кислоты в крови (более 360 мкмоль/л у женщин и 400 мкмоль/л у мужчин).
• Гипокалиемия и гипонатриемия - недостаток калия или натрия в организме.
• Гиперкальциемия - повышенное содержание кальция в организме.
• Почечная либо печеночная недостаточности на последних стадиях.
• Болезнь Аддисона - двустороннее поражение коры надпочечников, снижает выработку гормонов кортикостероидов.

Побочные эффекты

Длительное лечение тиазидами приводит к гипокалиемии, поэтому на момент приема лекарств необходимо вводить дополнительные калийсодержащие витамины или продукты. Кроме того, большое количество принятых тиазидовых мочегонных может привести к увеличению рН в организме в сторону щелочных показателей и возникновению гипохлоремического алкалоза. Пожилым пациентам препараты назначаются осторожно, так как они могут вызвать скрытую форму сахарного диабета и гипергликемию.

Если принимать мочегонные средства длительное время, то их эффект ослабевает. Чаще всего причинами такого эффекта выступает снижение количества натрия и альбумина. Для предотвращения этого снижают количество выпиваемой жидкости, назначают препараты натрия и переливание концентрированного альбуминового раствора. Ренальный этап острой почечной недостаточности проявляется как вид абсолютной невосприимчивости человека к диуретикам. Лечение назначается индивидуально.

Помните, что самолечение вредит вашему здоровью. Применяйте лекарственные средства только по назначению врача и под его контролем!

Мочегонные лекарственные препараты специфически влияют на функцию почек и ускоряют процесс выведения из организма мочи.

Механизм действия большинства диуретиков, особенно, если это калийсберегающие диуретики, основан на способности подавлять обратное всасывание в почках, точнее в почечных канальцах, электролитов.

Увеличение количества выделяемых электролитов происходит одновременно с выделением определенного объема жидкости.

Первый диуретик появился в 19 веке, когда был открыт препарат ртути, широко применяемый для лечения сифилиса. Но по отношению к этому заболеванию препарат не проявил эффективности, зато было замечено его сильное мочегонное действие.

Через некоторое время ртутный препарат был заменен на менее токсичное вещество.

Вскоре модификация строения диуретиков привела к образованию очень мощных мочегонных лекарственных средств, у которых есть своя классификация.

Для чего нужны диуретики

Препараты мочегонного действия чаще всего применяют чтобы:

• при сердечнососудистой недостаточности;
• при отеках;
• обеспечить вывод мочи при нарушениях функции почек;
• снизить высокое артериальное давление;
• при отравлении вывести токсины.

Надо отметить, что лучше всего справляются диуретики при гипертонии и сердечной недостаточности.
Высокая отечность может являться следствием различных сердечных заболеваний, патологий мочевыделительной и сосудистой системы. Эти болезни связаны с задержкой в организме натрия. Препараты диуретического действия выводят избыточное накопление этого вещества и таким образом уменьшают отечность.

При высоком артериальном давлении излишек натрия влияет на мышечный тонус сосудов, которые начинают сужаться и сокращаться. Используемые в качестве гипотензивных средств мочегонные препараты вымывают натрий из организма и способствуют расширению сосудов, что, в свою очередь, снижает артериальное давление.

При отравлении некоторую часть токсинов выводят почки. Для ускорения этого процесса и применяют диуретики. В клинической медицине этот способ получил название «форсированный диурез».

Сначала пациентам внутривенно вводят большое количество растворов, после этого используют высокоэффективное мочегонное средство, моментально выводящее из организма жидкость, а вместе с нею и токсины.

Мочегонные препараты и их классификация

Для разных заболеваний предусмотрены специфические мочегонные препараты, имеющие различный механизм действия.

Классификация:

1. Препараты, которые влияют на работу эпителия почечных канальце, список: Триамтерен Амилорид, Этакриновая кислота, Торасемид, Буметамид, Флуросемид, Индапамид, Клопамид, Метолазон, Хлорталидон, Метиклотиазид, Бендрофлуметиозид, Циклометиазид, Гидрохлоротиазид.
2. Осмотические диуретики: Монитол.
3. Калийсберегающие диуретики: Верошпирон (Спиронолактон) относится к антагонистам минералокортикоидных рецепторов.

Классификация диуретиков по эффективности вымывания натрия из организма:

• Малоэффективные - выводят 5 % натрия.
• Средней эффективности - выводят 10% натрия.
• Высокоэффективные - выводят более 15 % натрия.

Механизм действия мочегонных препаратов

Механизм действия диуретиков можно изучать на примере их фармакодинамических эффектов. Например, снижение артериального давления обусловлено двумя системами:

1. Снижение концентрации натрия.
2. Непосредственное действие на сосуды.

Таким образом, артериальную гипертензию можно купировать уменьшением объема жидкости и длительным поддержанием тонуса сосудов.

Уменьшение потребности сердечной мышцы в кислороде при использовании диуретиков связано:

• со снятием напряжения с клеток миокарда;
• с улучшением микроциркуляции в почках;
• с уменьшением склеивания тромбоцитов;
• со снижением нагрузки на левый желудочек.

Некоторые диуретики, например, Маннит, не только увеличивают количество выводимой жидкости при отеках, но и способны повышать осмолярное давление межтканевой жидкости.

Диуретики, благодаря своим свойствам расслаблять гладкую мускулатуру артерий, бронхов, желчевыводящих путей, обладают спазмолитическим эффектом.

Показания для назначения диуретиков

Базовыми показаниями для назначения диуретиков является артериальная гипертензия, больше всего это касается пожилых пациентов. Препараты мочегонного действия назначают при задержке в организме натрия. К этим состояниям относятся: асцит, хроническая почечная и сердечная недостаточность.

При остеопорозе больному назначают тиазидные мочегонные. Калийсберегающие препараты показаны при врожденном синдроме Лиддла (выведение огромного количества калия и задержка натрия).

Петлевые диуретики оказывают действие на функцию почек, назначаются при высоком внутриглазном давлении, глаукоме, сердечных отеках, циррозе.

Для лечения и профилактики артериальной гипертензии врачи прописывают тиазидные препараты, которые в небольших дозах оказывают щадящее воздействие на пациентов с умеренной гипертонией. Подтверждено, что тиазидные диуретики в профилактических дозах могут снизить риск инсульта.

Принимать эти препараты в более высоких дозах не рекомендуется, это чревато развитием гипокалиемии.

Для предупреждения этого состояния тиазидные диуретики можно комбинировать с диуретиками калийсберегающими.

При лечении диуретиками различают терапию активную и терапию поддерживающую. В активной фазе показаны умеренные дозы сильнодействующих мочегонных препаратов (Фуросемид). При терапии поддерживающей – регулярное употребление диуретиков.

Противопоказания к применению мочегонных препаратов

Пациентам с декомпенсированным циррозом печени, гипокалиемией применение мочегонных средств противопоказано. Не назначают петлевые диуретики больным, которые имеют непереносимость к некоторым производных сульфаниламидов (сахароснижающие и антибактериальные препараты).

Людям с дыхательной и острой почечной недостаточностью диуретики противопоказаны. Мочегонные тиазидной группы (Метиклотиазид, Бендрофлуметиозид, Циклометиазид, Гидрохлоротиазид) противопоказаны при сахарном диабете 2 типа, так как у пациента может резко подняться уровень глюкозы в крови.

Желудочковые аритмии тоже являются относительными противопоказаниями к назначению диуретиков.

Больным, принимающим соли лития и сердечные гликозиды, петлевые диуретики назначают с большой осторожностью.

Осмотические диуретики не назначаются при недостаточности сердечной деятельности.

Побочные проявления

Мочегонные средства, входящие в список тиазидов, могут привести к повышению уровня мочевой кислоты в крови. По этой причине пациенты, у которых диагностирована подагра, могут наблюдать ухудшение состояния.

Диуретики тиазидной группы (Гидрохлортиазид, Гипотиазид) могут привести к нежелательным последствиям. Если была выбрана неправильная дозировка или у пациента существует непереносимость, могут появиться следующие побочные эффекты:

• головная боль;
• возможна диарея;
• тошнота;
• слабость;
• сухость во рту;
• сонливость.

Дисбаланс ионов влечет за собой:

1. снижение либидо у мужчин;
2. аллергию;
3. увеличение концентрации сахара в крови;
4. спазмы в скелетных мышцах;
5. мышечную слабость;
6. аритмию.

Побочные эффекты от Фуросемида:

• снижение уровня калия, магния, кальция;
• головокружение;
• тошнота;
• сухость во рту;
• учащенное мочеиспускание.

При изменении ионного обмена увеличивается уровень мочевой кислоты, глюкозы, кальция, что влечет за собой:

• парестезии;
• кожные высыпания;
• снижение слуха.

К побочным эффектам антагонистов альдостерона относятся:

1. кожные высыпания;
2. гинекомастия;
3. судороги;
4. головная боль;
5. диарея, рвота.

У женщин при неверном назначении и неправильной дозировке наблюдаются:

• гирсутизм;
• нарушение менструации.

Популярные диуретические средства и механизм их действия на организм

Диуретики, влияющие на деятельность почечных канальцев, препятствуют обратному проникновению натрия в организм и выводят элемент вместе с мочой. Диуретики средней эффективности Метиклотиазид Бендрофлуметиозид, Циклометиазид затрудняют всасывание и хлора, а не только натрия. Из-за такого действия их называют еще и салуретиками, что в переводе означает «соль».

Тиазидоподобные диуретики (Гипотиазид) в основном назначаются при отеках, болезнях почек или сердечной недостаточности. Особенно популярен Гипотиазид в качестве гипотензивного средства.

Лекарство выводит излишки натрия и снижает давление в артериях. Помимо этого тиазидные препараты усиливают действие медикаментов, механизм действия которых направлен на снижение артериального давления.

При назначении повышенной дозы этих препаратов, может увеличиться выведение жидкости без понижения артериального давления. Гипотиазид еще назначают при несахарном диабете и мочекаменной болезни.

Активные вещества, содержащиеся в препарате, снижают концентрацию кальциевых ионов и не допускают образование в почках солей.

К наиболее эффективным диуретикам относится Фуросемид (Лазикс). При внутривенном введении этого препарата действие наблюдается уже через 10 минут. Препарат актуален при;

• острой недостаточности левого желудочка сердца, сопровождающейся легочным отеком;
• периферических отеках;
• артериальной гипертензии;
• выведении токсинов.

Этакриновая кислота (Урегит) по своему действию близка к Лазиксу, но действует немного дольше.

Самый распространенный диуретик Монитол вводят внутривенно. Препарат усиливает осмотическое давление плазмы и понижает внутричерепное и внутриглазное давление. Поэтому препарат весьма эффективен при олигурии, являющейся причиной ожога, травмы или острой кровопотери.

Антагонисты альдостерона (Альдактон, Верошпирон) предотвращают всасывание ионов натрия и угнетают секрецию ионов магния и калия. Препараты этой группы показаны при отеках, гипертензии и застойных явлениях сердечной недостаточности. Калийсберегающие диуретики практически не проникают сквозь мембраны.

Мочегонные средства и сахарный диабет 2 типа

Обратите внимание! Необходимо учитывать, что при можно использовать только некоторые мочегонные средства, то есть назначение диуретиков без учета этого заболевания или самолечение может привести к необратимым последствиям в организме.

Тиазидные диуретики при сахарном диабете 2 типа назначают в основном для снижения артериального давления, при отеках и для лечения сердечнососудистой недостаточности.

Также и для лечения большинства пациентов с артериальной гипертензией, длящейся на протяжении долгого времени, применяют тиазидные диуретики.

Эти препараты существенно снижают чувствительность клеток к гормону инсулину, что приводит к повышению в крови уровня глюкозы, триглицеридов и холестерина. Это накладывает существенные ограничения на применение данных диуретиков при сахарном диабете 2 типа.

Тем не менее, последние клинические исследования использования мочегонных препаратов при сахарном диабете 2 типа доказали, что подобные негативные последствия чаще всего наблюдаются при высоких дозах лекарства. При дозах низких побочные явления практически не имеют места.