Ламиктал инструкция по применению побочные. Инструкция по применению ламиктала: показания и отзывы. Особые указания и меры предосторожности при применении

Ламиктал - это препарат с противосудорожными и нормотимическими свойствами. Его используют в терапии эпилепсии и биполярных расстройств.

Является действующим компонентов Ламиктала. Формы выпуска препарата — таблетки для приёма внутрь и для разжёвывания (растворения).

Состав и формы выпуска препарата

Выпускают следующие виды таблеток для внутреннего приёма:

1. Таблетки с содержанием ламотриджина 25 мг. Они имеют жёлто-коричневатый цвет и форму квадрата. На одной стороны таблетки - надпись «GSEC7», а на другой число «25».
2. Таблетки с содержанием ламотриджина 50 мг. Они имеют такую же форму и цвет, но отличаются надписями — «GSEЕ1» с одной стороны, и число «50» с другой стороны.
3. Таблетки с содержанием ламотриджина 100 мг выглядят аналогично двум предыдущим формам. С одной стороны таблетки - надпись «GSEЕ5», а с другой - число «100».

В состав таблеток для приёма внутрь входят вспомогательные вещества: целлюлоза, повидон, соединения магния, железа, крахмала и лактозы. Для разжёвывания и растворения выпускаются таблетки белого цвета, квадратной формы , со смородиновым запахом:

• с содержанием ламотриджина 5 мг (надписи «GS CL2» и «5»);
• с содержанием ламотриджина 25 мг (надписи «GS CL5» и «25»);
• с содержанием ламотриджина 100 мг (надписи «GS CL7» и «100»).

В состав таблеток для разжёвывания входят вспомогательные компоненты: карбонат кальция, целлюлоза, повидон, сахарин, ароматизаторы, соединения магния , алюминия.

Фармакокинетика препарата

Лекарство полностью и быстро всасывается в кровь из органов пищеварения. Спустя 2,5 часа после употребления отмечается наивысшая концентрация препарата в плазме. Приём пищи не влияет на усвояемость препарата. В организме лекарственное вещество наполовину связывается с кровяными белками. Затем лекарство перерабатывается ферментами печени и выводится из организма в виде глюкоуранидов через почки полностью через 2 — 3 суток.

Время выведения препарата не зависит от принятой дозы. Но на вывод вещества из организма могут повлиять различные состояния человека и совместно принимаемые лекарства. Так, например, при наследственных нарушениях обмена билирубина (синдром Жильбера) выведение препарата происходит медленнее. Если вместе с Ламикталом больной принимает Карбамазепин или Фенитоин, то выведение лекарства ускоряется. А совместный приём Ламиктала с Вальпроевой кислотой приводит к очень медленному удалению ламотриджина из организма. У больных с нарушениями функции почек и печени препарат выводится из организма медленно. Поэтому требуется пониженная дозировка лекарства.

Показания и противопоказания к применению

Ламиктал используется для терапии судорожных приступов у взрослых и детей. А также препарат может применяться как стабилизатор настроения у психиатрических больных. В инструкции по применению указаны следующие показания для использования Ламиктала:

Существует немного противопоказаний к назначению Ламиктала. Инструкция по применению говорит о том, что препарат не следует употреблять при индивидуальной непереносимости его компонентов. Лекарство применяют с осторожностью, если у больного наблюдается печёночная или почечная недостаточность, а также при беременности.

Побочные эффекты Ламиктала

Если препарат применяется для лечения эпилепсии, то могут проявиться следующие нежелательные эффекты:

Следует помнить, что при эпилепсии нельзя резко прекращать приём препарата. Это может привести к развитию синдрома отмена, который выражается в усилении эпилептических приступов. Рекомендуется постепенно снижать дозу лекарства. При лечении Ламикталом биполярного расстройства, могут появиться следующие побочные эффекты:

Передозировка препарата

При превышении терапевтической дозы Ламиктала наблюдается резкое расстройство координации движений (вплоть до невозможности ходить и стоять), спутанность сознания, нистагм, может развиться кома. В таких случаях необходимо вызвать скорую медицинскую помощь. Больного помещают в стационар, где проводят симптоматическое лечение. Если с момента приёма препарата прошло не более 2 часов, то может помочь промывание желудка.

Особенности приёма Ламиктала

Так как Ламиктал является довольно сильным препаратом, то при терапии этим лекарством нужно учитывать возможность возникновения побочных эффектов. Как уже говорилось, Ламиктал нередко вызывает сыпь . Обычно высыпания незначительны и исчезают самостоятельно. Но в некоторых случаях возможны тяжёлые кожные реакции. Чаще побочные явления со стороны кожи наблюдаются у детей. И врачи нередко принимают такую сыпь за симптомы инфекции. Поэтому в первые 8 недель лечения нужно внимательно следить за состоянием здоровья ребёнка.

Если у больного в прошлом уже были кожные высыпания при лечении противосудорожными средствами, то Ламиктал применяют с осторожностью . В любом случае, при появлении сыпи при лечении Ламикталом необходимо проконсультироваться с врачом. Если будет установлено, что такая кожная реакция связана с употреблением лекарства, то препарат придётся отменить. Особенно внимательно надо относиться к тем случаям, когда сыпь сопровождается увеличением лимфоузлов и повышением температуры, это может быть связано с гиперчувствительностью к этому лекарству.

Если женщина проходит курс лечения Ламикталом и одновременно принимает гормональные противозачаточные таблетки, то ей нужно обязательно сообщить об этом врачу. Пероральные контрацептивы и противосудорожные препараты могут взаимно понижать эффективность друг друга. Возможно, потребуется корректировка дозы Ламиктала . При лечении депрессии Ламикталом нужно тщательно наблюдать за психическим состоянием больного.

У некоторых пациентом приём этого препарата может вызывать появление суицидальных мыслей и намерений. Если при терапии Ламикталом депрессивные проявления усиливаются, то необходима отмена препарата.

Медицинские исследования не выявили влияния Ламиктала на скорость реакции и внимание. Однако у некоторых пациентов наблюдается головокружение, сонливость и двоение в глазах. Поэтому в период терапии необходимо воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами.

Ламиктал при беременности и лактации

Исследования не выявили негативного влияния Ламиктала на развитие плод а. Однако при беременности препарат применяют с осторожностью. Физиологические особенности организма беременной женщины, могут повлиять на метаболизм лекарства и на его лечебное действие. Поэтому врач взвешивает возможный риск и пользу, прежде чем назначить это лекарство беременной.

А также необходимо предварительно оценить все плюсы и минусы терапии при назначении Ламиктала кормящей матери. С грудным молоком выделяется небольшое количество ламотриджина, около половины от концентрации в организме женщины. Однако у некоторых грудничков концентрация в организме ламотриджина оказывалась довольно высокой.

Взаимодействие Ламиктала с другими лекарствами

При совместном применении Ламиктала с другими препаратами необходимо учитывать их взаимное влияние. Некоторые лекарства способны подавлять метаболизм ламотриджина и замедлять его выведение из организма. К таким медикаментам относится вальпроевая кислота. Многие препараты ускоряют метаболизм и выведение ламотриджина. В результате концентрация лекарства в организме снижается. К таким средствам относятся:

• противоэпилептические средства ( , Фенитоин, Фенобарбитал, Примидон);
• противозачаточные гормональные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и левонгострел;
• противотуберкулёзный антибиотик Рифампицин;
• противовирусный препарат Ритонавир.

Нужно помнить о том, что совместный приём Ламиктала с Карбамазепином может привести к головокружению, двоению в глазах, нарушению координации движений. В таких случаях необходимо понизить дозу Карбамазепина.

Инструкция по применению рекомендует несколько схем лечения Ламикталом с постепенным наращиванием дозы. Но лечиться самостоятельно не следует, выбирать подходящую схему терапии должен лечащий врач. Только медик может предварительно оценить все факторы: возраст и состояние больного, совместный приём других препаратов, диагноз и анамнез. Таблетки для приёма внутрь употребляют, с небольшим количеством жидкости. Таблетки для разжёвывания можно растворять в воде.

Схема лечения взрослых и подростков старше 12 лет

Суточные дозы и схема лечения при монотерапии Ламикталом:

• Первые две недели: 25 мг.
• Поддерживающая дозировка 100 — 200 мг. (иногда до 500 мг).

• Первая неделя: 25 мг через день.
• Вторая неделя: 25 мг каждый день.
• Третья — четвёртая недели: увеличивать на 25 — 50 мг каждые 7 — 14 дней..
• Поддерживающая дозировка 100 — 200 мг.

• Пятая — шестая недели: увеличивать на 50 - 100 мг каждые 7 — 14 дней,
• Поддерживающая дозировка 200 — 400 мг. (иногда до 700 мг).

Лечение детей от 3 до 12 лет

Дозировка Ламиктала при лечении детей измеряется в миллиграммах препарата на 1 килограмм массы тела ребёнка (мг/кг). Монотерапия Ламикталом

• Первые две недели: 0,3 мг/кг в день.
• Третья — четвёртая недели: 0,6 кг/мг.
• Пятая — шестая недели: увеличивать на 0,6 мг/кг каждые 7 — 14 дней до улучшения состояния.
• Поддерживающая дозировка 1 — 10 мг/кг в день.

Применение Ламиктала с Вальпроевой кислотой

• Первые две недели: 0,15 мг/кг.
• Третья — четвёртая недели: 0,3 мг/кг.
• Пятая — шестая недели: увеличивать на 0,3 мг/кг каждые 7 — 14 дней,
• Поддерживающая дозировка 1 — 5 мг/кг.

Применение Ламиктала вместе с лекарствами , ускоряющими метаболизм и выведение ламитриджина.

• Первые две недели: 0,6 мг/кг в день.
• Третья — четвёртая недели: 1,2 мг/кг.
• Пятая — шестая недели: увеличивать на 1,2 мг/кг каждые 7 — 14 дней,
• Поддерживающая дозировка 5 — 15 мг/кг в день.

Лечение детей до 2 лет

Для детей этого возраста Ламиктал назначают только в виде растворимых (жевательных) таблеток. При расчёте дозы нужно учитывать массу тела. Необходимо регулярно измерять вес ребёнка, чтобы скорректировать дозировку Ламиктала. Нельзя превышать начальную и поддерживающую дозу , так как у детей этого возраста часто наблюдаются кожные высыпания при терапии Ламикталом. Если ребёнок уже принимает Вальпроевую кислоту, необходимо тщательно рассчитывать дозировку Ламиктала. Если рассчитанная доза оказывается равна 2,5 мг и более, то препарат не назначают.

Схема лечения Ламикталом биполярного расстройства

При биполярном расстройстве (для предотвращения мании или депрессии) Ламиктал назначают только пациентам старше 18 лет. Суточные дозы и схема лечения при монотерапии Ламикталом:

• Первые две недели: 25 мг.
• Третья — четвёртая недели: 50 мг.
• Пятая неделя: 100 мг.
• Шестая неделя: 200 мг.

Применение Ламиктала вместе с Вальпроевой кислотой.

• Первые две недели: 25 мг через день.
• Третья — четвёртая недели: 25 мг каждый день.
• Пятая неделя: 50 мг.
• Шестая неделя: 100 мг.

Применение Ламиктала с препаратами, ускоряющими метаболизм ламотриджина

• Первые две недели: 50 мг в сутки.
• Третья — четвёртая недели: 100 мг в сутки.
• Пятая неделя: 200 мг.
• Шестая неделя: 300 мг.

При отмене Вальпроевой кислоты необходимо увеличить в 2 раза дозу Ламиктала. При отмене Кармабазепина, Фенитоина, Фенобарбитала или Примидона дозировка Ламиктала снижается в 2 раза, постепенно в течение 3-х недель.

Особенности терапии при болезнях почек, печени и у пожилых людей

Если пациент страдает патологиями почек, то поддерживающая доза должна быть уменьшена. При патологиях печени небольшой степени требуется снизить начальную и все последующие дозы в 2 раза. При тяжёлых печёночных заболеваниях потребуется снижение доз на 75%. Лечение пожилых больных проводится обычными дозами .

Хранение, цены и аналоги

Препарат необходимо хранить при температуре до + 30 градусов. Он сохраняет годность до 1,5 лет. В аптеках Ламиктал отпускается строго по рецепту. Цена на препарат зависит от дозировки и производителя. Таблетки 25 мг стоят около 500 рублей, а таблетки 100 мг могут стоить около 900 - 950 рублей. Полными аналогами Ламиктала по действующему веществу являются препараты:

Состав

Таблетки:

Действующее вещество : ламотриджин - 25 мг, 50 мг или 100 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, железа оксид желтый Е172. Таблетки жевательные / растворимые:

Действующее вещество : ламотриджин - 5 мг, 25 мг или 100 мг.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза

низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон КЗО, сахарин натрий, черносмородинный ароматизатор 502.009/АР 0551, магния стеарат.

Описание

Таблетки: светлого желто-коричневатого цвета, квадратные, с закругленными углами.

Дозировка 25 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC7», на другой стороне - выпуклый квадрат с выдавленной цифрой 25.

Дозировка 50 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEE1», на другой стороне - выпуклый квадрат с выдавленной цифрой 50.

Дозировка 100 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEE5», на другой стороне - выпуклый квадрат с выдавленной цифрой 100.

Таблетки жевательные / растворимые: Белые или почти белые таблетки с запахом

черной смородины.

Таблетки 5 мг: вытянутые, двояковыпуклые, на одной стороне которых методом выдавливания нанесена надпись “GS CL2 ", на другой стороне - цифра “5“. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 25 мг: квадратные со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой “25” с одной стороны, с другой стороны методом выдавливания нанесена надпись “GS CL5“. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 100 мг: квадратные со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой “100” с одной стороны, с другой стороны методом выдавливания нанесена надпись “GS CL7“. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Фармакологическое действие

В тестах, разработанных для оценки влияния лекарственных средств на центральную нервную систему, результаты применения ламотриджина в дозе 240 мг у здоровых добровольцев не отличались от применения плацебо, в то время как фенитоин в дозе 1000 мг, так и диазепам в дозе 10 мг оказывали значительное негативное влияние на точную визуально-двигательную координацию и движение глаз, нарушая при этом равновесие тела и вызывая субъективный седативный эффект.

В другом исследовании однократная доза карбамазепина 600 мг внутрь значительно ухудшала точную визуальную-двигательную координацию и движение глаз, нарушала равновесие тела, приводила к увеличению пульса, в то время как результаты приема ламотриджина в дозе 150 мг и 300 мг не отличались от результатов приема плацебо.

Клиническая безопасность и эффективность у детей в возрасте с 1-го до 24-х месяцев

Эффективность и безопасность дополнительной терапии у детей с парциальными припадками в возрасте с 1-го до 24-х месяцев были оценены в небольшом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с отменой препарата. Лечение было начато у 177 пациентов с применением режима титрования, схожего с применяемым у детей в возрасте с 2-х до 12 лет. Таблетки ламотриджина 2 мг представляют собой наименьшую доступную дозировку, поэтому в некоторых случаях стандартный режим дозирования был скорректирован в ходе фазы титрования (например, путем приема таблеток дозировкой 2 мг через день, если рассчитанная доза была ниже 2 мг). Сывороточные концентрации измерялись в конце второй недели титрования. Последующие дозы снижались или не повышались, если концентрация превышала 0,41 мкг/мл - ожидаемую концентрацию у взрослых в данной временной точке. В конце второй недели некоторым пациентам потребовалось снижение дозы до 90%. 38 пациентов, ответивших на лечение (снижение частоты припадков > 40%) были рандомизированы на прием плацебо или продолжение приема ламотриджина. Доля пациентов, для которых лечение оказалось неэффективным, составила 84% (16 из 19 пациентов) в группе плацебо и 58% (11 из 19 пациентов) в группе приема ламотриджина. Разница не являлась статистически значимой: 26.3%, 95% доверительный интервал -2.6% <> 50.2%, р=0.07. Ламотриджин в дозовом диапазоне от 1 до 15 мг/кг/сут принимали 256 пациентов в возрасте с 1-го до 24-х месяцев в течение периода времени до 72 недель. Профиль безопасности ламотриджина у детей в возрасте с 1-го месяца до 2-х лет был схож с профилем у детей более старшего возраста, за исключением того, что клинически значимое ухудшение припадков (£ 50%) чаще регистрировалось у детей в возрасте до двух лет (26%) по сравнению с более старшими детьми (14%).

Клиническая эффективность и безопасность при синдроме Леннокса-Гасто Данные по монотерапии припадков при синдроме Леннокса-Гасто отсутствуют.

Клиническая эффективность в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами

Эффективность ламотриджина в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух клинических исследованиях.

Исследование SCAB2003 являлось многоцентровым двойным слепым, двойным маскированным плацебо-контролируемым и литий-контролируемым рандомизированным исследованием, в ходе которого оценивалось применение фиксированной дозы ламотриджина для долгосрочной профилактики рецидивов депрессии и/или мании у пациентов с биполярным расстройством первого типа, у которых недавно или при включении в исследование наблюдался большой депрессивный эпизод. После стабилизации с использованием ламотриджина в качестве монотерапии или дополнительной терапии пациенты были рандомизированы на 5 групп, получающих ламотриджин (50, 200, 400 мг/сут), литий (сывороточные уровни 0,8 - 1,1 ммоль/л) или плацебо в течение периода не более 76 недель (18 месяцев). Первичной конечной точкой исследования являлось время до начала терапевтического вмешательства (дополнительной фармакотерапии или электрошоковой терапии) с целью контроля эпизода расстройства настроения. Исследование SCAB2006 имело схожий дизайн, как и исследование SCAB2003, однако его отличие состояло в оценке изменяемой дозы ламотриджина (100 - 400 мг/сут) и включало пациентов с биполярным расстройством первого типа, у которых недавно или при включении в исследование наблюдался маниакальный эпизод.

В результате вспомогательного анализа времени до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного эпизода, было установлено, что время до возникновения первого эпизода депрессии было значительно больше в группе ламотриджина по сравнению с группой плацебо, в то время как разница во времени возникновения первого эпизода мании/гипомании/смешанного эпизода в группах плацебо и ламотриджина не являлась статистически значимой. Эффективность ламотриджина в комбинации со стабилизаторами настроения не была в достаточной мере изучена.

Исследование влияния ламотриджина на сердечную проводимость В ходе исследования на здоровых добровольцах оценивалось влияние повторных доз ламотриджина (до 400 мг/сут) на сердечную проводимость на основе ЭКГ в 12 отведениях. Клинически значимого влияния ламотриджина на удлинение интервала QT по сравнению с плацебо выявлено не было.

Фармакокинетика

Всасывание. Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после перорального приема препарата. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Распределение. Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55 %. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения составляет 0,92-1,22 л/кг. Метаболизм. В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.

Выведение. У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 30 мл/мин.

Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2 % - кишечником. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых людей составляет в среднем 33 часа (диапазон 14-103 часов). У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32 % по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.

Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом.

Особые группы пациентов:

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.

Дети в возрасте с 2-х до 26 месяцев

У 143 детей в возрасте с 2-х до 26 месяцев с массой тела от 3 до 16 кг клиренс был снижен по сравнению с детьми более старшего возраста с такой же массой тела, получающими такие же пероральные дозы лекарственного средства на килограмм массы тела, как и дети старше двух лет. Средний период полувыведения составил 23 часа у детей младше 26 месяцев, получающих препараты, стимулирующие глюкуронизацию, 136 часов - при совместном применении с вальпроатом и 38 часов - у пациентов, не получающих индукторы/ингибиторы глюкуронизации. Межиндивидуальная вариабельность клиренса ламотриджина после приема внутрь была высокой в группе детей в возрасте с 2-х до 26 месяцев (47%). Предполагаемые сывороточные концентрации ламотриджина у детей в возрасте с 2-х до 26 месяцев были в основном в том же диапазоне, что и у более старших детей, хотя более высокие величины Стах, вероятно, должны наблюдаться у некоторых детей с массой тела менее 10 кг.

Пациенты пожилого возраста

Результаты фармакокинетического анализа популяции, включающей как молодых, так и пожилых пациентов с эпилепсией, вовлеченных в одни и те же исследования, показали, что клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами отсутствуют. После однократных доз клиренс снижался на 12%, с 35 мл/мин в возрасте 20 лет до 31 мл/мин в возрасте 70 лет. Снижение после 48 недель лечения составило 10%, от 41 до 37 мл/мин в группах молодых и пожилых пациентов. Кроме того, фармакокинетика ламотриджина изучалась у 12 здоровых пожилых добровольцев после приема однократной дозы 150 мг. Средний клиренс ламотриджина у пожилых пациентов (0,39 мл/мин/кг) находится в диапазоне средних величин клиренса (0,31 - 0,65 мл/мин/кг), полученных в девяти исследованиях с участием взрослых, не относящихся к группе пожилых, которые принимали однократные дозы от 30 до 450 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

12 добровольцам с хронической почечной недостаточностью и 6 другим пациентам, находящимся на гемодиализе, был назначен ламотриджин 100 мг однократно. Средний клиренс ламотриджина составил 0.42 мл/мин/кг у пациентов с хронической почечной недостаточностью, 0.33 мл/мин/кг между сеансами гемодиализа и 1.57 мл/мин/кг во время гемодиализа по сравнению с 0.58 мл/мин у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы составил 42.9 часов у пациентов с хронической почечной недостаточностью, 57.4 часа между сеансами гемодиализа и 13 часов во время гемодиализа по сравнению с 26.2 часами у здоровых добровольцев. В среднем, около 20% (диапазон 5,6 - 35,1) от количества ламотриджина в организме выводилось в ходе четырехчасового сеанса гемодиализа. В данной группе пациентов при выборе начальных доз ламотриджина следует учитывать прием сопутствующих лекарственных средств. При значительном снижении функции почек может потребоваться снижение поддерживающей дозы ламотриджина.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетическое исследование одной дозы было проведено на 24 пациентах с различной степенью печеночной недостаточности и 12 здоровых пациентов в качестве группы контроля. Медианный клиренс ламотриджина составил 0.31, 0.24 или 0.10 мл/мин/кг у пациентов с печеночной недостаточностью стадии А, В или С (по классификации Чайлд-Пью), соответственно, по сравнению с 0,34 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть, как правило, снижены у пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Показания к применению

Эпилепсия

Взрослые и подростки с 13 лет

Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, в составе комбинированной или монотерапии.

Припадки при синдроме Леннокса-Гасто. Ламиктал применяется в составе комбинированной терапии, однако может использоваться как первичное противоэпилептическое средство при начале лечения данного синдрома.

Лети в возрасте с 2-х до 12 лет

Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса - Гасто в составе комбинированной терапии.

Монотерапия типичных абсансов

Биполярные расстройства

Взрослые (с18лет)

Предупреждение депрессивного эпизода у пациентов с биполярным расстройством первого типа, у которых преобладают депрессивные эпизоды.

Ламиктал не показан для неотложного лечения маниакального или депрессивного эпизода.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

Беременность и период лактации

Общий риск, связанный с приемом противоэпилептических препаратов

Женщинам детородного возраста требуется консультация специалиста. Необходимость лечения противоэпилептическими препаратами должна быть пересмотрена, когда женщина планирует беременность. У женщин, получающих лечение по поводу эпилепсии, необходимо избегать резкой отмены противоэпилептических препаратов, так как это может привести к рецидиву эпилептических приступов, которые могут вызвать серьезные последствия у женщины и плода. Риск врожденных пороков увеличивается в 2-3 раза у детей, рожденных матерями, принимающими противоэпилептические препараты, по сравнению с ожидаемой частотой в общей популяции (приблизительно 3%). Наиболее часто встречающимися пороками являются... расщелина губы, пороки сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Комбинированная терапия противоэпилептическими препаратами связана с повышением риска врожденных пороков по сравнению с монотерапией, поэтому по возможности следует прибегать к монотерапии.

Способ применения и дозы

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая. Растворимые/жевательные таблетки можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (по крайней мере, в таком, чтобы таблетка была покрыта целиком) или проглотить целиком с небольшим количеством воды.

Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при лечении детей с эпилепсией или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то больному должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Возобновление терапии

В случае возобновления приема ламотриджина врачи должны оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения которых ламотриджином было связанно с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии, очевидно, превышает возможные риски. Эпилепсия

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу и рекомендованный режим повышения доз.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств, включая противоэпилептические, необходимо учитывать, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при его изменении.

Вероятнее всего, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

После достижения контроля эпилепсии на фоне комбининированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии.

Дети младше 2-х лет

Получены ограниченные данные об эффективности и безопасности ламотриджина в составе комбинированной терапии при лечении парциальных припадков у детей в возрасте с 1-го месяца до 2-х лет. Данных о применении у детей младше одного месяца не получено. Поэтому Ламиктал не рекомендуется для применения у детей в возрасте до

1- х лет. Если в соответствии с клинической необходимостью принято решение о назначении препарата, см. разделы «Меры предосторожности», «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика».

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (табл. 3), после чего, другие психотропные и/или противоэпилептические препараты могут быть отменены (табл.4). Режим коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других психотропных лекарственных средств и/или противоэпилептических препаратов представлен ниже (таблица 5).

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством:

Во время клинических испытаний резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять ламотриджин сразу без постепенного снижения его дозы.

Дети и подростки младше 18 лет

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет в связи с недостаточным количеством данных о безопасности и эффективности.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению уровня ламотриджина в плазме. После титрования для достижения максимального терапевтического эффекта может потребоваться повышение поддерживающих доз ламотриджина в 2 раза. У женщин, схема лечения которых включает недельный перерыв в приеме контрацептива, в этот период времени наблюдается двукратное увеличение концентрации ламотриджина, что не позволяет исключить появление дозозависимых побочных реакций. Поэтому в качестве терапии первой линии следует рассмотреть возможность приема контрацептивов, не требующих недельных перерывов в приеме (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы контрацепции).

Назначение гормональных контрацептивов больным, уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимающим индукторов глюкуронизации ламотриджина

В большинстве случаев требуется повышение поддерживающей дозы ламотриджина в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50- 100 мг/сут каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать эти цифры, за исключением ситуаций, когда клинический

ответ требует более интенсивного повышения дозы. Перед началом и при продолжении приема гормональных контрацептивов можно рассмотреть возможность измерения сывороточной концентрации ламотриджина в качестве подтверждения того, что концентрация ламотриджина поддерживается на базовом уровне. При необходимости доза должна быть скорректирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, схема приема которых включает недельный перерыв, необходимо проводить мониторинг сывороточной концентрации ламотриджина в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни 15 и 21 цикла приема. Таким образом, в качестве терапии первой линии следует рассмотреть возможность приема контрацептивов, не требующих недельных перерывов в приеме (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы контрацепции)

Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже принимающими поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимающими индукторов глюкуронирования ламотриджина

В большинстве случаев требуется снижение поддерживающей дозы ламотриджина в 2 раза. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы ламотриджина на 50- 100 мг каждую неделю (снижение не более 25 % от суточной дозы в неделю) в течение 3 недель, если клиническая картина не требует иного. Перед началом приема гормональных контрацептивов, а также впоследствии возможно измерение сывороточной концентрации ламотриджина в качестве подтверждения того, что концентрация ламотриджина поддерживается на базовом уровне. При необходимости доза должна быть скорректирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, схема приема которых включает неделю неактивного лечения (недельный перерыв в приеме контрацептивов) необходимо проводить мониторинг сывороточной концентрации ламотриджина в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни 15 и 21 цикла приема контрацептивов, Не следует проводить сбор анализов для определения уровней ламотриджина в течение первой недели после полного прекращения приема контрацептива.

Назначение ламотриджина пациенткам, принимающим гормональные контрацептивы Режим повышения дозы соответствует обычному рекомендуемому режиму.

Назначение и прекращение приема гормональных контрацептивов пациенткам, принимающим поддерживающие дозы ламотриджина в комбинации с индукторами глюкуронизации ламотриджина

Применение с атазанавиром/ритонавиром

При добавлении ламотриджина к терапии атазанавиром/ритонавиром коррекции рекомендуемого режима повышения дозы ламотриджина не требуется.

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы; ламотриджина и не принимающих индукторов глюкуронирования ламотриджина, при назначении атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина возможно будет необходимо повысить, а при отмене атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина возможно необходимо снизить. Мониторинг концентрации ламотриджина в плазме должен проводиться перед началом и в течение 2 недель после начала или прекращения приема атазанавира/ритонавира с целью определения необходимости корректировки дозы ламотриджина.

Применение с лопинавиром/ритонавиром

При добавлении ламотриджина к терапии лопинавиром/ритонавиром коррекции рекомендуемого режима повышения дозы ламотриджина не требуется.

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторов глюкуронизации ламотриджина, при назначении лопинавира/ритонавира возможно потребуется повышение дозы ламотриджина, а при отмене лопинавира/ритонавира - ее снижение. Мониторинг концентрации ламотриджина в плазме должен проводиться перед началом и в течение 2 недель после начала или прекращения приема атазанавира/ритонавира с целью определения необходимости корректировки дозы ламотриджина.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у других взрослых, поэтому изменения схемы подбора доз препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности, соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Нарушение функции почек

Больным с почечной недостаточностью ламотриджин следует назначать с осторожностью. При конечной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина должна определяться на основе приема сопутствующих лекарственных средств; для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Побочное действие

Профиль побочных реакций при применении ламотриджина для лечения эпилепсии и биполярного расстройства основан на данных, имеющихся в настоящий момент.

Ниже представлены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований монотерапии эпилепсии (отмечены значком *), клинических исследований биполярного расстройства (отмечены значком §), а также в ходе другого клинического опыта применения.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо­физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определялась в ходе клинических исследований и классифицируется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 ООО и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным)

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы

Очень редко: гематологические нарушения (включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз).

Частота неизвестна: лимфаденопатия.

Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности (см. нарушения со стороны иммунной системы)

Со стороны иммунной системы

Очень редко: синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганная недостаточность).

Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Психические расстройства

Часто: агрессивность, раздражительность.

Очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль § .

Часто: сонливость* 5 , бессонница*, головокружение* 5 , тремор*, ажитация 5 .

Нечасто: атаксия*.

Редко: нистагм* ~..... ..........

Очень редко: неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз*, повышение частоты судорожных припадков.

Сообщения об ухудшении симптомов болезни Паркинсона были выявлены в ходе прочего опыта клинического применения. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Частота неизвестна: асептический менингит (см. раздел «Меры предосторожности»)

Со стороны органов зрения Нечасто: диплопия*, нечеткость зрения*

Редко: конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота*, рвота*, диарея*, сухость слизистой оболочки полости рта § .

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Очень часто: кожная сыпь 5 .

Редко: синдром Стивенса-Джонсона 5 .

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

В клинических исследованиях у взрослых частота развития кожной сыпи у больных, принимавших ламотриджин, составляла 8-12 %, а у больных, принимавших плацебо, 5-6 %.

В 2 % случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, в основном макуло-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражениях кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.

Общий риск развития сыпи в значительной степени связан с:

Высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина;

Сопутствующим назначением вальпроата.

Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями (см. нарушения со стороны иммунной системы).

Со стороны мышечной и соединительной ткани Часто: артралгия § .

Очень редко: волчаночноподобный синдром.

Нарушения общего характера и реакции в месте введения Часто: утомляемость, боль § , боль в спине®.

Имеются сообщения о снижении минеральной плотности костей, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, находящихся на длительной терапии ламотриджином. Механизм влияния ламотриджина на обмен веществ в костной ткани не определен.

Передозировка

Симптомы

Сообщалось об однократном введении доз, превышающих максимальные терапевтические в 10-20 раз. Передозировка проявилась симптомами, включавшими нистагм, атаксию, нарушения сознания и кому.

В случае передозировки рекомендована госпитализация и проведение соответствующей поддерживающей терапии. При наличии показаний следует проводить терапию, направленную на снижению абсорбции (прием активированного угля). Дальнейшее лечение проводят в зависимости от клинической ситуации. Нет опыта применения гемодиализа в качестве лечения передозировки. В исследовании у 6 добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина выводилось из организма в течение четырехчасового сеанса гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Взаимодействия с другими противоэпилептическими средствами

Вальпроат, который подавляет глюкуронизацию ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза. У пациентов, получающих сопутствующую терапию вальпроатом, должен использоваться соответствующий режим дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. У пациентов, получающих сопутствующую терапию фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или примидоном, должен использоваться соответствующий режим дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Сообщалось о развитии нежелательных явлений со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при приеме ламотриджина и окскарбазепина здоровыми добровольцами, результат снижения доз не изучался.

В литературе есть сообщения о снижении концентрации ламотриджина при его приеме в комбинации с окскарбазепином. Однако в проспективном исследовании на здоровых взрослых добровольцах было продемонстрировано, что при сочетанном применении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушали метаболизм друг друга. Поэтому у пациентов, получающих сопутствующую терапию окскарбазепином, должен использоваться режим дозирования как при приеме ламотриджина в рамках комбинированной терапии без вальпроата и без индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел «Способ применения и дозы»)

В исследовании на здоровых добровольцах сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина 100 мг 2 раза в сутки не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.

На основе ретроспективного анализа концентрации ламотриджина в плазме у пациентов, получающих ламотриджин в комбинации с габапентином или без него, можно полагать, что габапентин не приводит к изменению клиренса ламотриджина.

Возможные лекарственные взаимодействия леветирацетама и ламотриджина исследовались при оценке сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Полученные данные указывают на отсутствие влияния ламотриджина и леветирацетама на фармакокинетику друг друга.

Не наблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки на равновесные концентрации ламотриджина, т.о. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.

Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме. Однако прием ламотриджина приводил к увеличению, концентрации топирамата на 15 %.

В исследовании у пациентов с эпилепсией прием зонизамида (в дозе 200 - 400 мг в сутки) совместно с ламотриджином (в дозе 150 - 500 мг в сутки) в течение 35 дней не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.

Несмотря на то, что сообщалось об изменении концентраций в плазме других противоэпилептических препаратов, контролируемые исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови других противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

Взаимодействия с другими психотропными средствами

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывал нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при их совместном применении у 20 здоровых добровольцев.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина у 12 пациентов и вызывал незначительное увеличение AUC (площади под кривой «Концентрация-время») ламотриджина глюкуронида.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах оланзапин в дозе 15 мг снижал AUC и Ст^ ламотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно, что обычно не является клинически значимым. Ламотриджин в дозе 200 мг не влиял на фармакокинетику оланзапина.

Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг в сутки не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг четырнадцатью здоровыми добровольцами.

При этом отмечалась сонливость: у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона; у 1 из 20 пациентов при приеме только рисперидона; ни у одного пациента - при приеме одного ламотриджина.

В исследовании у 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством первого типа, принимающих ламотриджин в соответствии с установленным режимом дозирования (100- 400 мг/сут), доза арипипралоза была увеличена с 10 мг/сутки до 30 мг/сутки в течение 7 дней с дальнейшим приемом арипипразола один раз в сутки в течение последующих 7 дней. В результате было отмечено снижение AUC и С тах ламотриджина в среднем на 10 %, что клинически незначимо.

Эксперименты in vitro показали, что инкубация с амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное ингибирующее влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-Ы-глюкуронида. Эти исследования также позволяют предположить, что кпозапин, флуоксетин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон также вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Кроме того, изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Взаимодействия с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина.

В исследовании на 16 женщинах-добровольцах прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызвал приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что привело к снижению AUC и Стах ламотриджина в среднем на 52 % и 39 %, соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдалось повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, была в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии. Применение гормональных контрацептивов не требует корректировки рекомендуемого режима повышения доз ламотриджина, однако в большинстве случаев при начале или прекращении приема гормональных контрацептивов потребуется повышение или снижение поддерживающей доза ламотриджина.

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов В исследовании на 16 женщинах-добровольцах в период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влиял на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечалось небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива - левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Стах левоноргестрела на 19 % и 12 %, соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменной концентрации прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/день) не изучалось, и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Взаимодействия с другими препаратами

В исследовании на 10 мужчинах-добровольцах рифампицин повышал клиренс ламотриджина и снижал его период полувыведения благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. У пациентов, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, должен использоваться соответствующий режим дозирования ламотрижина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В исследовании у здоровых добровольцев при применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение концентрации ламотриджина в плазме примерно на 50 %, возможно, вследствие индукции глюкуронизации. У пациентов, принимающих сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром, должен использоваться соответствующий режим дозирования ламотриджина (см. раздел «Способ применения и дозы»), В исследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) в течение 9 дней приводил к снижению значений AUC и Стах ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32 % и 6 %, соответственно. У пациентов, получающих сопутствующее лечение атазанавиром/ритонавиром, должен использоваться соответствующий режим дозирования ламотриджина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Данные оценки in vitro указывают на то, что ламотриджин, но не его метаболит 2-N- глюкуронид, является ингибитором транспортной системы органических катионов ОСТ2 в клинически значимых концентрациях. Эти данные указывают на то, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОСТ2 in vitro, чем циметидин, при этом величина 1С 50 составляет 53,8 мкМ и 186 мкМ, соответственно. Сочетанное применение ламотриджина с лекарственными средствами с почечной экскрецией, являющимися субстратами ОСТ2 (например, метформин, габапентин и варениклин) может приводить к увеличению концентрации данных лекарственных средств в плазме.

Клиническая значимость данного явления не была точно определена, однако следует соблюдать осторожность при совместном применении ламотриджина с вышеуказанными лекарственными средствами.

Особенности применения

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Исследования по оценке влияния ламотриджина на способность водить автомобиль или управлять механизмами не проводились. Два исследования с участием здоровых добровольцев показали, что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз, равновесие тела и субъективный седативный эффект не отличается от плацебо. В клинических исследованиях выявлены побочные реакции неврологического характера (головокружение и диплопия), связанные с приемом ламотриджина. Решение о возможности пациента, принимающего ламотриджин, управлять автомобилем или движущимися механизмами должен принять врач.

Меры предосторожности

Кожная сыпь

Имеются сообщения о побочных реакциях со стороны кожи, которые могут возникать в течение первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит легкий характер и проходит самостоятельно, однако есть сообщения о высыпаниях, потребовавших госпитализации пациента и прекращения приема ламотриджина. Они включали такие потенциально жизнеугрожающие кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

У взрослых пациентов, включенных в исследования, в ходе которых ламотриджин применялся в соответствии с рекомендациями по дозированию, тяжелые кожные реакции наблюдались с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000).

У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 больных.

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По данным исследований, частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на ламотриджин, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии. Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с:

Высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой скорости повышения доз ламотриджина.

Сочетанным применением с вальпроатами.

Осторожность необходима при назначении ламотриджина пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) при назначении ламотриджина пациентам с таким анамнезом наблюдалась в три раза чаще, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом. При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов. Если прием ламотриджина привел к развитию синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, возобновлять прием ламотриджина нельзя. Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и печени и асептический менингит. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадки, лимфаденопатии) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

В большинстве случаев асептический менингит был обратимым. Симптомы прекращались при отмене препарата, однако, быстро возвращались при возобновлении приема, часто в более тяжелой форме. Пациентам не следует возобновлять терапию ламотриджином после ее прекращения в связи с развитием асептического менингита.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных конрацептивов на эффективность ламотриджина Было показано, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению уровня ламотриджина в плазме. Снижение концентрации ламотриджина связано с потерей контроля над припадками. После титрования для достижения максимального терапевтического эффекта может потребоваться повышение поддерживающих доз ламотриджина в 2 раза. При прекращении приема гормональных контрацептивов клиренс ламотриджина может уменьшиться вдвое. Увеличение концентрации ламотриджина может приводить к появлению дозозависимых побочных реакций, в связи с чем требуется проводить мониторинг пациентов в отношении появления побочных реакций.

У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы по схеме, включающей неделю неактивного лечения (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в указанный период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Изменение концентрации ламотриджина может приводить к появлению побочных реакций. Поэтому в качестве терапии первой линии следует рассмотреть возможность приема контрацептивов, не требующих недельных перерывов в приеме (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы контрацепции).

Взаимодействие между ламотриджином и другими пероральными контрацептивами или гормональной заместительной терапией не изучалось, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов Исследование взаимодействия у 16 здоровых добровольцев показало, что совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации фоликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых больных, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Такие больные должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях.

Дегидрофолат редуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дегидрофолат редуктазы, поэтому существует вероятность вмешательства препарата в метаболизм фолатов при его длительном назначении. Однако было показано, что при длительном применении ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в эритроцитах или сыворотке крови при длительности приема препарата до 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при назначения ламотриджина длительностью до 5 лет.

Почечная недостаточность

В клинических исследованиях однократное назначение ламотриджина больным с конечной стадией почечной недостаточности не выявило значительных изменений концентрации препарата. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении больных с почечной недостаточностью.

Больные, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин Нельзя назначать ламотриджин (в обычных таблетках или в растворимых/жевательных таблетках) больным, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин без консультации врача.

Эпилепсия

Резкая отмена приема ламотриджина, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2-х недель.

В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и диссиминированного внутрисосудистого свертывания иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.

Может наблюдаться клинически значимое увеличение частоты припадков вместо улучшения. У пациентов с припадками более одного типа следует оценить наблюдаемое улучшение контроля над припадками одного типа по сравнению с ухудшением контроля над припадками другого типа.

Прием ламотриджина может привести к ухудшению контроля над миоклоническими судорогами.

Полученные данные позволяют выдвинуть предположение о том, что терапевтическая эффективность приема ламотриджина в комбинации с противоэпилептическими средствами - ферментными индукторами ниже, чем при сочетанном применении препаратов этой группы, не являющимися индукторами ферментов. Причина этого явления неясна.

При применении ламотриджина у детей для лечения типичных абсансов эффект может наблюдаться не у всех пациентов.

Клиническое ухудшение и суицидальный риск

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований данных препаратов показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения с рассмотрением в необходимых случаях соответствующего лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении суицидальных симптомов или поведения.

У пациентов с биполярным расстройством ухудшение депрессивных симптомов и/или появление суицидальности может появляться независимо от того, принимают ли они какие-либо препараты для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин. В связи с этим у пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения; такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом или ранее не отмечавшиеся.

Вспомогательные вещества

Таблетки Ламиктал содержат лактозы моногидрат. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать данное лекарственное средство.

Развитие детей

Не данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, когнитивное, эмоциональное и поведенческое развитие у детей.

Биполярное аффективное расстройство Дети и подростки младше 18 лет

Лечение антидепрессантами связанно с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

На сегодняшний день медицинской наукой глубоко исследована природа такого заболевания как эпилепсия. Болезнь обусловлена в основном высвобождением глутаминовой кислоты. Этот и несколько других факторов провоцируют развитие эпилептического припадка. Ламиктал эффективно нейтрализует причины, приводящие к рецидиву болезни, и постепенно стабилизирует эмоциональный фон пациентов.

Инструкция по применению Ламиктала

Для достижения терапевтически значимого результата очень важно проводить лечение в соответствии с предусмотренными инструкцией схемами и рекомендациями. Дозировки медикамента обусловлены возрастом пациента и другими препаратами, которые принимаются одновременно с Ламикталом. Чтобы быть готовым к различным проявлениям действия средства, важно ознакомиться с его побочными действиями и лекарственным взаимодействием.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в форме обычных таблеток и растворимых (жевательных) таблеток, по 10 штук в пачке. Обычные таблетки имеют коричнево-желтый цвет, закругленные углы, квадратную форму, на поверхности в одной стороны выдавлена надпись, с другой стороны выдавлена цифра, указывающая дозировку (25, 50, 100 мг). Растворимые таблетки имеют почти белый или белый цвет, квадратную форму (с закругленными углами), с одной стороны имеется гравировка, с другой стороны сведения о дозировке (100, 25, 5 мг). Состав таблеток представлен в таблице:

Фармакодинамика и фармакокинетика

Противоэпилептический препарат блокирует натриевые каналы. В нейронах он вызывает блокаду непрерывно продолжающейся пульсации, подавляя патологический выброс глутаминовой кислоты (служит причиной развития припадков эпилепсии). Медикамент не дает развиваться деполяризации, вызванной глутаматом. Ламотриджин достигает максимальной концентрации через 2,5 часа после абсорбции.

Активное вещество связывается с эритроцитами и гемоглобином на 55%. Метаболизм препарата происходит под действием фермента глюкуронилтрансферазы и дигидрофолатредуктазы. В результате действия индукторов образуются глюкурониды, выводимые почками. Период полувыведения метаболитов равен 24–35 ч. Снижение коэффициента клиренса препарата наблюдается у больных синдромом Жильбера. У детей клиренс ламотриджина ниже, период полувыведения равен 7 часам.

Показания к применению

Правила и показания к назначению Ламиктала находятся в зависимости от возрастной категории пациентов:

1. Пациенты от 12 лет: при генерализованных и парциальных приступах эпилепсии, в том числе при тонико-клонических судорогах и приступах, свойственных болезни Леннокса-Гасто.
2. Пациенты от 2 до 12 лет: для лечения генерализованных и парциальных приступов эпилепсии, в том числе при тонико-клонических судорогах и приступах, свойственных болезни Леннокса-Гасто. Врач может принять решение через некоторое время (если эпилепсия взята под контроль) отменить другие антиэпилептические средства и оставить один Ламиктал. Препарат может назначаться для лечения типичных абсансов.
3. Пациенты от 18 лет: профилактика расстройства настроения (депрессия, гипомания, мания и смешанные заболевания).

Способ применения и дозировка

Рекомендации по приему препарата Ламиктал предусматривают прием таблеток целиком, пероральным путем, запивая водой. Медикамент в форме растворимых (жевательных) таблеток перед приемом нужно залить водой так, чтобы поверхность таблетки была скрыта. Существует несколько подходов и схем приема препарата, в зависимости от возраста и особенностей заболевания.

Ламиктал в лечении эпилепсии

Препарат применяется в дозах, которые зависят от возрастной категории пациента. Предусмотрен отдельный режим приема Ламиктала при монотерапии и при комплексном лечении. Внутри каждого режима существуют рекомендации по каждой возрастной группе. Отдельная схема лечения разработана для пациентов, страдающих биполярным аффективным расстройством. Решение о назначении медикамента принимается врачом после учета всех имеющихся факторов состояния пациента.

Монотерапия Ламикталом

Для пациентов в возрасте от 12 лет терапия начинается с суточной дозировки 25 мг. Продолжительность начального этапа – две недели. На следующие 14 дней дозировка увеличивается до 50, а далее каждые 7–14 дней дозировка растет на 50–100 мг до достижения оптимальной терапевтической эффективности. После этого назначается поддерживающая доза 100–200 мг, один раз/сутки. В отдельных случаях поддерживающая доза составляет до 500 мг.

Терапия Ламикталом для пациентов от 3 до 12 лет при типичных абсансах предусматривает назначение суточной дозировки 0,3 мг/кг и распределяется на два приема – первые две недели. На следующий двухнедельный период дозировка повышается вдвое. Далее увеличение должно составлять не больше 06 мг/кг каждые 7–14 дней. Поддерживающая доза исчисляется от 1 до 10 г/кг – раз или два/сутки.

Комбинированное лечение

Пациентам старше 12 лет, получавшим лечение с использованием вальпроевой кислоты в сочетании другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них, назначается лечение Ламикталом с наименьшей дозы (25) в сутки, с периодичностью через сутки, длительностью 14 дней. Далее прием осуществляется каждый день на протяжении дополнительного двухнедельного периода. На следующем этапе дозировка возрастает на 25–50 мг – 7–14 дней. После достижения терапевтического эффекта назначается ежедневная поддерживающая доза 100–200 мг.

Пациентам, проходящим одновременное лечение ПЭП или иными препаратами, стимулирующими глюкуронирование ламотриджина, назначается Ламиктал по 50 мг/сутки – две недели. Далее дозировка поднимается до 100 еще на две недели. На следующем этапе дозировку повышают на 100 мг (не чаще одного раза в 7–14 дней). По достижении клинической эффективности назначается поддерживающая терапия по 200–400 мг в день (в два приема). В отдельных случаях доза увеличивается до отметки 700.

Пациенты, принимающие медикаменты, не оказывающие влияние на глюкуронирование ламотриджина, начинают лечение Ламикталом с дозы в 25 мг в сутки в первые две недели, далее происходит повышение до 50. После до появления клинически значимых результатов лечение продолжается с увеличением дозировки на 50–100 мг каждые 7–14 дней. Поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки.

Дети от 3 до 12 лет, принимающие лекарственные препараты вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них, получают начальную суточную дозировку Ламиктала из расчета 0,15 мг на кг первые две недели. Далее, на следующие две недели, дозировка поднимается до 0,3 мг/кг. Дозу увеличивают каждые 7–14 дней на 0,3 мг/кг. При достижении приемлемого результата назначается поддерживающая доза из расчета от 1 до 5 мг/кг в сутки. Пациентам младше трехлетнего возраста медикамент назначается только в виде растворимых таблеток.

Лечение биполярного аффективного расстройства

Для больных старше 18 лет, принимающих вальпроаты, терапия должна начинаться с 25 мг в сутки. Прием первые две недели должен осуществляться через день, а следующие две недели каждый день. Затем суточная дозировка возрастает до 50, а поддерживающая дозировка составляет 100 мг в день. Пациентам, которые одновременно принимают стимуляторы глюкуронирования ламотриджина и не проходят курс терапии вальпроатами, Ламиктал назначается, начиная с дозы 50 на две недели, далее 14 дней до 100 мг в сутки.

Начиная с пятой недели суточная дозировка составляет 200, а с шестой 300 мг. После достижения терапевтического эффекта назначается поддерживающая доза – 400 мг. Если Ламиктал назначается в режиме монотерапии, то первоначальная дозировка составит 25 мг/сутки. С пятой недели дозировка повышается до 100, далее назначается суточная доза 200 мг.

Особые указания

Ламиктал при депрессии и прочих нарушениях психики должен приниматься с осторожностью. Рекомендуется соблюдение особых указаний:

1. В течение первых 8 недель лечения могут развиваться кожные высыпания. Некоторые приводят к развитию синдромов Стивенса-Джонсона или Лайелла, требующих госпитализации пациента и отмены лечения. Такие случаи встречаются однократно на каждые 500 человек при эпилепсии и на каждую 1000 при биполярных расстройствах, у детей – 1 на 100–300 человек. Факторами развития сыпи становятся высокая начальная доза, превышение скорости повышения дозировки, сочетание с вальпроатами.
2. Изменение дозы препарата требуется при начале или отмене приема гормональных контрацептивов, потому что этинилэстрадиол и левоноргестрел повышают клиренс ламотриджина вдвое.
3. Длительная терапия лекарством может влиять на метаболизм фолатов.
4. Осторожность следует проявлять при лечении препаратом пациентов с почечной недостаточностью, потому что могут накапливаться метаболиты глюкурониды.
5. Резкая отмена Ламиктала может привести к проявлению судорог. Для предотвращения побочного эффекта доза постепенно снижается на протяжении 14 дней. Тяжелые судорожные приступы способны вызвать рабдомиолиз, мультиорганные нарушения,ДВС-синдром, иногда с летальным исходом.
6. На фоне лечения таблетками могут возникать суицидальные мысли, поэтому за пациентами нужно тщательно наблюдать.
7. При приеме таблеток не рекомендуется управлять автотранспортом и механизмами, потому что препарат может вызвать головокружение и диплопию (двоение в глазах).

При беременности

Применение препарата во время первого триместра беременности может увеличивать риски развития пороков ротовой полости плода, поэтому назначение Ламиктала происходит только после тщательной оценки состояния матери. Имеются сведения, что лечение ламотриджином при вынашивании ребенка не имеет эффекта, потому что концентрация активного компонента снижается.

Ламотриджин обнаруживается в грудном молоке, в организм младенца может попадать до 50% от дозы препарата. При достижении сывороточных концентраций с проявлением фармакологического эффекта у новорожденного возникнут отклонения в развитии. Поэтому перед назначением препарата кормящей матери следует взвесить факторы риска и пользы. По данным исследований на животных, действующее вещество медикамента не вызывает нарушения фертильности.

В детском возрасте

Начиная с трех лет можно применять препарат для лечения эпилепсии у детей в дозировках, указанных выше. При биполярных расстройствах прием медикамента запрещен до 18 лет. Это происходит потому, что безопасность и эффективность терапии Ламикталом у данной возрастной группы не до конца установлены, это значит, что есть опасность проявления непредсказуемых побочных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Из-за того, что ламотриджин не является сильным веществом, лекарственное взаимодействие Ламиктала с прочими препаратами будет выглядеть так:

1. Сочетание с вальпроевой кислотой угнетает метаболизм ламотриджина, что понижает скорость его метаболизма вдвое и увеличивает период полувыведения.
2. Карбамазепин, Фенобарбитал, Примидон, Фенитоин ускоряют метаболизм активного вещества. Карбамазепин же может приводить к появлению диплопии, нечеткости зрения, атаксии, тошноте, головокружению.
3. Комбинация психотропного препарата с Топираматом понижает плазменную концентрацию последнего.
4. Бупропион не влияет на фармакокинетику медикамента, Оланзапин понижает его максимальную концентрацию, Рисперидон вызывает сонливость.
5. Минимальное влияние на метаболизм ламотриджина оказывают Галоперидол, Амтриптилин, Флуоксетин, Бупропион, Лоразепам, Клоназепам.
6. Прием Рифампицина или Ритонавира вдвое увеличивает клиренс активного компонента, Атазанавира – понижает время достижения максимальной концентрации.
7. На клиренс вещества не влияют Тразодон, Клозапин, Сертралин, Рисперидон, Фенилзин, Лопинавир.

Побочные эффекты Ламиктала

У пациентов с эпилепсией и биполярным аффективным расстройством применение Ламиктала может вызвать появление побочных эффектов. К распространенным относятся:

• кожная сыпь макуло-папулезного характера, необратимые рубцы, синдром Стивенса-Джонсона, эритема;
• нейтропения, агранулоцитоз, лимфаденопатия, анемия, лейкопения, повышение уровня креатинина в моче,тромбоцитопения;
• синдром гиперчувствительности, лихорадка, отеки лица, ДВС-синдром, тремор;
• нарушения функции печени;
• бессонница;
• диарея;
• конъюнктивит;
• почечная недостаточность;
• сбой овуляции;
• агрессивность, спутанность сознания, раздражительность, тики, галлюцинации;
• головная боль, судорожные припадки, нистагм, атаксия;
• волчаночноподобный синдром;
• утомляемость;
• хореоатетоз;
• артралгия, боли в спине и пояснице;
• сухость слизистой оболочки рта.

Передозировка

При однократном превышении терапевтической дозы Ламиктала в 10–20 раз наблюдаются нарушение сознания, нистагм, атаксия, кома. При отсутствии лечения состояние может закончиться смертью. Лечение передозировки: госпитализация пациента, проведение поддерживающей терапии в соответствие с клинической картиной, рекомендациями токсикологов. Гемодиализ неэффективен.

Противопоказания

Медикамент с осторожностью назначается при беременности, грудном вскармливании, недостаточности работы почек. Противопоказаниями его применения являются:

• индивидуальная непереносимость, аллергия или гиперчувствительность к компонентам состава таблеток;
• возраст до 3 лет для лечения эпилепсии, возраст до 18 лет – для терапии биполярного аффективного расстройства.

Условия продажи и хранения

Купить таблетки можно по рецепту от врача. Они хранятся в сухом темном месте при температуре до 30 градусов в течение трех лет.

Аналоги

Помимо Ламиктала, лечение эпилепсии и биполярных аффективных расстройств можно проводить при помощи препаратов с тем же или другим активным веществом состава. К аналогам медикамента относятся:

• Вимпат – таблетки с противоэпилептическим действием, содержат лакосамид;
• Габапентин – противосудорожное средство, содержащее габапентин;
• Кеппра – таблетки, пероральный раствор, жидкость для разбавления и проведения инфузий, содержат леветирацетам;
• Лирика – медикамент для лечения диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждении спинного мозга, на основе прегабалина;
• Нейронтин – антиконвульсант в формате таблеток и капсул, содержащих габапентин;
• Топирамат – противоэпилептические таблетки, состоящие из топирамата;
• Леветирацетам – средство от эпилепсии на основе производного пирролидона;
• Эгипентин – капсулы и таблетки на основе габапентина;
• Тебантин – противосудорожные и анальгезирующие капсулы, содержащие габапентин.

Цена Ламиктала

В московских аптеках цена на медикамент зависит от его формы выпуска, концентрации действующего компонента, количества таблеток в упаковке, ценовой политики продавца. Примерная стоимость указана в таблице.

Противоэпилептический препарат.
Препарат: ЛАМИКТАЛ

Активное вещество препарата: lamotrigine
Кодировка АТХ: N03AX09
КФГ: Противосудорожный препарат
Регистрационный номер: П №014213/01
Дата регистрации: 14.07.08
Владелец рег. удост.: GLAXO WELLCOME OPERATIONS {Великобритания}

Форма выпуска Ламиктал, упаковка препарата и состав.

Таблетки светлого желто-коричневого цвета, квадратные, с закругленными углами, с выдавленной надписью «GSEC7» на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой 25 — на другой.

1 таб.
ламотригин*
25 мг

Таблетки светлого желто-коричневого цвета, квадратные, с закругленными углами, с выдавленной надписью «GSEЕ1» на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой 50 — на другой.

1 таб.
ламотригин*
50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Таблетки светлого желто-коричневого цвета, квадратные, с закругленными углами, с выдавленной надписью «GSEЕ5» на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой 100 — на другой.

1 таб.
ламотригин*
100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Таблетки жевательные/растворимые белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, вытянутые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью «GS CL2» на одной стороне и цифрой 5 — на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.

1 таб.
ламотригин*
5 мг

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Таблетки жевательные/растворимые белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой 25 на одной стороне и с выдавленной надписью «GS CL5» — на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.

1 таб.
ламотригин*
25 мг

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый 502.009/AP 0551, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Таблетки жевательные/растворимые белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой 100 на одной стороне и с выдавленной надписью «GS CL7» — на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.

1 таб.
ламотригин*
100 мг

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый 502.009/AP 0551, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

* — непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РФ принято написание непатентованного международного наименования — ламотриджин.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания 2009 г.

Фармакологическое действие Ламиктал

Противоэпилептический препарат. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Сmax в плазме достигается приблизительно через 2.5 ч после приема препарата. Время достижения Сmax слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной.

Фармакокинетика препарата.

ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Распределение

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.

Метаболизм

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Выведение

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% — через кишечник. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы. T1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Средний T1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлд-Пью) и на 75% — у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Показания к применению:

Эпилепсия

для взрослых и детей старше 12 лет

Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

для детей от 2 до 12 лет

Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) в составе комбинированной терапии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

Монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

для взрослых (18 лет и старше)

Для предупреждения нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов).

Эпилепсия

Взрослые и дети старше 12 лет

Для монотерапии начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 мг/сут.

В составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение первых 2 недель; в дальнейшем – по 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема.

В составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании или без других ПЭП (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 50 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 мг/сут в 2 приема. Затем дозу повышают на 100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.

В составе комбинированной терапии с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем — 50 мг/сут в 1 прием в течение следующих 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Дозировка и способ применения препарата.

при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 лет
Режим назначения
Неделя 1-2
Неделя 3-4
Поддерживающая доза
Монотерапия

25 мг 1 раз/сут
50 мг 1 раз/сут
100-200 мг 1 или 2 раза/сут; для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждые 1-2 недели

12.5 мг (или 25 мг через день)
25 мг 1 раз/сут
100-200 мг (в 1 или в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 25-50 мг каждые 1-2 недели


50 мг 1 раз/сут
100 мг (в 2 приема)
200-400 мг (в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта дозу увеличивают на 100 мг каждые 1-2 недели

25 мг 1 раз/сут
50 мг 1 раз/сут
100-200 мг (в 1 или в 2 приема) для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждую 1-2 недели

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Необходимо отметить, что точное проведение начальной терапии Ламикталом в таблетках по 5 мг по предложенному режиму дозирования невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 кг. Вероятнее всего, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Начальная доза Ламиктала при монотерапии типичных абсансов составляет 0.3 мг/кг массы тела /сут в 1 или 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.

В составе комбинированной терапии при применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза Ламиктала составляет 0.15 мг/кг массы тела 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 0.3 мг/кг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг/сут в 1-2 приема. Максимальная суточная доза — 200 мг.

В составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 0.6 мг/кг/сут в 2 приема в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 1.2 мг/кг/сут в 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза, при которой достигается максимальный терапевтический эффект составляет 5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная суточная доза — 400 мг.

В составе комбинированной терапии с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизапии ламотриджина начальная доза Ламиктала составляет 0.3 мг/кг массы тела 1 или 2 раза/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем — 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем доза повышается максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Дозировка и способ применения препарата.

при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 2 до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела)
Режим назначения
Неделя 1-2
Неделя 3-4
Поддерживающая доза
Монотерапия при типичных абсансах

0.3 мг/кг (в 1 или 2 приема)
0.6 мг/кг (в 1 или 2 приема)

Комбинированная терапия Ламикталом и препаратами вальпроевой кислоты вне зависимости от другой сопутствующей терапии

0.15 мг/кг 1 раз/сут
0.3 мг/кг 1 раз/сут
Повышение дозы на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-5 мг/кг/сут (назначаемой в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты
с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
0.6 мг/кг (в 2 приема)
1.2 мг/кг (в 2 приема)
Повышение дозы на 1.2 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 5-15 мг/кг/сут (назначаемой в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 400 мг/сут
с окскарбазепином без индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина
0.3 мг/кг (в 1 или 2 приема)
0.6 мг/кг (в 1 или 2 приема)
Повышение дозы на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-10 мг/кг/сут (назначаемой в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут
У больных, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты
Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих препараты вальпроевой кислоты, составляет 2.5-5 мг, то таблетки Ламиктала по 5 мг можно принимать через день в течение первых 2 недель. Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих препараты вальпроевой кислоты, менее 2.5 мг, Ламиктал назначать не следует.

Отсутствует достаточная информация о применении Ламиктала у детей младше 2 лет.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Ламикталом или при назначении на фоне приема Ламиктала других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные нарушения

Взрослые пациенты старше 18 лет

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (табл. 3), после чего, при наличии показаний, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (табл.4).

Таблица 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (старше 18 лет) при биполярных нарушениях
Недели 1-2
Недели 3-4
Неделя 5
Поддерживающая стабилизирующая доза (неделя 6)
Комбинированная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, с препаратами вальпроевой кислоты)
12.5 мг (25 мг через день)
25 мг 1 раз/сут
50 мг (в 1 или 2 приема)/сут
100 мг (в 1 или 2 приема)/сут, максимальная суточная доза 200 мг
Комбинированная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторов, таких как препараты вальпроевой кислоты. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
50 мг 1 раз/сут
100 мг (в 2 приема)/сут
200 мг (в 2 приема)/сут
300 мг на 6 неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг на 7 неделе терапии (в 2 приема)
Монотерапия Ламикталом или дополнительная терапия у пациентов, принимающих препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина
25 мг1 раз/сут
50 мг (в 1 или 2 приема)/сут
100 мг (в 1 или 2 приема)/сут
200 мг (от 100 мг до 400 мг) в 1 или 2 приема/сут
У больных, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, необходимо пользоваться режимом повышения доз, как рекомендовано для ламотриджина в сочетании с препаратами вальпроевой кислоты

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

В составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, ингибирующих печеночные ферменты (например, с препаратами вальпроевой кислоты), в течение первых 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 мг через день, затем — 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель, на 5 неделе дозу следует увеличить до 50 мг/сут в 1-2 приема. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 мг/сут в 1-2 приема; однако она может быть увеличена до максимальной суточной 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

В составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (например, карбамазепин, фенобарбитал), у пациентов, не получающих препараты вальпроевой кислоты, в течение первых 2 недель Ламиктал назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут, на 3-4 неделе — 100 мг/сут в 2 приема, на 5 неделе — 200 мг/сут в 2 приема. На 6 неделе доза может быть увеличена до 300 мг/сут, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сут в 2 приема, и назначается, начиная с 7 недели.

При монотерапии Ламикталом или в составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами лития, бупропионом, оланзапином, окскарбазепином, без применения индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина в течение первых 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 мг 1 раз/сут, на 3-4 неделе — 50 мг/сут в 1-2 приема, на 5 неделе — 100 мг/сут в 1-2 приема. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 мг/сут в 1-2 приема. Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 до 400 мг.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

Дозировка и способ применения препарата.

Неделя 1
Неделя 2
Неделя 3 и далее
После отмены ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например, препаратов вальпроевой кислоты
Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/неделю, т.е. поддерживающая стабилизирующая доза 100 мг/сут увеличивается на 1 неделе до 200 мг/сутки
Сохранить дозу 200 мг/сут в 2 приема
После отмены индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина
400 мг
300 мг
200 мг
300 мг
225 мг
150 мг
200 мг
150 мг
100 мг
После отмены других психотропных или противоэпилептических препаратов у пациентов, не принимающих индукторы или ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (включая препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин)
Поддерживайте стабилизирующую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема; диапазон доз от 100 мг до 400 мг).

Дозировка и способ применения препарата.

Как при приеме ламотриджина с препаратами вальпроевой кислоты

При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки.

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, препаратами вальпроевой кислоты), стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (в т.ч. фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин) должна быть сохранена стабилизирующая доза Ламиктала, достигнутая в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (табл. 5):

Таблица 5. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Дозировка и способ применения препарата.

Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (мг/сут)
Неделя 1
Неделя 2
Неделя 3 и далее
Присоединение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например, препаратов вальпроевой кислоты), в зависимости от исходной дозы ламотриджина
200 мг
100 мг
Сохранить дозу 100 мг/сут
300 мг
150 мг
Сохранить дозу 150 мг/сут
400 мг
200 мг
Сохранить дозу 200 мг/сут
Присоединение индукторов глюкуронизации ламотриджина (в т.ч. фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона) у пациентов, не получающих препараты вальпроевой кислоты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина
200 мг
200 мг
300 мг
400 мг
150 мг
150 мг
225 мг
300 мг
100 мг
100 мг
150 мг
200 мг
Присоединение других психотропных или противоэпилептических препаратов с незначимым фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин).
Поддерживайте целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз от 100 мг до 400 мг)
Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется

Дозировка и способ применения препарата.

Как при приеме ламотриджина с препаратами вальпроевой кислоты.

Во время клинических испытаний применения Ламиктала при биполярных расстройствах резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера побочных реакций по сравнению с плацебо. Таким образом, Ламиктал можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

При назначении Ламиктала женщинам, уже получающим гормональные контрацептивы, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались (несмотря на то, что гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина). Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, например, препарату вальпроевой кислоты; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие препарата вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, примидона или рифампицина (табл. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Ламиктала и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется (т.к.

Фармакокинетика препарата.

у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

При нарушениях функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

При терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Жевательные/растворимые таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

Побочное действие Ламиктал:

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, < 1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко(<1/10 000).

У пациентов с эпилепсией

Дерматологические реакции: при монотерапии: очень часто — кожные высыпания; в составе комбинированной терапии: очень часто — кожные высыпания, редко — синдром Стивенса-Джонсона, очень редко — токсический эпидермальный некролиз.

В двойных слепых клинических исследованиях, где Ламиктал применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, составляла 10%, а у пациентов, принимавших плацебо, — 5%. В 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы: очень редко — синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, мультиорганные нарушения). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Со стороны психики: часто — раздражительность, иногда — агрессивность; очень редко — тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны ЦНС: при монотерапии: очень часто — головная боль; часто — сонливость, бессонница, головокружение, тремор; иногда — атаксия. В составе комбинированной терапии: очень часто — головная боль, головокружение; часто — нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница; очень редко: ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имевшейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Со стороны органов чувств: очень часто — диплопия, нечеткость зрения; редко — конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: при монотерапии: часто — тошнота; в составе комбинированной терапии: часто — диспепсия (включая тошноту и диарею); очень редко — повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Прочие: часто — утомляемость; очень редко — волчаночноподобный синдром.

У пациентов с биполярным нарушением

Дерматологические реакции: очень часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярными нарушениями кожная сыпь возникала у 14% всех больных, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 9% у больных, получавших Ламиктал, и у 8 % больных, получавших плацебо.

Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — ажитация, сонливость, головокружение.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, боль в спине.

Прочие: часто — боль.

Противопоказания к препарату:

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

Применение при беременности и лактации.

Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. Несмотря на то, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по одному из регистров имеется сообщение об увеличении риска развития заячьей губы. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других шести регистров.

Ламиктал должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Информация о применении ламотриджина в период лактации ограничена. По предварительным данным ламотриджин выделяется с грудным молоком в концентрациях, соответствующих примерно 40-60% от концентрации в плазме матери. У небольшого числа младенцев, находившихся на грудном вскармливании, концентрации ламотриджина в плазме крови достигают значений, при которых может развиться фармакологический эффект. Необходимо соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у младенца.

Изучение репродуктивной функции в экспериментальных исследованиях на животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

Особый указания по применению Ламиктал.

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения Ламикталом. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (например, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла).

Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламиктал в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 больных.

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.

Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неосложненным анамнезом.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадки, лимфаденопатии) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Если на фоне применения Ламиктала пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

Было показано, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению его уровня в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более, чем в 2 раза. У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.

Другие пероральные контрацептивы и гормонально заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Кроме того, совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам с почечной недостаточностью. При конечной стадии почечной недостаточности с применением одной дозы ламотриджина его плазменная концентрация значительно не изменяется, но возможно накопление метаболита ламотриджина глюкуронида.

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Ламиктал без консультации врача.

Резкая отмена приема Ламиктала, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель.

Имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Ламикталом.

Лечение антидепрессантами связанно с увеличением риска суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков в возрасте до 18 лет с серьезными депрессивными расстройствами и другими психиатрическими нарушениями.

Пациенты с биполярными расстройствами могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения не зависимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы.

Пациенты группы повышенного риска (с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе, молодые пациенты, пациенты с нарастанием суицидальных идей по сравнению с началом терапии, пациенты с риском осуществления суицидальных мыслей и суицидальными попытками) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись.

Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/действий, особенно, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения.

В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами частота развития суицидальных мыслей/поведения численно была выше у лиц, принимавших ламотриджин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако различия не были статистически достоверными. При анализе обобщенных данных у пациентов, принимавших ламотриджин по психиатрическим показаниям, данный показатель был наиболее распространенным в первый месяц терапии. В большем числе случаев суицидальное поведение наблюдалось у пациентов мужского пола. У больных эпилепсией не было выявлено статистически значимых различий между частотой развития суицидальных идей/поведения в группах ламотриджина и плацебо. Общее число случаев суицидальных мыслей/поведения в обеих сравниваемых группах было очень небольшим.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Два проведенных исследования, с участием здоровых добровольцев, показали что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к выполнению работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует оценить индивидуальную реакцию пациента на прием Ламиктала.

Передозировка препаратом:

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 раз. При этом наблюдались следующие симптомы: нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома.

Лечение: госпитализация и проведение соответствующей поддерживающей терапии. В случае недавнего (менее 2 ч) приема препарата необходимо провести промывание желудка.

Взаимодействие Ламиктал с другими препаратами.

Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Таблица 6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина
Препараты, оказывающие выраженное подавляющие действие на глюкуронизацию ламотриджина
Препараты, оказывающие выраженное стимулирующие действие на глюкуронизацию ламотриджина
Препараты, не оказывающие значительного подавляющего или стимулирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина
препараты вальпроевой кислоты
карбамазепин
фенитоин
примидон
фенобарбитал
рифампицин
комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел
препараты лития
бупропион
оланзапин
окскарбазепин

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T1/2 почти в 2 раза.

Определенные противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Ламикталом. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза/сут в течение 6 дней) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола — компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива — левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и Сmax левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/сут) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У пациентов, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Ламиктал.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности — 3 года.

Состав и форма выпуска

в блистере 10 шт.; в коробке 3 блистера.

Описание лекарственной формы

Таблетки: светлые желтовато-коричневые таблетки, квадратные, с закругленными углами.

Доза 25 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC7» и «25» на другой.

Доза 50 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC1» и «50» на другой.

Доза 100 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC5» и «100» на другой.

Растворимые/жевательные таблетки: белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины.

Доза 5 мг: вытянутые, двояковыпуклые, на одной стороне которых методом выдавливания нанесена надпись «GS CL2», на другой стороне — «5». Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Доза 25 мг: квадратные со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой «25» с одной стороны, с другой стороны методом выдавливания нанесена надпись «GS CL5». Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Доза 100 мг: квадратные со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой «100» с одной стороны, с другой стороны методом выдавливания нанесена надпись «GS CL7». Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противосудорожное .

Блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, стабилизирует мембраны нейронов и ингибирует высвобождение глутаминовой кислоты, играющей ключевую роль в возникновении эпилептических припадков.

Фармакокинетика

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. C max в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. T max слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным.

Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг.

Степень связывания ламотриджина с белками плазмы — около 55%. Объем распределения — 0,92-1,22 л/кг.

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин не влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов.

У взрослых Cl ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин.

Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% — с фекалиями. Клиренс и T 1/2 не зависят от дозы.

Cl ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T 1/2 ламотриджина обычно короче, чем у взрослых.

Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе креатинина у больных пожилого возраста, в сравнении с молодыми пациентами.

Средние значения Cl ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний T 1/2 составляет соответственно 42,9; 57,4 и 13 ч. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; для пациентов со значительным снижением функции почек рекомендуется снижение поддерживающей дозы.

Средние показатели Cl ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по Чайлд-Пью) составляют 0,31; 0,24 и 0,1 мл/мин/кг соответственно. Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (стадия В) и на 75% — с тяжелой (стадия С). Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Показания препарата Ламиктал ®

Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические и связанные с синдромом Леннокса-Гасто (у взрослых и детей), биполярные нарушения у взрослых старше 18 лет с преимущественно депрессивными фазами.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

С осторожностью следует назначать при почечной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы,

существует, по крайней мере, теоретический риск развития врожденных дефектов у плода при приеме препарата во время беременности.

Для того чтобы оценить безопасность ламотриджина при беременности, данных недостаточно.

В настоящее время информация о применении ламотриджина при лактации неполная.

Ламотриджин определяется в грудном молоке в концентрациях, составляющих 40-60% от его концентрации в плазме. У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрация ламотриджина в плазме достигает терапевтической.

Побочные действия

Для градации побочных эффектов использовалась классификация ВОЗ :

часто (>1 случая на 100 назначений), иногда (<1 случая на 100 назначений) и редко (<1 случая на 1000 назначений).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь, в основном пятнисто-папулезного характера; редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела).

Кожная сыпь обычно появляется в течение первых 8 нед с момента начала применения ламотриджина и проходит при его отмене.

В редких случаях могут развиваться тяжелые кожные реакции, которые в большинстве случаев проходят после отмены препарата (у некоторых пациентов могут оставаться рубцы), а также такие потенциально угрожающие жизни состояния, как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайела.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Гематологические нарушения могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности и синдромом ДВС .

Со стороны иммунной системы: редко — синдром гиперчувствительности с такими проявлениями, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, синдром ДВС , полиорганная недостаточность.

Ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфаденопатия) могут появиться даже при отсутствии кожной сыпи. В подобном случае пациента следует немедленно осмотреть и отменить прием ламотриджина, если нет другой очевидной причины появления таких симптомов.

Кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, степень тяжести которого может быть различной, в редких случаях вплоть до развития полиорганной недостаточности и синдрома ДВС .

Со стороны ЦНС : часто — раздражительность, тревожность, головная боль, утомляемость, сонливость, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, тремор, нистагм, атаксия.

Иногда — агрессивность.

Редко — тики, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, нарушение равновесия, двигательные расстройства, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков.

Со стороны зрения: часто — диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — нарушения функции ЖКТ , в т.ч. тошнота, рвота и диарея; редко — повышение показателей печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — артралгия, боли в пояснице; редко — волчаночно-подобный синдром.

Прочие: резкая отмена Ламиктала, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать учащение припадков, связанное с развитием синдрома отмены.

Установлено, что при недостаточной эффективности препарата, в т.ч. при эпилептическом статусе, может отмечаться рабдомиолиз, полиорганная дисфункция, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови — иногда с летальным исходом.

Взаимодействие

Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), парацетамол ускоряют метаболизм ламотриджина и укорачивают его T 1/2 в 2 раза.

Поскольку вальпроат конкурентно метаболизируется печеночными ферментами, он вызывает замедление метаболизма ламотриджина и увеличивает его T 1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей.

При присоединении к терапии карбамазепином ламотриджина возможны головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость зрения и тошнота, исчезающие при снижении дозы карбамазепина.

При присоединении к терапии безводным глюконатом лития в дозе 2 г 2 раза в сутки в течение 6 дней ламотриджина в дозе 100 мг/сут, фармакокинетика лития не нарушается.

Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламотриджина после приема одной дозы за исключением небольшого увеличения показателя AUC для ламотриджина глюкуронида.

Способ применения и дозы

Внутрь. Эпилепсия: взрослым и детям старше 12 лет, не получавшим натрия вальпроат, начальная доза 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед , в дальнейшем 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед , затем дозу увеличивают на 50-100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема (некоторым пациентам требуется доза 500 мг/сут).

Схема увеличения доз при монотерапии ламотриджином у взрослых и детей старше 12 лет

Пациентам, получающим натрия вальпроат, начальная доза — 25 мг через день в течение 2 нед , затем — 25 мг ежедневно в течение следующих 2 нед , после этого дозу увеличивают максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Пациентам, принимающим противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед , в дальнейшем — 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед . Затем дозу увеличивают максимально на 100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта — 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться доза 700 мг/сут для достижения желаемого эффекта.

Схема увеличения доз при комбинированной терапии у взрослых и детей старше 12 лет

Терапия	Доза
Ламиктал и Вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них
1-2 недели	12,5 или 25 мг через день
3-4 недели	25 мг/сут
Поддерживающая доза	100-200 мг в 1 или 2 приема (дозу следует увеличивать на 25–50 мг каждые 1-2 нед до достижения поддерживающей)
Ламиктал и противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата):
1-2 недели	50 мг/сут
3-4 недели	100 мг/сут в 2 приема
Поддерживающая доза	200-400 мг/сут в 2 приема (дозу следует увеличивать на 100 мг каждые 1-2 нед до достижения поддерживающей)

Детям от 2 до 12 лет, получающим натрия вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза — 0,15 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед; затем — 0,3 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед . Затем дозу увеличивают на 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 1-5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Для пациентов, принимающих противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза — 0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед , в дальнейшем — 1,2 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед . Затем дозу увеличивают максимально на 1,2 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта — 5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная суточная доза — 400 мг. Для достижения оптимального эффекта у детей необходимо систематически следить за массой тела, чтобы корректировать дозы в соответствии с изменениями массы тела ребенка.

Схема увеличения доз при комбинированной терапии у детей от 2 до 12 лет

Терапия	Дозы
Ламиктал и вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них
1–2 недели	0,15 мг/кг/сут
3–4 недели	0,3 мг/кг/сут
Поддерживающая доза	Дозу увеличивают на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед до поддерживающей 1–5 мг/кг (в 1 или 2 приема), но не более 200 мг/сут
Ламиктал и противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата)
1–2 недели	0,6 мг/кг в 2 приема
3–4 недели	1,2 мг/кг в 2 приема
Поддерживающая доза	Дозу увеличивают на 1,2 мг/кг каждые 1–2 нед до поддерживающей 5–15 мг/кг (в 2 приема), но не более 400 мг/сут

Биполярные нарушения (с целью предотвращения развития депрессивного эпизода). Внутрь, разжевывая, растворяя в небольшом количестве воды или проглатывая целиком, запивая водой.

Схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы у взрослых (старше 18 лет) при биполярных расстройствах

Терапия	Дозы
Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов (вальпроат и др.)
1–2 недели	12,5 мг (25 мг через день)
3–4 недели	25 мг/сут
5 неделя	50 мг/сут в 1–2 приема
	100 мг/сут в 1–2 приема (максимальная доза – 200 мг)
Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты
1–2 недели	50 мг/сут
3–4 недели	100 мг/сут в 2 приема
5 неделя	200 мг/сут в 2 приема
6 неделя (стабилизирующая доза)*	300 мг
7 неделя	при необходимости увеличить дозу до 400 мг в 2 приема
Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, характер взаимодействия которых неизвестен. Монотерапия Ламикталом
1–2 недели	25 мг/сут
3–4 недели	50 мг/сут в 1–2 приема
5 неделя	100 мг/сут в 1–2 приема
6 неделя (стабилизирующая доза)*	200 мг/сут в 1–2 приема

*Стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта

Взрослым старше 18 лет, принимающим Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов (в т.ч. с натрия вальпроат), по 25 мг через день в течение 2 нед , затем — 25 мг ежедневно в течение 2 нед , далее — 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение 1 нед; стабилизирующая доза — 100 мг/сут в 1 или 2 приема (изменяется в зависимости от клинического эффекта). Максимальная доза — 200 мг/сут.

Терапия Ламикталом в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (карбамазепин, фенобарбитал), без натрия вальпроата, начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед , затем 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед . Дозу увеличивают к 5 нед до 200 мг/сут в 2 приема и до 300 мг/сут к 6 нед . Для достижения оптимального терапевтического эффекта — 400 мг/сут в 2 приема, начиная с 7 нед .

Терапия Ламикталом и препаратами с неизвестным характером взаимодействия (препаратами лития, бупропионом). Монотерапия Ламикталом: начальная доза — 25 мг/сут в течение 2 нед , затем 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 нед . Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5 нед . Для достижения оптимального терапевтического эффекта необходима доза 200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены.

Суточная доза Ламиктала, необходимая для стабилизации настроения при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов

Терапия	Дозы
После отмены вальпроата
1 неделя	Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/нед (за 1 неделю со 100 мг/сут до 200 мг/сут)
2–3 неделя и далее	Сохранить дозу 200 мг/сут в 2 приема (при необходимости — увеличить до 400 мг/сут)
После отмены противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), в зависимости от исходной дозы
1 неделя	400 мг	300 мг	200 мг
2 неделя	300 мг	225 мг	150 мг
3 неделя и далее	200 мг	150 мг	100 мг
После отмены других психотропных или противоэпилептических препаратов, характер взаимодействия которых неизвестен	Поддерживающая доза 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг)
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых неизвестен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме ламотриджина с Вальпроатом

Терапия Ламикталом после отмены противоэпилептических препаратов, ингибиторов печеночных ферментов (в т.ч. натрия вальпроат): после отмены натрия вальпроата стабилизирующую дозу удваивают, не превышая 100 мг/нед. Например, стабилизирующая доза 100 мг/сут увеличивается на первой неделе до 200 мг/сут, на второй, третьей неделе и далее сохраняется доза 200 мг/сут в 2 приема. При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.

Терапия Ламикталом после отмены противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), в зависимости от исходной поддерживающей дозы: доза Ламиктала постепенно снижается в течение 3 нед .

Терапия Ламикталом после отмены психотропных препаратов или других противоэпилептических препаратов, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен (препараты лития, бупропион): сохраняется прежняя поддерживающая доза.

Схема дозирования ламотриджина при биполярных расстройствах после присоединения к терапии других препаратов

Терапия	Доза, мг/сут
	Стабилизирующая доза	1 нед	2 нед	3 нед и далее
Присоединение Вальпроата	200	100	Сохранить дозу 100 мг/сут
	300	150	Сохранить дозу 150 мг/сут
	400	200	Сохранить дозу 200 мг/сут
Присоединение противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты	200	200	300	400
	150	150	225	300
	100	100	150	200
Присоединение других психотропных или противоэпилептических средств, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен	Сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сут в 2 приема

Присоединение противоэпилептических препаратов, ингибиторов печеночных ферментов (натрия вальпроат), в зависимости от исходной дозы ламотриджина: при стабилизирующей дозе 200 мг/сут, на первой неделе — сократить ее до 100 мг/сут, на второй, третьей неделе и далее — сохранить 100 мг/сут. При дозе 300 мг/сут, на первой неделе сократить до 150 мг/сут и далее сохранить неизменной, при дозе 400 мг/сут, на первой неделе сократить до 200 мг/сут и далее сохранить неизменной.

Присоединение противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), у пациентов, не получающих натрия вальпроат, в зависимости от исходной дозы ламотриджина: при дозе 200 мг/сут, в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 300 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 400 мг/сут.

При дозе 150 мг/сут в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 225 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 300 мг/сут. При дозе 100 мг/сут, в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 150 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 200 мг/сут.

Присоединение других психотропных или противоэпилептических средств, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен: сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг).

Пациентам с нарушением функции печени начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить ~ на 50 и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. В дальнейшем их следует корректировать в зависимости от клинического эффекта. При нарушении функции почек — рекомендуется снижение поддерживающей дозы. Пациентам старше 65 лет изменений схемы дозирования не требуется. Рекомендации по дозированию препарата для детей младше 18 лет отсутствуют.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нистагм, атаксия, нарушение сознания, кома.

Лечение: промывание желудка, дезинтоксикационная терапия.

Меры предосторожности

За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например при появлении кожных высыпаний), дозу Ламиктала следует уменьшать постепенно в течение 2 нед .

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Особые указания

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 нед после начала лечения ламотриджином. В большинстве случаев кожные высыпания были выражены незначительно и проходили самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (например синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Сыпь (легкие формы) является обычно проявлением синдрома гиперчувствительности и является дозонезависимым эффектом, в то время как синдром Лайела и Стивенса-Джонсона — всегда дозозависимы.

Из-за риска развития сыпи превышать начальную дозу и нарушать схему увеличения доз нельзя.

Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому он может влиять на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов в крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).

При конечной стадии почечной недостаточности возможно накопление метаболита ламотриджина — глюкуронида, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью ламотриджин назначают с осторожностью.

Пациентам, которые получают любой другой препарат, содержащий ламотриджин, не следует принимать Ламиктал без консультации с врачом.

Если расчетная суточная доза — 1-2 мг, разрешается прием Ламиктала в дозе 2 мг через день в течение 2 первых недель. Если расчетная доза менее 1 мг, принимать Ламиктал не следует.

В педиатрической практике не рекомендуется монотерапия препаратом в качестве начального метода лечения у пациентов с первично установленным диагнозом. После достижения противосудорожного эффекта с помощью комбинированной терапии одновременно применяемые с Ламикталом противоэпилептические препараты

можно отменить, и пациенты могут продолжать лечение Ламикталом в виде монотерапии.

Вполне возможно, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза на верхней границе рекомендованного диапазона доз.

При любом изменении терапии, как с отменой противоэпилептического препарата, который назначался совместно с ламотриджином, так и, наоборот, с присоединением других противоэпилептических препаратов к комбинированной терапии, включающей ламотриджин, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина.

Производитель

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз СА, Польша (таблетки).

Глаксо Веллком Оперэйшенс, Великобритания (таблетки растворимые/жевательные).

Условия хранения препарата Ламиктал ®

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Ламиктал ®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
F31 Биполярное аффективное расстройство	Аффективный биполярный психоз
	Биполярное расстройство
	Биполярные нарушения
	Биполярные расстройства
	Биполярный психоз
	Депрессивный эпизод биполярного расстройства
	Интермиттирующий психоз
	Маниакально-депрессивный психоз
	Маниакально-депрессивный синдром
	Маниакально-меланхолический психоз
	Психоз маниакально-депрессивный
	Расстройства настроения биполярные
	Циклофрения
	Циркулярный психоз
G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками	Парциальная форма эпилепсии
	Парциальная эпилепсия
	Парциальные судороги
	Парциальный припадок
	Парциальный припадок с простой симптоматикой
	Парциальный приступ
	Парциальный приступ с локализацией очага в субдоминантном полушарии
	Парциальный тонико-клонический припадок
	Парциальный эпилептический припадок
	Парциальный эпилептический приступ
	Подкорковая локализация очага возбуждения
	Припадок парциальный
G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы	Генерализованная форма эпилепсии
	Генерализованная эпилепсия
	Генерализованные и парциальные припадки
	Генерализованные первичные тонико-клонические припадки
	Генерализованные субмаксимальные припадки
	Генерализованный приступ
	Идиопатическая генерализованная эпилепсия
	Полиморфный генерализованный припадок
	Полиморфный припадок
	Психомоторное возбуждение эпилептического характера
	Эпилепсия генерализованная
G40.6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками или без них]	Большие припадки (grand mal)
	Большие приступы эпилепсии
	Большие судорожные припадки во время сна
	Вторично генерализованные припадки
	Вторично-генерализованные тонико-клонические припадки
	Вторичные генерализованные припадки
	Генерализованные припадки
	Генерализованные тонико-клонические припадки
	Генерализованный припадок
	Генерализованный эпилептический припадок
	Первично-генерализованный тонико-клонический припадок
	Тонико-клонические припадки
	Тонико-клонические судороги
	Тонико-клонические судорожные припадки
G40.7 Малые припадки неуточненные без припадков grand mal	Petit mal
	Атипичные малые припадки
	Атипичные судорожные припадки
	Импульсивный малый припадок
	Клонико-астатический малый припадок
	Малые припадки
	Малые приступы эпилепсии
	Малые эпилептические припадки
	Малые эпилептические припадки у детей
	Малый генерализованный припадок
	Миоклонико-астатические малые припадки
	Пропульсивные малые припадки в раннем детском возрасте
	Типичные малые припадки
	Частичный припадок
	Эпилепсия типа petit mal