Главная / Народные способы лечения / Определение активности ингибитора С1 фактора комплемента (C1INH). Наследственный ангионевротический отек – симптомы и лечение

Определение активности ингибитора С1 фактора комплемента (C1INH). Наследственный ангионевротический отек – симптомы и лечение

Определение уровня С1 ингибитора эстеразы используется при диагностике наследственных ангионевротических отеков. Для большинства (85%) больных характерно снижение общего количества С1 ингибитора эстеразы, для остальных 15% наблюдается снижение функциональной активности этого белка.

Определение С1 ингибитора эстеразы основано на специфическом взаимодействии между поликлональными антителами к С1 ингибитору эстеразы антисыворотки и соответствующим антигеном при оптималь-ном рН в присутствии ПЭГ. Мутность раствора, возникающая в результате образования комплекса, прямо пропорциональна концентрации С1 ингибитора эстеразы в пробе.

Как подготовиться к сдаче Ингибитора С1 эстеразы?

Сыворотка натощак.

Материал для сдачи Ингибитора С1 эстеразы

Сыворотка, плазма (ЭДТА).

Срок выполнения Ингибитора С1 эстеразы

Понижения нормы наблюдаются при следующих заболеваниях Ингибитора С1 эстеразы

Снижение уровня ингибитора С1-эстеразы и а2 - нейраминогликопротеида встречается при наследственном аигионевротическом отеке (гигантская уртикария). Протеид ингибирует активность эстеразы, составной части комплемента, обозначаемой С1.

Активность эстеразы резко усиливается во время приступа, что обусловливает увеличение проницаемости капилляров. Заболевание может быть вызвано по крайней мере двумя различными генетическими дефектами: при одном снижается уровень ингибитора С1-эстеразы, а при другом синтезируется протеид-ингибитор с измененной структурой.

Переливание свежезамороженной плазмы может быть эффективным, если проводится в острой фазе отека и/или при абдоминальных болях. Больные, по-видимому, являются гетерозиготами и наблюдающиеся у них колебания уровня ингибитора проявляются в виде эпизодических отеков. Гомозиготные лица с этим заболеванием неизвестны. Недостаточность комплемента. Описано большое число больных с различной степенью недостаточности комплемента.

Недостаточность транскобаламина II

Витамин B 12 связывается двумя различными сывороточными белками. Недостаточность одного из них, транскобаламина I (а-глобулин), наблюдали у двух сиблингов, у которых отсутствовали видимые клинические или гематологические изменения. Недостаточность другого белка, транскобаламина II (β-глобулин), выявлена у некоторых детей с тяжелой мегалобластной анемией, а также у детей с неврологи ческой симптоматикой.

Не было найдено никаких изменений в ре акциях, протекающих с участием коферментной формы витамина B 12 , гомоцистеинметилтрансферазы и метилмалонил-СоА-мутазы. Лечение заключается в парентеральном введении больших доз витамина B 12 .

Лечение должно быть начато настолько рано, насколько это возможно!

Концентрат C1-ингибитора (C1-INHIBITOR).
а) нативный С1-ингибитор (выделенный из плазмы): Berinert , Cinryze (у подростков и взрослых), Cetor ;
б) рекомбинантный С1-ингибитор (получаемый из молока генномодифицированных кроликов): Rhucin .
Антагонисты рецептора к брадикинину: Firazyr (Icatibant) .
Только для взрослых. В педиатрии исследования продолжаются.
Ингибитор калликреина: Kalbitor (Ecallantide)
Свежезамороженная плазма , если нет возможности использовать препараты С1-ингибитора и другие современные лекарства.

* согласно НАО Консенсуса 2010

Долгосрочная профилактика Наследственного Ангионевротического Отёка

Согласно Craig et al. (2009), долгосрочная профилактика требуется пациентам, если:

частота обострений НАО более, чем одно обострение в месяц;
когда-либо возникал отёк гортани;
когда-либо требовалась интубация трахеи или госпитализации в отделение реанимации/интенсивной терапии;
приступы НАО сопровождаются временной нетрудоспособностью или пропусками занятий более, чем 10 дней в год;
из-за приступов НАО наблюдается значительное снижение качества жизни;
у пациента существует какая-либо наркотическая зависимость;
контакт пациента с центрами здравоохранения ограничен;
у пациента происходит резкое развитие обострений НАО;
если неэффективна т. н. on-demand therapy (терапия по требованию).

Для долгосрочной профилактики эксперты Международного Консенсуса по лечению НАО (2010) рекомендуют следующие группы препаратов:

Т.н. "облегчённые" андрогены : Станозолол , Даназол , Оксандролон .
Эта группа препаратов достаточно эффективна, но обладает большим количеством серьезных побочных эффектов. И, если для получения клинического эффекта (состояния контролируемости) необходима доза более 200мг/сутки (по Даназолу), то следует взвесить ожидаемую пользу и возможный риск развития побочных эффектов.
Ингибиторы фибринолиза (антифибринолитики): ε-аминокапроновая и Транексамовая кислоты.
Эти препараты могут быть эффективны для долгосрочной профилактики, но имеют многочисленные побочные эффекты, в связи с чем специалисты предпочитают назначению этой группы применение андрогенов, как более эффективных средств.
С-1 ингибитор
а) нативный (плазменный): Cinryze (у подростков и взрослых), Berinert , Cetor ,
б) рекомбинантный: Rhucin , Ruconest – пока проходит клинические испытания для разрешения использования в качестве профилактического средства). Его эффективность показана в многоцентровых исследованиях.

Краткосрочная профилактика Наследственного Ангионевротического Отёка

Применяются препараты, используемые для лечения обострений НАО. В случае наличия симптомов продромального периода (предвестников) может быть эффективной Транексамовая кислота или Даназол в течение 2-3 дней для предотвращения развития обострения.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения и профилактики Наследственного Ангионевротического Отёка

"Аминокапронка", скорее всего, не поможет. Она вообще мало кому из НАО-пациентов помогает, но все же, бывает, что и помогает. Жаль, что наши врачи (из-за недостатка других действенных препаратов, а так же из-за недостатка знаний о НАО) всё ещё её прописывают.
Уж лучше обратите внимание на ТРАНЕКСАМОВУЮ КИСЛОТУ. В России и Украине есть такой препарат ТРАНЕКСАМ. Однако, к сожалению, это лекарство так же считается малоэффективным. Но попробовать можно.
Далее, из доступного есть "Даназол" с торговыми названиями Дановал, Данол, Даназол. Обычно пациенты НАО принимаю этот препарат по 50 мг – 200 мг в день и увеличивают дозу, если возникает вероятность приступа (а приступы всё же возникают, но, обычно, гораздо реже). Внимание! Даназол обладает целым набором нехороших побочных эффектов, особенно для женщин, особенно, если принимать лекарство в больших дозах. Но, при всех "но", препарат работает для многих пациентов НАО.
Есть ещё препарат под названием Stanozolol. Эффективен, как и Даназол, но побочных эффектов гораздо меньше. Обратите на него внимание. У детей, согласно литературных данных, более предпочтительно лечение низкими дозами оксандролона.
Во время острых приступов отёков (гортань, живот, лицо) за границей (там,у них) применяют препараты:
+ Концентрат ингибитора С1 (Berinert, Cinryze, Cetor);
+ Рекомбинантный концентрат C1-ингибитора (Ruconest/Rhucin);
+ Антагонисты рецептора B2 (Firazyr).
Все эти лекарства очень дорогие. Пациенты редко оплачивают их самостоятельно. Людям помогает государство, страховые организации, благотворительные фонды, оплачивая либо полную стоимость препаратов, либо их часть. Очень часто такие дорогостоящие препараты хранятся в холодильниках и "ждут" острых приступов своих хозяев. Для того, чтобы и в странах СНГ данные лекарства стали доступны, пациенты должны принимать активное участие в процессе лечения и диагностики. Для оптимизации партнерских отношений между пациентами с НАО и врачами, во многих западных странах мира существуют ассоциации или группы пациентов с НАО.

Обратите внимание на то, что официально Firazyr зарегистрирован в России, а значит должен быть доступен пациентам. По карайней мере в клиниках больших городов для купирования острых отёков.

Если ничего из изложенного в п. 5 нет в наличии, а опасный отёк есть, то необходима срочная госпитализация в отделение реанимации (желательно, чтобы пациента там знали, поэтому следует договориться заранее) и введение свежезамороженной плазмы, богатой С1-ингибитором (лучше заранее подобрать себе такую и хранить, например, в холодильнике). Внимание: последние исследования по лечению обострений НАО показали, что в свежезамороженной плазме могут содержаться кининогены (предшественники брадикинина), в связи с чем состояние пациента может ухудшаться.

Отдельную благодарность хочу выразить Ярцевой Дарье Александровне (ассистенту кафедры факультетской педиатрии, к.мед.н. Запорожского Государственного Медицинского Университета, кафедра Факультетской Педиатрии) за помощь в написании данного раздела.

Примечание. Инструкции для прераратов Berinert P, Cinryze, Ruconest и Icatibant (Firazyr) перепечатаны с сайта

В крови человека содержатся белки, обеспечивающие иммунитет. Группа этих белков называется система комплемента. В их составе имеется ингибитор С1-эстеразы. Он управляет синтезом другого белка – брадикинина, отвечающего за расширение сосудов с целью понижения кровяного давления.

Нарушения работы С1-ингибитора связаны с мутировавшим геном С1NH. Как результат, контроль над выработкой белка-брадикинина утрачивается. Из-за этого у человека может развиться очень редкое заболевание – наследственный ангионевротический отек, сокращенно НАО.

Описание и симптомы заболевания

НАО – повторяющиеся отеки, связанные с работой периферийной сосудистой системы. Бесконтрольно вырабатывающийся брадикинин вызывает расширение сосудов, понижение проницаемости их стенок. Итогом становится накопление жидкости в глубоких слоях кожи или подслизистого слоя.

У 60% пациентов первый приступ болезни фиксируется в детстве или подростковом периоде. У многих первые отеки появляются в зрелом возрасте, у единиц – в пожилом.

Причины, провоцирующие первый ангионевротический отек, следующие.

Гормональный всплеск переходного возраста.
Длительная стрессовая ситуация.
Любая, даже небольшая, травма.
Хирургическое вмешательство.
Стоматологическое лечение.
Хроническая инфекция.
Переохлаждение.
Прием некоторых медикаментов (оральных контрацептивов, ингибиторов АПФ).

Места локализации:

при ангионевротическом отеке мягких тканей опухоли появляются на лице, руках, ногах, животе, спине;
на слизистых оболочках верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта.

Симптомы ангионевротического отека:

Различных размеров опухоли на теле, обычно безболезненные, не зудящие, не изменяющие цвет. Ощущаются как распирание, на ощупь достаточно плотные.
Могут значительно увеличиваться размеры губ, ушей, век, пальцев рук.
Иногда перед началом отека появляется сыпь по типу крапивницы.
При отеке верхних дыхательных путей изменяется голос, появляется сухой кашель, хрипы, затрудняется дыхание вплоть до удушья.
Опухоли желудочно-кишечного тракта дают сильные боли, тошноту, рвоту, анорексию, диарею.

Вызывают появление повторяющихся ангионевротических отеков (или отеков Квинке) не только спровоцировавшие наступление болезни факторы. Иногда достаточно небольшого надавливания при стоматологическом или гинекологическом осмотре. Но чаще всего отек развивается спонтанно, противоаллергические препараты при этом неэффективны.

Если у вас, предположительно, совпадают симптомы, изложенные выше, но вы понятия не имеете, что это такое, фото в нашей статье показывает, как он выглядит. И в том случае, если отек на фото схож с вашим отеком, советует обратиться к специалисту.

Определить, что у пациента именно врожденный характер заболевания, часто сложно. Десятки лет подряд врачи могут ставить неверные диагнозы, подозревая аллергический ангионевротический отек, анафилаксию, аппендицит, кишечную непроходимость, болезни печени, почек, гинекологические патологии, даже менингит. Заболевание может протекать без явных и наружных отеков, что еще больше усложняет его диагностику.

Наиболее опасен ангионевротический отек гортани. Он перекрывает доступ воздуха к легким, и человек задыхается. Внезапное возникновение, быстрое развитие такого состояния приводит к смерти в двух случаях из пяти.

Типы врожденного отека Квинке

Заболевание передается по наследству. Если хотя бы один из родителей им страдает, то ребенок с вероятностью 50% также получит мутировавший ген. Но иногда бывает так, что в здоровой семье рождается малыш с НАО. Он становится первым носителем наследственной болезни.

Врачи диагностируют три типа НАО.

Снижение концентрации С1-ингибитора в комплементе – наблюдается у подавляющего большинства пациентов (85%).
Концентрация нормальная или повышенная, но, при этом, функциональность белка минимальная.
Концентрация и функциональность в пределах нормы, но симптомы заболевания присутствуют.

Таких случаев немного, специалисты предполагают наличие пока не изученной мутации.

Для точной диагностики врач выясняет, как давно и как часто появляются отеки, есть ли фактор наследственности. В стадии обострения проводится осмотр. На основе анализа крови из вены выясняется иммунный статус, а конкретно – концентрация и функциональность ингибитора С1. Попутно исключается наличие других похожих заболеваний.

Важно, чтобы ближайшие родственники обязательно прошли обследование. При его отсутствии вероятность наступления критической ситуации возрастает до 35%. То есть каждый третий случай отека может затронуть гортань и стать причиной смертельного исхода.

Лечение наследственных ангионевротических отеков

Медицина не располагает методом исправления мутаций. Но способы компенсировать их влияние, тем самым контролируя заболевание, существуют. Основные способы лечения ангионевротического отека используются в стадии обострения. При этом кортикостероидные препараты, антигистаминные средства неэффективны.
Применяемые методы:

профилактическая гормональная терапия – используется при частых отеках, применяется редко из-за побочных эффектов (андрогены – синтетические заменители мужских гормонов);
лекарства, снижающие влияние брадикинина (вводятся в виде растворов, отеки исчезают максимум за полтора часа);
препараты, замещающие недостающее количество белка: синтетические (растворы для инъекций) и донорские (свежезамороженная плазма, аминокапроновая кислота).

Примеры современных препаратов от ангионевротического отека:

Литература

Аллергология и иммунология. Национальное руководство (краткое издание). - М.: Изд. «ГЭОТАР-Медиа». 2013:640.
Gomples M.M. et al. C1inhibitor deficiency: consensus document. Clinical and Experimental Immunology. 2005; 139:379-394.
Инструкции к набору реагентов.

Подготовка

Исследование проводят вне какой-либо терапии (после консультации с лечащим врачом относительно возможной отмены лекарственных средств). Взятие крови проводят не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания к назначению

скрининг дефицита белков системы комплемента при диагностике иммунодефицитов, которые проявляются рецидивирующими гнойными и септическими инфекциями; мониторинг иммунокомплексных заболеваний.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследовани¤, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения