Главная / Насморк у взрослых / Правила использования и хранения лекарственных препаратов. ОФС.1.0010.15 Хранение лекарственных средств Можно ли открытую ампулу хранить в холодильнике

Правила использования и хранения лекарственных препаратов. ОФС.1.0010.15 Хранение лекарственных средств Можно ли открытую ампулу хранить в холодильнике

Любое антибактериальное средство показывает свою эффективность только при условии правильного подхода к его хранению и применению. Именно поэтому нужно знать, как хранить Диоксидин – лекарственный препарат, обладающий внушительным перечнем терапевтических свойств.

Данный продукт способен не только эффективно бороться с воспалительными процессами и угнетать деятельность распространенных микроорганизмов. Он может помогать при гнойных инфекциях, предупреждать возможные осложнения после операций, противостоять возбудителям, которые приобрели устойчивость к антибиотикам и химическим реагентам.

При всем этом Димексидин при неправильном или бесконтрольном применении способен вызвать развитие побочных эффектов. Такими же неприятными последствиями чревато использование продукта, подвергнутого неправильному хранению после вскрытия.

Что такое Диоксидин, и в каких случаях его применяют?

Независимо от формы выпуска (раствор в ампулах или мазь), препарат Диоксидин воздействует на ДНК болезнетворной бактерии, разрушая ее изнутри. Благодаря этому ускоряется процесс угнетения воспаления, стремительно восстанавливаются пораженные ткани.

Ампульную форму продукта можно использовать при следующих состояниях:

Гнойно-воспалительные патологические процессы, вызванные активностью бактерий (сепсис, перитонит).
Воспалительные процессы мочевого пузыря.
Гнойный менингит, абсцесс легкого.
Заболевания десен (стоматиты) и поражения кожного покрова (абсцессы, ожоги, места укусов, карбункул, флегмона).
Нередко Диоксидин используют при отитах, в случае отсутствия эффективности от традиционного лечения. В этом случае после того, как ушной проход будет очищен от серы и гноя (при сложных случаях), в него закапывают раствор или закладывают мазь.
Промывание носовых ходов раствором Диоксидина способствует устранению признаков осложненного ринита, гайморита, затянувшегося насморка. Несмотря на свою эффективность, продукт действует очень мягко, не нарушая целостности слизистой оболочки.

Диоксидин в виде мази или раствора из ампулы можно применять после операций для обработки рубцов, ран и швов, которым не может быть обеспечен качественный уход и существует риск нагноения.

Как правильно использовать и хранить препарат в ампулах?

Раствор препарата Диоксидин выпускается в двух концентрациях, и работа с ним зависит от того, сколько процентов активного вещества указано на упаковке. Если это 0,5%, то разводить продукт не нужно, он готов к использованию. 1% насыщенный продукт предварительно разводится водой для инъекций или гидрокортизоном. Это можно сделать самостоятельно, нужно только выдерживать пропорции.

Совет: Несмотря на очевидную эффективность и мягкость воздействия, Диоксидин, выпускаемый в ампулах, необходимо применять только под контролем врача. Злоупотребление продуктом, особенно при внутривенном и внутриполостном введении, может вызвать привыкание, избавиться от которого совсем непросто.

Хранить Диоксидин в виде закрытых ампул очень просто, он не слишком требователен к условиям. Срок годности продукта составляет 24 месяца. Лучше всего поместить его в темное место, недоступное для детей, где поддерживается температура от 5 до 25ºС. Перед применением средства ампулу нужно рассмотреть на свету, в растворе могут образоваться мелкие кристаллы. В этом случае ее необходимо нагреть на паровой бане, держа столько, сколько понадобится для полного растворения частичек.

Вскрытую ампулу в дальнейшем лучше не использовать. В крайних случаях (например, если наблюдается дефицит продукта), ее допускается оставить на следующие сутки, предварительно герметично закрыв отверстие с помощью стерильной ваты. Есть еще один удобный способ хранения открытого продукта – его просто набирают в шприц до следующего раза.

Как хранить состав в виде мази?

Требования к хранению мази в закрытой тубе точно такие же. После вскрытия продукта его нужно использовать в течение указанного срока терапии. Если лечение завершено, а состав еще остался, его можно тщательно закрыть и убрать для дальнейшего хранения. Независимо от того, сколько после этого пройдет времени, перед следующим использованием Диоксидин нужно проверить на предмет изменения цвета, текстуры, появления специфического запаха. Если что-то из указанного обнаружено, средство в дальнейшем лучше не применять.

Побочные эффекты от применения просроченного продукта

Негативные последствия могут быть самыми разными, но чаще всего это те же реакции, которые выделяются специалистами в виде побочных эффектов от проведения терапии. При внутривенном и внутриполостном введении это:

Головная боль на фоне озноба.
Диспепсические расстройства в виде тошноты, рвоты и поноса.
Лихорадочные состояния.
Появление судорожного подергивания отдельных мышц или целых групп.
Формирование на кожном покрове пигментных пятен в результате прямого воздействия ультрафиолета.
Различные аллергические реакции.

Местное применение просроченного Диоксидина обычно приводит к появлению зуда или развитию дерматита на обработанной поверхности. В случае развития хотя бы одного из перечисленных состояний, даже если проявления слабые и нормально переносятся пациентом, необходимо немедленно обратиться к врачу за получением консультации.

1. Никогда не используйте просроченные препараты!

2. Всегда обращайте внимание на температурный режим, указанный на упаковке! Транспортируйте и храните препараты в соответствии с ним!
Температура исправного бытового холодильника, как правило, от +2 до +8. Внизу холодильника холоднее, на верхних полках теплее, в дверце - еще теплее. С годами холод вырабатывается и сохраняется хуже, поэтому стоит замерить температуру в своем холодильнике.
В жаркую погоду, если в доме нет кондиционера, препараты с пометкой не выше +25 нужно помещать в холодильник.
Есть ряд препаратов с более узким спектром температур хранения, например, от +15 до +25. С ними в жару сложнее, приходится хранить в термоконтейнере со льдом.

3. При хранении препаратов, обращайте внимание на их физические свойства: цвет, прозрачность, запах и т.д!
Допустимые свойства всегда описаны в инструкции к препарату.

4. Препараты в ампулах.
Открыв ампулу, наберите ее содержимое в стерильный шприц, выгоните воздух, закройте колпачком. Из шприца каждый раз отбирайте нужное количество, соблюдая стерильность. Храните соответственно указанному режиму. Следите за физическими свойствами.

5. Препараты во флаконах.
Вскрывается только жестяное доннышко на крышке. Резиновая крышечка обрабатывается спиртом и через эту крышечку каждый раз стерильным шприцем набирается нужное количество препарата.
При проколе крышки флакона гермитичность будет нарушена, поэтому крышку флакона стоит обвязать сложенным в несколько слоев стерильным бинтом, а лучше, между слоями бинта проложить кусочек стерильной ваты. Такую повязку периодически смачиваем спиртом (водкой). Флаконы в таком виде, храним при соответствующей температуре и внимательно следим за физическими свойствами.

6. Растворы для перорального и наружного применения.
Для приготовления растворов используется кипяченая, остуженная вода.
Предпочтительнее каждый раз готовить свежий раствор, но допускается и не длительное хранение некоторых растворов. Сроки хранения разных растворов различаются. Спрашивайте у консультантов.

7. Условия и сроки хранения вскрытых препаратов и их растворов.
А
Амоксиклав (в водном растворе) - 5-7 дней, в шприце, в холодильнике, пока не пожелтеет.
Д
Дексаметазон (не разбавленный) - 5-6 дней, в шприце в холодильнике.
Дексаметазон (в водном растворе) - не более суток.
Диоксидин - после вскрытия ампулы раствор не хранится.
Дицинон (не разбавленный) - 1-2 дня, в холодильнике, в шприце.
Доксициклин (в водном растворе) - не более 12 часов.
И
Имунофан (не разбавленный) - при +2 - +10, в течение 120 часов.
Имунофан (в водном растворе) -
К
Кальция глюконат 10% - при +20 - +35, в течение 120 часов. Наблюдаем за его прозрачностью. Недопустимо применять, в случае кристаллизации.
Кальция глюконат 10%(в водном растворе) -
Р
Регидрон (в водном растворе) - при +4 - +5, в течение 3-х суток.
Регидрон (с водой в поилке) - менять 2 раза в сутки, в жару 2 - 3 раза в день.
Ронколейкин (не разбавленный) - при +4 - +10, в течение 72 часов, далее активность теряется.
Ронколейкин (в растворе) -
Ф
Фуросемид амп.(не разбавленный) - 5-6 дней.
Фуросемид амп. (в растворе) - до суток.

Таблетки, капсулы, суспензии разведенные водой:
Орнидазол - 5 дней.
Метронидазол - 12 часов.
Пимафуцин - 5 дней.
Тетрациклин - разведенный хранится в шприце в темноте 12 часов.
Ципрофлоксацин - 3 суток в шприце в холодильнике.
Норфлоксацин - 3 суток.
Сумамед - 5 дней.
Цефтриаксон пор. для ин. - разведенный водой для инъекций и лидокаином (флакон-ампулу не вскрывать! Все вводить через протертую спиртом резиновую крышку стерильным шприцем) - в холодильнике, годен, пока желтеет и рыжеет, как станет ярко рыжим и начнет коричневеть - испортился. Это примерно дней 5.
Метионин - 12 часов. Самый максимум - 2 суток.
Но-шпа- 5 дней.
Мезим, Панкреатин, Креон - не хранится.

Отипакс является лекарственным средством, которое применяется в отоларингологии для лечения воспаления ушных раковин. Его можно отнести к комбинированной группе препаратов. В состав препарата в качестве действующего вещества входит гидрохлорид лидокаина и феназон, у которых после вскрытия быстро заканчивается срок годности.

Лекарственное средство, также относят к препаратам группы Б. Отталкиваясь от этого можно применять все условия, которые относятся к этой группе, если нет никаких противопоказаний.

Перед применением медикамента обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Свойства лекарственного средства

У Отипакса сильное противовоспалительное и местное обезболивающее действие, а также он обладает антисептическим свойством, так как уменьшает боль и снимает воспаления барабанной перепонки. Отипакс начинает своё воздействие уже через 5 – 10 минут после применения. В течение получаса исчезает полностью болевой синдром.

Как правильно применять лекарственное средство

Острый средний отит.
При отите, который возникает после того, как переболели гриппом.
Паратравматический отит.

Инструкция по применению

Закапывать препаратом ушную раковину необходимо наружно по 4 капли 3 раза в день. Лечение необходимо проводить курсами. Один курс не более 10 дней. Перед использованием лекарственного средства нужно снять алюминиевое покрытие с крышечки, потянув за специально сделанный язычок. Применяя усилие, насаживаем пипетку на бутылочку. После чего необходимо открыть колпачок белого цвета. Перед применением флакон необходимо встряхнуть. Легко нажимая на центр пипетки нужно закапать ухо. По окончанию применения пипетка плотно закрывается крышкой белого цвета, и бутылочка прячется в упаковку от солнечного света. Придерживаясь всех инструкций, передозировка исключается.

Наличие побочных действий

В качестве побочного действия может выступать аллергическая реакция на компоненты лекарственного средства. Симптомами могут быть зуд, покраснения и раздражение.
Если вы обнаружили у себя такие симптомы, после применения Отипакса следует без промедления обратиться к лечащему доктору и перестать применять этот препарат.

Противопоказания к применению

Не рекомендуется применять Отипакс после того, как барабанная перепонка была поражена инфекцией или была травмирована. Также нельзя применять препарат тем, у кого есть аллергическая реакция на элементы входящие в лекарственное средство, в частности на лидокаин.

Беременность и период кормления грудью

Прежде чем применять данное лекарственное средство в период беременности или лактации необходимо посоветоваться с доктором.

Реакция на применение с препаратами другого действия

Перед тем, как применять Отипакс с другими медикаментами, необходимо посоветоваться с лечащим врачом. Во время проведения исследований над препаратом, было определено, что компоненты лекарственного средства не вступают в химические реакции с другими медикаментами.

Преимущества

Лекарственное средство Отипакс разрешено для применения в лечении заболеваний ушной раковины у грудного ребёнка.

Срок годности препарата

Данный препарат выпускается во флаконах с разной массой. Для каждой бутылочки, есть свой срок хранения до и после вскрытия.

Дозировка в 40 мл хранится при комнатной температуре, не более пяти лет. Её необходимо держать подальше от детей и не допускать попадания прямых солнечных лучей. После того, как бутылочка будет вскрыта, препарат можно хранить не более полугода. Когда срок годности истек, препарат выбрасывается и не рекомендуется к дальнейшему применению.
Бутылочка с дозировкой в 15 мл хранится не более трёх лет с даты изготовления. Она также хранится в недоступном для детей месте и подальше от солнечного воздействия. Также нельзя допускать повышения температуры, в пределах 25 – 300С. После вскрытия упаковки лекарственное средство разрешено хранить не более месяца. Не допускается применение Отипакса после окончания срока годности, так как за его воздействие на организм производитель не может нести ответственности.

При каких условиях можно купить Отипакс

Данный препарат отпускается во всех аптеках без рецепта.

В состав этого медикаментозного средства входят следующие компоненты:

Феназон.
Гидрохлорид лидокаина.
Натриевый тиосульфат.
Спирт этиловый.
Дистиллированная вода.
Глицериновая суспензия.

Первые два компонента являются главными и составляют препарат на 34%. К примеру, на 16 грамм средства идёт 0,66 гр. феназона и 1, 7 гидрохлорида лидокаина.

Выпускается в бутылочках тёмного цвета из стекла. Также в комплект входит гибкая капельница или пипетка. В упаковке содержится по одному флакону. В комплект входит инструкция по применению медикаментозного средства.

А можно ли использовать эти продукты, если дата истечения срока годности еще далеко? А если срок годности закончился недавно, а флакончик еще не вскрыт? Для начала давайте разберемся, что именно хочет сказать нам производитель, штампуя дату на упаковку.

Как определяют срок хранения косметики

Каждый производитель обязан установить срок годности продукта. Это значит, что любой косметический препарат проходит необходимые тестирования. Около ста килограммов пробной партии нагревали, морозили и размораживали, крутили на центрифуге, чтобы удостовериться, что продукт стабилен, не изменяет своих свойств, может перенести любые транспортировки и постоять на полочке в магазине.

В течение 30 месяцев в режиме реального времени протоколировали малейшие изменения внешнего вида, запаха, вязкости, плотности и еще ряда характеристик образцов. В образцы принудительно заносили бактерии и грибы и при помощи математических моделей прогнозировали, выдержит ли он «натиск» грязных пальцев, а некоторые особенно «богатые» бренды еще на этапе разработки нанимали для тестирования добровольцев, которые брали продукт домой и пользовались им в реальных условиях, чтобы производитель потом оценил обсемененность продукта микроорганизмами и улучшил формулу.

Все эти тесты и позволяют в итоге спрогнозировать срок годности. То есть пользование в рамках указанного срока гарантирует, что продукт остается стабильным (не расслоится и не прогоркнет) и микрофлора останется в пределах нормы.

Что, если срок годности «вышел»?

Хотя производитель, тестируя продукт, дает вам гарантию того, что ваша косметика будет работать эффективно и останется безопасной до «часа Х», это не значит, что после боя курантов карета превратиться в тыкву, а крем или шампунь станут ядом. В реальности все происходит несколько иначе.

Основная группа, подверженная микробному заражению, - это составы, содержащие на первом месте списка компонентов воду - тоники, мисты и гидрогели (здесь же популярные лосьоны с гиалуроновой кислотой). Это логично, ведь вода прекрасно способствует росту бактерий и микробов.

В несколько меньшей степени бактериальному загрязнению и порче от контакта с воздухом подвержены продукты, содержащие растительные экстракты и масла, - это традиционные эмульсионные кремы и любая органическая косметика. «Органика» быстрее портится из-за окисления натуральных компонентов.

В зоне риска и косметика с «проблемными» ингредиентами, например ретинолом и витамином С (L-форма), которые начинают деградировать сразу же после контакта со светом и кислородом.

Продукты, где почти нет воды (восковые бальзамы или порошковые, сухие средства), замыкают список, поскольку расти микробам там попросту негде, но зато они могут прогоркнуть - поэтому если ваш продукт имеет странный запах, не используйте его.

Из этого следует, что если продукт не был вскрыт, но срок годности уже прошел, скорее всего он просто не будет «работать» так, как предполагалось, т.е. частично потеряет свою эффективность, например в составе деградирует витамин Е, ретинол или УФ-фильтры. Так что если ваш увлажняющий крем хорошо выглядит и хорошо пахнет, им вполне можно пользоваться еще какое-то время. Осторожность и щепетильность стоит проявить лишь в отношении средств для области вокруг глаз и солнцезащитных средств.

А вот если вы вскрыли косметический продукт, но, попробовав пару раз, забросили, а сейчас выяснили, что срок годности прошел «месяц назад» (при этом средство выглядит и пахнет нормально), - все равно утилизируйте. Все процессы запущены, как только произошел контакт с воздухом. Использование вскрытой косметики после срока годности повышает риск раздражений, аллергических реакций, а также получения кожных и глазных инфекций.

Это же относится и к декоративной косметике. В 2013 году в международном журнале косметической науки было опубликовано интересное исследование, показывающее, что 67 % средств мейкапа (в основном туши для ресниц) с истекшим сроком годности, которыми пользовались испытуемые, содержали потенциально вредные уровни микроорганизмов, в том числе Staphylococcus corynebacterium и Moraxella, вызывающие бактериальные инфекции. Поэтому не рискуйте, лечение будет стоить дороже.

Читаем этикетку

Информация о сроках годности на этикетке отображается несколькими способами:

1. Самый простой и понятный для потребителя способ - когда ставится дата изготовления или/и номер партии (batch code) + срок годности. Поскольку практически все промышленные эмульсии гарантированно стабильны в течение стандартных 30 месяцев, проставление даты истечения срока годности уже уходит в прошлое. А некоторые компании уже перестают ставить и дату производства, ограничиваясь номером партии. Исключение составляет органическая косметика, на ней обязательно должна стоять хотя бы дата производства. Как правило, сроки годности «зеленой» косметики - не более 2 лет, чаще всего 1 год.

2. Дата изготовления и/или номер партии + символ «период после открытия» (открытая банка). Сегодня производители предпочитают использовать понятный всем символ открытой банки (Period After Opening Symbol). Этот символ говорит о том, сколько можно использовать косметику после вскрытия (например 12М - 12 месяцев, 6М - 6 месяцев). Он проставляется только на косметических средствах, проходивших тестирование в течение 30 месяцев.

3. Дата истечения срока годности и «период после открытия». В этом случае иногда возникает путаница. Например, на флаконе стоят дата 05/16 и символ с открытой баночкой 18М. Это значит, что ваш продукт нужно выбрасывать в мае 2016 года, вне зависимости от того, когда вы вскрыли упаковку. Если «период после вскрытия» подошел к концу, а срок годности нет, такой продукт все равно утилизируют.

4. На этикетке только номер партии. Такое часто случается, если вы покупаете косметику в поездках за границей. Код зашифрован и общих правил здесь нет, это могут быть цифры и буквы или только цифры. В таких случаях вам поможет косметический калькулятор или общение с клиентской поддержкой производителя. На официальных сайтах всегда есть e-mail, и обычно ответ приходит очень быстро.

Хотя косметические продукты сильно отличаются друг от друга, как и условиях их хранения и использования, существуют общие правила для оценки годности после вскрытия.
Декоративная косметика:
Туш для ресниц, жидкие подводки, карандаши для глаз хранятся от 4 до 6 месяцев. Если тушь высохла раньше, выбрасывайте - не нужно добавлять в нее воду. Тональные кремы, консилеры жидкие и твердые: от 6 месяцев до 1 года. Помады, блески для губ, карандаши для губ: 2–3 года.
Уходовая косметика:
Очищающие средства для лица, тела и волос хранятся 1 год. Тоники и мисты: от 6 месяцев до 1 года. Пилинги с фруктовыми кислотами: 1 год. Увлажняющие крема для лица и тела: от 6 месяцев до года. Бальзамы для губ: 1 год. А вот косметические пробники хранятся всего лишь 1–2 дня из-за особенностей упаковки.

Чтобы продукт не испортился раньше времени, существуют очень простые правила:

Храните свою косметику при комнатной температуре в сухом месте.
Если пользуетесь продуктами не часто, держите их в холодильнике.
Ставьте косметику подальше от прямых солнечных лучей.
Всегда плотно закрывайте баночки после использования.
А лучше вообще отдать предпочтение помпам и дозаторам.
Если вы уронили крышку от банки на пол, протрите ее антисептиком (спирт или хлоргексидин).
Если вы хотите переложить косметику в другую баночку, обязательно обработайте ее антисептиком и высушите.

Да, к сожалению, сроки годности косметики не бесконечны. В лучшем случае просроченные препараты потеряют эффективность или изменят внешний вид и запах (например, вы заметите, что крем стал жирным или липким). В худшем случае такая косметика приведет к раздражению кожи, дерматитам и инфекциям. Поэтому внимательно читайте этикетку и правильно храните свою косметику, и вам удастся избежать массы проблем.

Татьяна Моррисон

Фото: 1-2 thinkstockphotos.com, 3 - Алины Траут

На стене моей страницы обнаружила вопрос:

"Здравствуйте, Татьяна Дмитриевна! В одной из записей промелькнула информация, что открытый флакон сосудосуживающих капель хранят не больше месяца (). Информацию о сроках хранения открытых флаконов я видела только в инструкции к глазным каплям. Скажите пожалуйста, действительно, как и сколько можно хранить препараты в виде капель, сиропов в открытых флаконах? Больше интересуют капли в нос, ухо, жаропонижающее в сиропе, растворы витаминов (вит. Д, кальций)."

Кнопка "ответить" почему-то не хотела срабатывать, поэтому ответ пишу здесь

Здравствуйте, MariaOk! Самый простой и правильный ответ на Ваш вопрос будет звучать так: используйте препараты в соответствии с инструкцией.

В документах на регистрацию лекарственных препаратов (ЛП) должны быть указаны условия и сроки хранения до и после вскрытия упаковки (такое требование закреплено приказом МОЗ). Но в инструкциях к ЛП не всегда можно встретить эту информацию. От чего же зависит срок годности открытого препарата?

1. Нравится или не нравится микробам размножаться в среде ЛП? Возьмем, к примеру, лактулозу. В той концентрации, что приготовлены растворы (сироп) лактулозы – 33% раствор – никто не выживет Попробуйте сахарный сироп приготовить - быстро ли он у вас испортится? а варенье? чем больше сахара, тем хранится дольше. В сиропы также добавляют консерванты. Если загляните в инструкцию к жаропонижающему средству в виде сиропа, то найдете какой-либо консервант (домифена бромид, нипасепт натрия, нипагин, сорбат калия…) вот они-то и позволят использовать даже открытый ЛП до указанного срока годности (не забудьте о чистоте дозатора).

2. Как ведет себя действующее вещество при хранении? Препараты витамина D 2 , например, окисляются кислородом воздуха, а вот под воздействием света он (вит. D 2) превращается в ядовитый токсистерин, поэтому хранить открытым долго (не более 2 мес.) не то, что нельзя - опасно! Зато аскорбиновая кислота при неправильном или долгом хранении разложится до вполне безобидных веществ.

3. Учитывать необходимо и маркетинговый ход фармкомпаний: написали в инструкции – после открытия годен только месяц, вы через месяц выбросили и пошли за новым в аптеку. Вы же понимаете,что проводить дополнительные (к тем, что проводят) исследования по стабильности ЛП, тратить на это н-ное количество средств… Зачем? Если можно увеличить доходы одной строчкой. Удачной является дозировка ЛП в тюбик-капельницах, т. е. вот вам 1 мл препарата, закапайте в глаз (в ухо), а через время откройте следующий. Но есть же ЛП в дозировке 15 мл и не важно, что за месяц вы его вряд ли «выкапаете»

Когда мы, родители, можем пренебречь датами и сроками? По отношению к детским ЛП, наверное, никогда Читайте инструкции к лекарствам! и не только...

Ампульную форму продукта можно использовать при следующих состояниях:

Гнойно-воспалительные патологические процессы, вызванные активностью бактерий (сепсис, перитонит).
Воспалительные процессы мочевого пузыря.
Гнойный менингит, абсцесс легкого.
Заболевания десен (стоматиты) и поражения кожного покрова (абсцессы, ожоги, места укусов, карбункул, флегмона).
Нередко Диоксидин используют при отитах, в случае отсутствия эффективности от традиционного лечения. В этом случае после того, как ушной проход будет очищен от серы и гноя (при сложных случаях), в него закапывают раствор или закладывают мазь.
Промывание носовых ходов раствором Диоксидина способствует устранению признаков осложненного ринита, гайморита, затянувшегося насморка. Несмотря на свою эффективность, продукт действует очень мягко, не нарушая целостности слизистой оболочки.

Как правильно использовать и хранить препарат в ампулах?

Совет: Несмотря на очевидную эффективность и мягкость воздействия, Диоксидин, выпускаемый в ампулах, необходимо применять только под контролем врача. Злоупотребление продуктом, особенно при внутривенном и внутриполостном введении, может вызвать привыкание, избавиться от которого совсем непросто.

Как хранить состав в виде мази?

Побочные эффекты от применения просроченного продукта

Головная боль на фоне озноба.
Диспепсические расстройства в виде тошноты, рвоты и поноса.
Лихорадочные состояния.
Появление судорожного подергивания отдельных мышц или целых групп.
Формирование на кожном покрове пигментных пятен в результате прямого воздействия ультрафиолета.
Различные аллергические реакции.

Вводится впервые

Настоящая общая фармакопейная статья устанавливает общие требования к хранению фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ и лекарственных препаратов и распространяется на все организации, в которых имеет место хранение лекарственных средств, с учетом вида деятельности организации.

Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов осуществляется в соответствии с .

Хранение — процесс хранения лекарственных средств до момента их использования в пределах установленного срока годности, являющийся составной частью обращения лекарственных средств.

Общие требования к помещениям для хранения лекарственных средств и организации их хранения

Хранение лекарственных средств должно осуществляться в предназначенных для этих целей помещениях. Устройство, состав, размеры площадей помещений для хранения, их эксплуатация и оборудование должны обеспечивать надлежащие условия хранения различных групп лекарственных средств.

Комплекс помещений для хранения должен включать:

помещение (зону) приемки, предназначенную для распаковки и приема упаковок с лекарственными средствами и их предварительного осмотра;
помещение (зону) для отбора проб лекарственных средств в соответствии с требованиями ;
помещение (зону) для карантинного хранения лекарственных средств;
помещения для лекарственных средств, требующих особых условий хранения;
помещение (зону) для хранения забракованных, возвращенных, отозванных и/или лекарственных средств с истекшим сроком годности. Указанные лекарственные средства и места их хранения должны быть четко обозначены.

Зона хранения выделяется в общем помещении для хранения при отсутствии отдельного изолированного помещения.

Отделка помещений для хранения лекарственных средств должна отвечать действующим санитарно-гигиеническим требованиям, внутренние поверхности стен и потолков должны быть гладкими, допускающими возможность проведения влажной уборки.

В каждом помещении для хранения необходимо поддерживать климатический режим, соблюдая температуру и влажность воздуха, установленные фармакопейной статьей или нормативной документацией на лекарственные средства. Необходимый воздухообмен в помещениях для хранения создается с помощью кондиционеров, приточно-вытяжной вентиляции или другого оборудования. Естественное и искусственное освещение в помещениях для хранения должно обеспечивать точное и безопасное осуществление всех выполняемых в помещении операций. При необходимости должна быть обеспечена защита лекарственных средств от солнечного излучения.

Помещения для хранения лекарственных средств должны быть оснащены необходимым количеством поверенных в установленном порядке средств измерений (термометрами, гигрометрами, психрометрами и др.) для контроля и регистрации температуры и влажности, осуществляемых не реже одного раза в сутки. Средства измерений размещаются на расстоянии не менее 3 м от дверей, окон и отопительных приборов в доступном для считывания показаний месте, на высоте 1,5 — 1,7 м от пола. При этом их рекомендуется размещать в местах, где имеется наибольшая вероятность колебаний температуры и влажности или наиболее часто наблюдаются отклонения от требуемых параметров.

Регистрационные записи должны демонстрировать установленные для помещений режимы температуры и влажности, а при их несоответствии — корректирующие действия.

Помещения для хранения должны быть оборудованы достаточным количеством шкафов, сейфов, стеллажей, подтоварников, поддонов. Оборудование должно находиться в хорошем состоянии и быть чистым.

Стеллажи, шкафы и другое оборудование должно быть установлено таким образом, чтобы обеспечить доступ х лекарственным средствам, свободный проход персонала и, в случае необходимости, доступность погрузочно-разгрузочных работ, а также доступность оборудования, стен, пола помещения для уборки.

В помещениях для хранения лекарственных средств должен поддерживаться надлежащий санитарный режим. Периодичность и методы уборки помещений должны соответствовать требованиям нормативных документов. Используемые санитарно-дезинфицирующие средства должны быть безопасными, риск загрязнения этими средствами лекарстве1шых средств, находящихся на хранении, должен быть исключен.

Должны быть разработаны специальные инструкции по уборке разлитых или рассыпанных лекарственных средств с целью полного устранения и предотвращения загрязнения других лекарственных средств.

При выполнении работ в помещениях для хранения лекарственных средств сотрудники должны носить специальную одежду и обувь, соблюдать правила личной гигиены.

В помещениях для хранения лекарственные средства размещают в соответствии с условиями хранения, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации на лекарственные средства, с учетом их физико-химических и опасных свойств, фармакологического и токсикологического действия, вида лекарственной формы лекарственного препарата и способа его применения, агрегатного состояния лекарственного средства. При использовании компьютерных технологий допускается размещение лекарственных средств по алфавитному принципу, по кодам.

Стеллажи, шкафы, полки, предназначенные для хранения лекарственных средств, должны быть идентифицированы. Также необходимо идентифицировать хранящиеся лекарственные средства с помощью стеллажной карты, при использовании компьютерных технологий — с помощью кодов и электронных устройств.

При ручном способе разгрузочно-погрузочных работ высота укладки лекарственных средств не должна превышать 1,5 м. При использовании механизированных устройств при проведении разгрузочно-погрузочных работ лекарственные средства должны храниться в несколько ярусов. При этом общая высота размещения лекарственных средств на стеллажах не должна превышать возможности погрузочно-разгрузочных механизмов.

Лекарственные средства в помещениях для хранения должны размешаться в шкафах, на стеллажах, подтоварниках, поддонах и др. Не допускается размещение лекарственных средств на полу без поддона. Поддоны могут располагаться на полу в один ряд или на стеллажах в несколько ярусов, в зависимости от высоты стеллажа. Не допускаегся размещение поддонов с лекарственными средствами в несколько рядов но высоте без использования стеллажей.

При создании условий хранения отдельно взятого лекарственного средства необходимо руководствоваться требованиями, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации на это лекарственное средство, установленными производителем (разработчиком) лекарственного средства на основании результатов исследования стабильности в соответствии с .

Хранение лекарственных средств осуществляется в упаковке (потребительской, групповой), соответствующей требованиям нормативной документации на это лекарственное средство.

Хранение лекарственных средств осуществляется при относительной влажности не более 60 ± 5% в зависимости от соответствующей климатической зоны (I, II, III, IVA, IVB), если специальные условия хранения не указаны в нормативной документации.

Лекарственные средства следует хранить гак, чтобы не допустить их загрязнения, смешивания и перекрестной контаминации. Необходимо избегать посторонних запахов в помещениях для хранения.

Должна быть внедрена установленная в организации система учета лекарственных средств с ограниченным сроком годности. Если на хранении находятся нескольких серий одного наименования лекарственного средства, то для использования в первую очередь должно быть взято лекарственное средство, срок годности которого истекает раньше, чем у других.

Забракованные лекарственные средства должны быть идентифицированы и храниться в соответствующем помещении (зоне) в условиях, не допускающих их несанкционированного использования.

Особенности хранения отдельных групп лекарственных средств

Лекарственные средства, обладающие опасными свойствами (огнеопасные, взрывоопасные, радиофармацевтические, едкие, коррозионные, газы сжатые и сжиженные и др.), следует хранить в специально устроенных помещениях, оборудованных дополнительными средствами безопасности и охраны. При хранении необходимо обеспечить сохранность и заявленное качество лекарственных средств, предотвратить возможность проявления лекарственными средствами своих опасных свойств и создать безопасные условия груда сотрудников, осуществляющих работу с такими лекарственными средствами.

При устройстве помещений и организации хранения опасных лекарственных средств необходимо руководствоваться требованиями федеральных законов и нормативных правовых актов Российской Федерации.

Хранение наркотических и психотропных лекарственных средств должно осуществляться в соответствии с федеральными законами и нормативными правовыми актами Российской Федерации.

При хранении лекарственных средств, требующих защиты от влияния факторов внешней среды (света, температуры, атмосферного состава воздуха и др.), необходимо обеспечить указанный в фармакопейной статье или нормативной документации режим хранения. Отклонения от регламентируемых условий допускаются однократно только на краткосрочный период (не более 24 ч), если при этом специальные условия, например, постоянное хранение в холодном месте, не оговорены отдельно.

Лекарственные средства, которые под действием световой энергии могут изменять свои свойства (окисляться, восстанавливаться, разлагаться, изменять свой цвет и т.п.), являются фото- или светочувствительными; лекарственные средства, устойчивые к действию света, — фотостабильными. Влияние световой энергии может проявляться в воздействии прямых солнечных лучей, рассеянного света видимой области светового спектра и излучения ультрафиолетовой области.

Маркировка светочувствительных лекарственных средств, как правило, содержит указание: «Хранить в защшцешюм от света месте». Лекарственные средства, требующие защиты от действия света, должны храниться в помещениях или специально оборудованных зонах, обеспечивающих защиту от естественного и искусственного освещения. Фармацевтические субстанции, требующие защиты от действия света, следует хранить либо в упаковке из светозащитных материалов, либо в темном помещении или шкафах. Если в качестве упаковки особо чувствительных к свету фармацевтических субстанций используется тара стеклянная для лекарственных средств, необходимо тару оклеить черной светонепроницаемой бумагой.

Светочувствительные лекарственные препараты должны быть упакованы в светозащитную вторичную (потребительскую) упаковку и/или должны храниться в защищенном от света месте.

Лекарственные средства, которые при контакте с водой, влагой могут выделять газы и т.п., являются влагочувствительными. Маркировка влагочувствительных лекарственных средств, как правило, содержит указание: «Хранить в сухом месте». При хранении таких лекарственных средств необходимо создать условия, чтобы относительная влажность воздуха не превышала 50 % при комнатной температуре (при нормальных условиях хранения) или эквивалентном давлении паров при другой температуре. Выполнение требования также предусматривает хранение влагочувствительного лекарственного средства в воздухонепроницаемой (влагонепроницаемой) потребительской упаковке, обеспечивающей указанную защиту и соблюдение условий хранения при обращении лекарствешюго средства.

Для поддержания низкого содержания влаги при хранении лекарственных средств в установленных случаях используют осушающие вещества при условии исключения их прямого контакта с лекарственным средством.

Лекарственные средства с гигроскопическими свойствами необходимо хранить при относительной влажности не более 50 % в упаковке, представляющей собой тару стеклянную для лекарственных средств, герметично укупоренную, или в упаковке с дополнительной защитой, например, в мешке из полиэтиленовой пленки, в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации.

Некоторые группы лекарственных средств изменяют свои свойства под влиянием газов атмосферного воздуха, таких как кислород или углерода диоксид. Для обеспечения защиты лекарственных средств от воздействия газов хранение лекарственных средств рекомендуется осуществлять в герметичной упаковке из материалов, не проницаемых для газов. Упаковка, по возможности, должна быть заполнена доверху и укупорена герметично.

Лекарственные средства, представляющие собой собственно летучие лекарственные средства или лекарственные средства, содержащие летучий растворитель: растворы и смеси летучих веществ; лекарственные средства, разлагающиеся с образованием летучих продуктов, требуют создания условий хранения, защищающих их от улетучивания и высыхания. Рекомендуется хранить лекарственные средства в прохладном месте, в герметически укупоренной упаковке из непроницаемых для улетучивающихся веществ материалов или в первичной и вторичной (потребительской) упаковке в соответствии с требованиями, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации.

Лекарственные средства, представляющие собой фармацевтические субстанции, содержащие кристаллизационную воду (кристаллогидраты), проявляют свойства гигроскопичных веществ. Хранение кристаллогидратов рекомендуется осуществлять в герметично укупоренной упаковке в соответствии с требовашнгми, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации. Как правило, кристаллогидраты хранят при температуре от 8 до 15 °С и относительной влажности воздуха не более 60 %.

Лекарственные средства, изменяющие свои свойства под действием температуры окружающей среды, являются термочувствительными. Лекарственные средства могут изменять свои свойства под воздействием комнатной и более высокой температуры (термолабильные лекарственные средства) или иод воздействием пониженной температуры, в том числе при заморажи ва н и и.

При хранении термочувствительных лекарственных средств необходимо обеспечить температурный режим, регламентированный требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации, указанный на первичной и/или на вторичной (потребительской) упаковке лекарствешюго средства.

Термолабильные лекарственные средства следует хранить в специально оборудованных помещениях (холодильных камерах) или в помещениях для хранения, оснащенных достаточным количеством холодильных шкафов, холодильников. Для хранения термолабильных лекарственных средств должны использоваться фармацевтические холодильники или холодильники для крови и ее препаратов.

Надлежащее качество иммунобиологических лекарственных средств, безопасность и эффективность их применения обеспечивается системой «холодовой цепи», которая должна выполняться на всех четырех ее уровнях.

В холодильниках (камерах, шкафах) должна быть установлена температура, соответствующая температурному режиму хранения находящихся в них лекарственных средств. Хранение иммунобиологических лекарственных препаратов должно осуществляться при температуре не выше 8 °С. К каждой упаковке иммунобиологического лекарственного препарата в холодильнике должен быть обеспечен доступ охлажденного воздуха. Не допускается совместное хранение в холодильнике иммунобиологических лекарственных препаратов с другими лекарственными средствами.

Для мониторинга температурного режима хранения термолабильных лекарственных средств все холодильники (камеры, шкафы) должны быть обеспечены термометрами. Непрерывный контроль температурного режима осуществляют с помощью термографов и терморегистраторов, показания которых регистрируют не реже двух раз в сутки.

Температурный режим на полках холодильника различен: температура ниже возле морозильной камеры, выше — возле открываемой дверной панели.

Обеспечение холодного места подразумевает хранение лекарственных средств в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С, не допуская замораживания. Хранение в прохладном месте подразумевает хранение лекарственных средств при температуре от 8 до 15 °С. В этом случае допускается хранение лекарственных средств в холодильнике, за исключением лекарственных средств, которые при хранении в условиях температурного режима холодильника ниже 8 °С могут изменить свои физико-химические характеристики, например, настойки, жидкие экстракты и др. Хранение при комнатной температуре подразумевает температурный режим от 15 до 25 °С или, в зависимости от климатических условий, до 30 °С. Хранение в морозильной камере обеспечивает температурный режим лекарственных средств от -5 до -18 °С. Хранение в условиях глубокого замораживания предусматривает температурный режим ниже -18 °С.

Лекарственные средства целесообразно размещать в зонах и на полках холодильника, соответствующих их температурному режиму хранения. Не допускается хранение иммунобиологических лекарственных препаратов на дверной панели холодильника.

В помещениях для хранения необходимо обеспечить условия хранения лекарственных средств, требующих защиты от воздействия пониженной температуры, для которых в фармакопейной статье или нормативной документации установлен нижний предел температурного режима хранения.

Не допускается подвергать замораживанию лекарственные средства, имеющие соответствующие требования в фармакопейной статье или нормативной документации и указанные на первичной или вторичной упаковке, в том числе препараты инсулина, адсорбированные иммунобиологические препараты и др.

Не допускается подвергать замораживанию лекарствеипые средства, помещенные в упаковку, способную разрушаться при замораживании, например, лекарственные препараты в ампулах, стеклянных флаконах и др.

Используемые в фармакопее определения, характеризующие температурные режимы хранения лекарственных средств, приведены в таблице.

Необходимо обеспечить соблюдение условий хранения лекарственных средств и сохранения их целостности при транспортировании.

Для лекарственных средств, особо чувствительных к изменению температурного режима (вакцины. сыворотки и другие иммунобиологические лекарственные препараты, лекарственные препарат инсулина и др.), при транспортировании должен соблюдаться регламентируемый фармакопейной статьей или нормативной документацией температурный режим.

Определения, характеризующие режимы хранения лекарственных средств

Таблица — Определения, характеризующие режимы хранения лекарственных средств

Режим хранения	Температурный интервал, °С
Хранить при температуре не выше 30 °С	от 2 до 30 °С
Хранить при температуре не выше 25 °С	от 2 до 25 °С
Хранить при температуре не выше 15 °С	от 2 до 15 °С
Хранить при температуре не выше 8 °С	от 2 до 8 °С
Хранить при температуре не ниже 8 °С	от 8 до 25 °С
Хранить при температуре от 15 до 25 °С	от 15 до 25 °С
Хранить при температуре от 8 до 15 °С	от 8 до 15 °С
Хранить при температуре от -5 до -18 °С	от -5 до -18 °С
Хранить при температуре ниже -18 °С	от -18 °С

Все о сроках и условиях хранения новокаина. Лучшее место для домашней аптечки. Как долго можно использовать препарат из открытой ампулы. Описание просроченного раствора и последствия его применения. Условия хранения по законодательным нормам в аптеках и поликлиниках.

Новокаин можно найти почти в каждой домашней аптечке, это препарат проверен временем и прост в употреблении. Чтобы обезболивание этим средством не нанесло вреда здоровью, необходимо внимательно отнестись к срокам и условиям его хранения.

Срок годности новокаина

Как и все лекарственные препараты, новокаин имеет свой срок годности. Производители данного средства указывают на упаковке, что его можно использовать в течении 3 лет с даты производства.

Особое внимание следует уделить месту хранения новокаина. Часто потребители предпочитают хранить все лекарственные средства в холодильнике. Новокаин может хранится в режиме не выше +25 градусов , поэтому можно смело оставлять его в домашней аптечке при комнатной температуре. Такой способ хранения никак не повлияет на срок годности препарата.

В случае, когда дома очень жарко можно положить новокаин в холодильник. Температура в нем не опускается ниже +3 – +5 градусов , и не навредит качеству лекарства. Сроки хранения при таком расположении препарата никак не изменятся.

Не стоит боятся использовать новокаин, если к моменту его употребления срок годности не вышел, но подошел к концу. За 5-10 дней до указанной даты препарат полностью пригоден к применению.

Длительный срок хранения новокаина при соблюдении всех условий распространяется только на невскрытые ампулы.

В случае использования препарата, оставшееся в ампуле лекарство можно использовать в течении суток.

Со временем с лекарством происходят следующие физико-химические процессы:

окисление под воздействием кислорода;
гидролиз (расщепление на различные компоненты, включая ядовитые);
размножение микроорганизмов;
взаимодействие с тарным стеклом.

В открытой ампуле эти процессы протекают быстро. Герметичная упаковка защищает препарат на протяжении указанного срока годности.

Просроченный препарат можно определить не только по дате на упаковке, но и по внешнему виду:

Желтый цвет свидетельствует об окислении и долгом пребывании лекарственного средства на солнце.
Мутный осадок оставляют размножившиеся микроорганизмы в процессе своей жизнедеятельности.
Блестки или пленка на стенках ампулы – результат выщелачивания (вступления препарата в реакцию со стеклом).

Испорченный препарат не всегда можно определить на глаз. Часто признаки активно протекающих реакций не заметны.

ВАЖНО: Нельзя использовать лекарство с истекшим сроком годности, даже если видимых признаков порчи не наблюдается!

В процессе гидролиза новокаин выделяет ядовитые вещества, наличие микрофлоры в препарате может стать причиной заболевания человека. Использование просроченного новокаина в лучшем случае исключит его обезболивающие свойства, в худшем нанесет серьезный вред здоровью.

Как хранить новокаин

Чтобы избежать негативных последствий для организма от использования новокаина нужно позаботится об условиях его хранения.

Сделать это совсем не сложно у себя дома.

Хранить препарат лучше в аптечке в темном и сухом месте.

При выборе места хранения следует беречь новокаин от следующих факторов:

высокая температура;
свет и прямые солнечные лучи;
повышенная влажность.

Открытую ампулу новокаина можно хранить в течении 24 часов.

При этом необходимо обеспечить максимально стерильные условия, так как физико-химические процессы во вскрытом флаконе проходят очень быстро:

прикрыть срез ампулы стерильным ватным тампоном, смоченным спиртом;
поставить лекарство в темное, сухое, прохладное место.

По прошествии суток препарат использовать нельзя.

Компрессы из раствора демиксида и новокаина лучше использовать свежеприготовленные. Хранить предварительно разведенный состав не рекомендуется, так как он теряет свои целебные свойства.

Разведенный новокаином цефтриаксон можно повторно использовать в течении суток, если соблюсти условия приготовления и хранения раствора:

С фракона цефтриаксона удалить металлическую часть пробки.
В одноразовый шприц набрать новокаин.
Проколоть иглой резиновую крышку цефтриаксона, ввести новокаин.
Взболтать раствор и набрать нужное количество в шприц.
Прикрыть место прокола стерильным ватным тампоном, смоченным спиртом.
Хранить в холодильнике не более суток.
При последующем наборе лекарства протереть спиртом место прокола, и ввести иглу.

Условия хранения новокаина в аптеках и клиниках

Согласно принятой в медицине классификации, новокаин относится к лекарственным средствам группы Б (сильнодействующие). Для учреждений, связанных с использованием таких препаратов существуют особые требования к их хранению:

В аптеках и лечебно-профилактических учреждениях медикаменты из списка Б размещаются в отдельных шкафах, запираемых на замок.
В лабораториях новокаин допустимо хранить совместно с несильнодействующими препаратами.
В аптечных складах и на фармацевтических предприятиях все сильнодействующие препараты находятся в отдельных помещениях.

Все учреждения должны следовать принципу хранения препаратов в соответствии с агрегатным состоянием, областью применения, избегать нахождения рядом средств созвучных по названию. Новокаин может соседствовать с жидкими лекарствами для введения подкожно или внутримышечно.

Не реже 1 раза в месяц необходимо осуществлять контроль внешних изменений лекарственного средства, состоянием тары.

Учреждения, осуществляющие хранение новокаина, как препарата группы Б, должны обеспечить соблюдение требований к помещению и наличие специального оборудования:

Помещение должно быть оборудовано кондиционером, форточками или фрамугами для поддержания температуры не выше 25 градусов и влажности воздуха не более 40%.
Оборудование для контроля температуры.
Стеллажи (шкафы) для хранения должны быть маркированы, иметь стеллажные карты. Допускается применение электронной системы обработки данных вместо стеллажных карт. При использовании электронной системы обработки данных допускается идентификация при помощи кодов.
Для складских помещений необходимы поддоны во избежание размещения препарата на полу.

Хранение новокаина и других лекарственных средств регламентируется на законодательном уровне:

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23 августа 2010 г. № 706н “Об утверждении Правил хранения лекарственных средств”
Приказ Министерства здравоохранения РФ от 31 августа 2016 г. № 646н “Об утверждении Правил надлежащей практики хранения и перевозки лекарственных препаратов для медицинского применения”

Для перевозки лекарственных препаратов, в том числе и новокаина, используются транспортные средства и оборудование, обеспечивающие соблюдение их сохранности. Медикаменты перевозятся в транспортной таре, которая не вредит целостности упаковки и обеспечивает надежную защиту от воздействия факторов внешней среды.

Важно обеспечить не только сохранность препарата, но и возможность подтверждения его качества. Для этого по запросу получателя должны быть предоставлены сведения о соблюдении температурного режима при перевозке.

Область применения новокаина

Новокаин – препарат отечественного производства. Выпускается в стеклянных ампулах по 2, 5, 10 мл. в упаковке из картона вместе с листом вкладышем.

Используется новокаин для местного обезболивания. При введении в ткани он препятствует проведению клетками болевых импульсов. Обезболивающий эффект длится совсем недолго, около одного часа. поэтому новокаин часто используют для разбавления различных препаратов, вводимых внутримышечно.

Кроме этого применяют для обезболивания при родах, в стоматологии, для эпидуральной и спинномозговой анестезии.

Новокаин как сильнодействующее вещество отпускается по рецепту врача.

Соблюсти все требования к хранению новокаина не сложно. Важно всегда следить за сроком годности препарата, не использовать просроченное или испорченное лекарство.

Комментарии 0

Изготовление инъекционных растворов в аптеках регламентируется рядом НД: ГФ, приказами МЗ РФ № 309, 214, 308, Методическими указаниями по изготовлению стерильных растворов в аптеках, угвержденных МЗ РФ от 24.08.94 г.

Лекарственные формы для инъекций могут изготовлять только те аптеки, которые имеют асептический блок и возможности для создания асептики.

Не разрешается готовить инъекционные лекарственные формы, если нет методик количественного анализа, данных о совместимости ингредиентов, режиме стерилизации и технологии.

Стадии технологического процесса

Подготовительная.

Изготовление раствора.

Фильтрование.

Фасовка раствора.

Стерилизация.

Стандартизация.

Оформление к отпуску.

На подготовительной стадии проводятся работы по созданию условий асептики: подготовка помещения, персонала, оборудования, вспомогательных материалов, тары и упаковочных средств.

НИИ Фармации разработаны методические указания (МУ) № 99/144 «Обработка посуды и укупорочных средств, используемых в технологии стерильных растворов, изготовленных в аптеках» (М., 1999 г.). Эти МУ являются дополнением к действующей Инструкции по санитарному режиму аптек (пр. МЗ РФ № 309 от 21.10.97).

К посуде относятся бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов и флаконы из дрота для лекарственных веществ. К укупорочным средствам относятся резиновые и полиэтиленовые пробки, алюминиевые колпачки.

На подготовительной стадии осуществляется также подготовка лекарственных веществ, растворителей и стабилизаторов. Для получения воды очищенной используют аквадистилляторы.

Проводятся также расчеты. В отличие от других лекарственных форм для всех инъекционных растворов регламентированы состав, способы обеспечения стабильности и стерильности. Эти сведения имеются в приказе МЗ РФ № 214 от 16.09.97, а также в Методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеках, утвержденных МЗ РФ от 24.08.94.

Изготовление растворов для инъекций. На этой стадии проводят отвешивание порошкообразных веществ, отмеривание жидкостей и химический анализ раствора.

В соответствии с приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» инъекционные растворы готовят массо-объемным методом в мерной посуде или объем растворителя определяют расчетным путем. При необходимости добавляют стабилизатор. После изготовления проводят идентификацию, определяют количественное содержание лекарственного вещества, рН, изотошфуюшие и стабилизирующие вещества. При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют.

Стадия фильтрования и розлива. Для фильтрования растворов используют разрешенные к применению фильтрующие материалы.

Фильтрование больших объемов растворов проводят на фильтровальных установках стационарного или карусельного типа.

Примеры установок

Аппарат стационарного типа с 4 воздушными камерами (см. учебник. т.1, стр.397). Фильтрование происходит через стеклянные фильтры с обмоткой из фильтрующего материала, помещенные в 3-5 литровые бутыли с фильтруемым раствором. Профильтрованный раствор собирают во флаконы, которые установлены на подъемных столиках.

Фильтр « Грибок » - простейшая установка для фильтрованш небольших объемов инъекционных растворов. Работает под вакуумом.

Состоит из бачка с фильтруемым раствором, воронки, сборника профильтрованного раствора, ресивера и вакуумного насоса.

Воронка закрывается слоями фильтрующего материала из ваты марли и опускается в бак с фильтруемым раствором. При создании вакуума системе раствор фильтруется и поступает в приемник. Ресивер предназначен для предотвращения переброса жидкости в вакуумную линию.

Фасовка. Для фасовки инъекционных растворов используют стерильные флаконы из нейтрального стекла НС-1,НС-2. Для укупорки флаконов

применяют пробки из специальных сортов резины: силиконовые (ИР-21), из нейтрального каучука (25П), бутилового каучука (ИР-119, 52-369).

После фасовки проводят первичный контроль каждого флакона на отсутствие механических включений визуальным методом. Если обнаруживаются механические включения, раствор перефильтровывают.

После контроля на чистоту флаконы, укупоренные резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками. Для этого используют приспособление для обжима крышек и колпачков (ПОК) и более совершенный полуавтомат ЗП-1 для закатки колпачков.

После укупорки флаконы маркируют с помощью жетона или штамповкой на колпачке названия раствора и его концентрации.

Стерилизация. Для стерилизации водных растворов используют чаще всего термический метод, а именно стерилизацию насыщенным паром под давлением. Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах вертикальных (марки ВК-15, ВК-3) и горизонтальных (ГК-100, ГП-280, ГП-400, ГПД-280 и др.). ВК - вертикальный круговой; ГП - горизонтальный прямоугольный односторонний; ГПД - горизонтальный прямоугольный двусторонний.) Устройство парового стерилизатора и принцип работы (см. учебник).

В отдельных случаях растворы стерилизуют текучим паром при температуре 100°С, когда этот метод является единственно возможным для данного раствора. Текучий пар убивает только вегетативные формы микроорганизмов.

Растворы термолабильных веществ (апоморфина гидрохлорида, викасола, барбитала натрия) стерилизуют фильтрованием.

Для этого используют глубинные или, предпочтительно, мембранные фильтры.

Мембранные фильтры вставляют в фильтродержатели. Держатели бывают двух типов: пластинчатые и патронные. В пластинчатых держателях фильтр имеет форму круглой или прямоугольной пластины, в патронных -форму трубки. Перед фильтрованием стерилизуют фильтр в держателе и емкость для сбора фильтрата паром под давлением или воздушным методом. Метод фильтрования перспективен для аптечных условий.

Стерилизация растворов должна производиться не позднее 3-х часов после изготовления раствора, под контролем провизора. Повторная стерилизация не допускается.

После стерилизации проводят вторичный контроль на отсутствие механических включений, качество укупорки флаконов и полный химический контроль, т.е. проверяют рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ. Стабилизаторы после стерилизации проверяют только в случаях, предусмотренных НД. Для контроля после стерилизации отбирается один флакон от каждой серии.

Стадия стандартизации. Стандартизация проводится после стерилизации по показателям: отсутствие механических включений,

прозрачность, цветность, значение рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ. Инъекционные лекарственные формы и вода для инъекций периодически проверяются органами Госсанэпиднадзора на стерильность и апирогенность.

Растворы для инъекций считаются забракованными, если они не соответствуют нормам хотя бы по одному из показателей, а именно: физико-химические свойства, содержание видимых механических включений, стерильность, апирогенность, а также при нарушении герметичности укупорки и недостаточном объеме заполнения флакона.

Оформление к отпуску. На флакон наклеивают этикетку белого цвета с синей полосой с обязательным указанием наименования раствора, его концентрации, даты изготовления, условий и срока хранения. Сроки хранения инъекционных лекарственных форм регламентированы приказом МЗ РФ № 214 от 16.07.97.

Направления совершенствования технологии растворов для инъекций, изготавливаемых в аптечных условиях

Механизация технологического процесса, т.е. использование современных материалов и средств малой механизации (дистилляторов, сборников воды для инъекций, мешалок, аппаратов для фильтрования, стерилизаторов и др.).

Расширение ассортимента стабилизаторов.

Внедрение физико-химических методов контроля качества растворов.

Создание современных средств упаковки и укупорки.

8. Изготовление растворов для инъекций в промышленных условиях Особенности заводского производства:

Большой объем;

Высокая степень механизации и автоматизации;

Возможность изготовления дозированных лекарственных форм;

Возможность получения лекарственных препаратов с большим сроком годности.

Производство инъекционных лекарственных форм стало возможным при появлении трех условий: изобретении шприца, организации асептических условий работы и использования ампулы как вместилища определенной дозы стерильного раствора. Первоначально ампулированные препараты выпускались в аптеках в малом количестве. Затем их выпуск был перенесен в условия крупных фармацевтических производств. В Перми ампулированные препараты выпускает НПО «Биомед». Наряду с ампулами препараты для инъекции заводского производства выпускаются во флаконах, в прозрачных упаковках из полимерных материатов и шприц-тюбиках разового применения. Однако ампулы являются самой распространенной упаковкой для инъекционных растворов.

Ампулы

Ампулы представляют собой стеклянные сосуды различной формы и вместимости, состоящие из расширенной части - корпуса и капилляра. Наиболее распространенными являются ампулы вместимостью от 1 до 10 мл. Наиболее удобны ампулы с пережимом, который препятствует попаданию раствора в капилляр при запайке и облегчает вскрытие ампулы перед инъекцией.

В РФ выпускают ампулы разных типов:

ампулы вакуумного наполнения (обозначаются В или ВП-вакуумные с пережимом);

ампулы шприцевого наполнения (обозначаются Ш или ШП-шприцевого наполнения с пережимом).

Наряду с этими обозначениями указывают вместимость ампул, марку стекла и номер стандарта.

Ампульное стекло

Стекло для ампул используют разных марок:

НС-3 - нейтральное стекло для изготовления ампул и флаконов для растворов веществ, подвергающихся гидролизу, окислению и др. реакциям (например, солей алкалоидов);

НС-1 - нейтральное стекло для ампулирования растворов более устойчивых лекарственных веществ (например, натрия хлорида);

СНС-1 - нейтральное светозащитное стекло для ампулирования растворов светочувствительных веществ;

АБ-1 - щелочное стекло для ампул и флаконов для масляных растворов лекарственных веществ (например, раствора камфоры).

Медицинское стекло - это твердый раствор, полученный в результате охлаждения расплава смеси силикатов, оксидов металлов и солей. Оксиды металлов и солей используются как добавки к силикатам для придания стеклу необходимых свойств (температуры плавления, химической и термической устойчивости и др.) Наибольшую температуру плавления имеет кварцевое стекло (до 1800°С), которое состоит на 95-98% из оксида кремния. Это стекло термически и химически устойчивое, но очень тугоплавкое. Чтобы понизить температуру плавления в состав такого стекла добавляют оксиды натрия и калия. Однако эти оксиды снижают химическую стойкость стекла. Повышают химическую стойкость введением оксидов бора и алюминия. Добавление оксидов магния увеличивает термическую устойчивость. Чтобы повысить механическую прочность и уменьшить хрупкость стекла, регулируют содержание оксидов бора, алюминия и магния.

Таким образом, изменяя состав компонентов и их концентрацию, можно получить стекло с заданными свойствами.

К стеклу для ампул предъявляются следующие требования:

Прозрачность - для контроля за отсутствием механических включений в

растворе;

бесцветность - для обнаружения изменения цвета раствора в процессе стерилизации и хранения;

легкоплавкость - для запайки ампул с раствором при относительно невысокой температуре;

термическая устойчивость - чтобы ампулы выдерживали тепловую стерилизацию и перепад температур;

химическая устойчивость - чтобы не разрушались лекарственные вещества и другие компоненты раствора в ампуле;

механическая прочность - чтобы ампулы выдерживали механические нагрузки в процессе производства, транспортировки и хранения;

достаточная хрупкость - для легкого вскрытия капилляра ампулы.

Стадии технологического процесса производства растворов для инъекций в ампулах

Процесс изготовления сложен и условно делится на два потока: основной и параллельный основному. Стадии и операции основного потока производства:

первая стадия: изготовление ампул

операции:

калибровка стеклодрота;

мойка и сушка стеклодрота;

изготовление ампул;

вторая стадия: подготовка ампул к наполнению

операции:

резка капилляров ампул;

сушка и стерилизация;
оценка качества ампул;

третья стадия: стадия ампулирование

операции:

наполнение ампул раствором;

запайка ампул;

стерилизация;

контроль качества после стерилизации;

маркировка,

упаковка готовой продукции;

регенерация забракованных ампул.

Стадии и операции параллельного потока производства:

первая стадия: подготовка растворителей

операции: подготовка растворителей (например, для масляных

растворов); получение воды для инъекций;

вторая стадия: подготовка раствора к наполнению операции: изготовление раствора;

фильтрование раствора;

контроль качества (до стерилизации).

Для обеспечения высокого качества готовой продукции создаются специальные условия выполнения стадий и операций технологического процесса. Особое внимание при этом уделяется технологической гигиене. Требования к технологической гигиене и пути их реализации изложены в ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» (GMP).

Стадии и операции основного потока:

Калибровка дрота

Дрот - это стеклянные трубки определенной длины (1,5 метра). Выпускается на стекольных заводах из медицинского стекла. К дроту предъявляются жесткие требования: отсутствие механических включений, пузырьков воздуха и других дефектов, одинаковый диаметр по всей длине, определенная толщина стенок, отмываемость загрязнений и др. Дрот калибруют, т.е. сортируют по наружному диаметру от 8 до 27мм. Это очень важно, чтобы ампулы одной серии имели одинаковую вместимость. Поэтому стеклянные трубки калибруют на специальной установке по наружному диаметру в двух сечениях на определенном расстоянии от середины трубки.

Мойка и сушка дрота

После калибровки дрот поступает на мойку. В основном, дрот приходится отмывать от стеклянной пыли, которая образуется при его изготовлении. От основной массы загрязнений легче отмыть именно дрот, а не готовые ампулы. Дрот моют либо в установках камерного типа, в которых одновременно и сушат трубки, либо в горизонтальных ваннах с помощью ультразвука.

Положительные стороны камерного способа мойки:

высокая производительность;

возможность автоматизации процесса;

совмещение операций мойки и сушки. Недостатки:

большой расход воды;

Невысокая эффективность мойки за счет небольшой скорости потока воды.

Увеличение эффективности мойки достигается за счет барботажа, создания турбулентных потоков и струйной подачи воды.

Более эффективным по сравнению с камерным является ультразвуковой способ.

В жидкости при прохождении ультразвука (УЗ) образуются чередующиеся зоны сжатия и разряжения. В момент разряжения возникают разрывы, которые называются кавитационными полостями. При сжатии полости захлопываются, в них возникает давление, около нескольких тысяч атмосфер. Поскольку частицы загрязнений являются зародышами кавитационных полостей, то при их сжатии загрязнения отрываются от поверхности трубок и удаляются.

Контактно - ультразвуковой способ более эффективен по сравнению с УЗ

Способом, т.к. к специфическому действию УЗ добавляются еще механическая вибрация. В установках контактно-УЗ способа мойки трубки контактируют с вибрирующей поверхностью магнитно-стрикционных излучателей, расположенных на дне ванны с водой. При этом колебания поверхности излучателей передаются стеклянным трубкам, что способствует отделению загрязнений от их внутренних поверхностей.

Качество мойки дрота проверяют визуально. Отмытый и высушенный дрот передается на изготовление ампул.

Изготовление ампул

Ампулы изготовляют на роторных стеклоформующих автоматах.

Стеклянная трубка обрабатывается за время одного поворота ротора на одном участке по длине. При этом одновременно обрабатываются от 8 до 24 и более трубок в зависимости от конструкции автомата. В автомате ИО-8, например, на роторе вращаются 16 пар верхних и нижних патронов. Имеются накопительные барабаны, куда загружаются стеклянные трубки. Дрот из накопительного барабана подается к патронам и зажимается «кулачками» верхнего и нижнего патронов. Они синхронно вращаются с помощью шпинделей вокруг своей оси и движутся по копирам. За один поворот ротора трубки проходят 6 позиций:

Из накопительного барабана трубки подаются внутрь верхнего патрона. С помощью ограничительного упора регулируется их длина. Верхний патрон сжимает трубку «кулачком» и она остается на постоянной высоте во всех 6-ти позициях.

К вращающейся трубке подходят горелки с широким пламенем, происходит нагрев до размягчения. В это время нижний патрон, двигаясь по ломаному копиру, поднимается вверх и зажимает нижний конец трубки.

Нижний патрон, двигаясь по копиру, опускается вниз и вытягивает размягченный дрот в капилляр будущей ампулы.

К верхней части капилляра подходит горелка с острым пламенем и отрезает капилляр.

Одновременно с отрезкой капилляра происходит запаивание донышка следующей ампулы.

«Кулачок» нижнего патрона разжимает ампулу, она опускается на наклонный лоток, а трубка с запаянным донышком подходит к 1-ой позиции, и цикл работы автомата повторяется.

У такого способа изготовления ампул есть два основных недостатка:

Образование внутренних напряжений в стекле. В местах наибольших внутренних напряжений могут возникнуть трещины при тепловой стерилизации, поэтому остаточные напряжения убирают путем отжига.

Получение «вакуумных» ампул. Ампулы на 5-ой позиции запаиваются в момент, когда внутри них находится горячий воздух. При охлаждении образуется вакуум. Он нежелателен, так как при вскрытии капилляра такой ампулы стеклянная пыль засасывается внутрь и впоследствии трудно удаляется.

Пути устранения вакуума в ампулах:

Использование приставок к ампулоформующему автомату для резки капилляров ампул. Приставка располагается рядом с «лотком» в позиции 6. Горячая ампула после попадания в лоток тотчас же попадает в приставку к автомату и вскрывается.

Нагревание корпуса ампулы в момент отрезки капилляра. Находящийся в ампуле воздух при нагревании расширяется. Он вырывается из ампулы в месте отпайки, где стекло расплавлено, и образует там отверстие. За счет отверстия ампулы получаются безвакуумными.

Отламывание капилляра ампулы. Это происходит в тот момент, когда в позиции 6 нижний патрон освобождает зажим и под действием тяжести ампулы в месте отпайки вытягивается очень тонкий капилляр. При падении ампулы капилляр отламывается, герметичность внутри ампулы нарушается, и она становится безвакуумной.

Резка капилляров ампул

Как отдельная операция присутствует, если автомат формует безвакуумные ампулы. Резка капилляров необходима, чтобы ампулы получались одинаковой высоты (для точности дозирования), и концы капилляров ампул были ровные и гладкие (для удобства запайки).

Ленточный полуавтомат для резки капилляров ампул имеет ленточный транспортер, по которому ампулы подходят к вращающемуся дисковому ножу. На подходе к ножу ампула начинает вращаться за счет трения о резиновую ленту. Нож делает на ампуле круговой надрез, и капилляр по месту надреза отламывается пружинами. После вскрытия капилляр оплавляется горелкой, и ампулы поступают в бункер для набора в лотки и затем на отжиг.

Отжиг ампул

Остаточные напряжения в ампулах возникают из-за того, что в процессе изготовления ампулы выдерживают значительные перепады температур. Например, стенки ампул нагреваются до температуры 250 °С, а дно и капилляры, которые находятся непосредственно в зоне пламени горелки, до 800 °С. Готовая ампула подается в зону резкого охлаждения до комнатной температуры (25 °С). Таким образом, перепад температур составляет несколько сотен градусов. Кроме того, наружные слои, особенно крупноемких ампул, охлаждаются быстрее внутренних слоев, сокращаясь в объеме, а внутренние, еще не успевшие охладиться, препятствуют этому сокращению. В результате, между наружными и внутренними слоями создаются и сохраняются остаточные напряжения, которые могут служить причинами трещин в ампулах.

Отжиг представляет собой специальную термическую обработку стекла, состоящую из трех стадий:

Нагревание до температуры, близкой к размягчению стекла (например, для стекла НС-1 - 560-580 °С).

Выдержка при этой температуре до исчезновения напряжений (например, для стекла НС-1-7-10 минут).

Охлаждение - двухступенчатое:

сначала медленное до определенной заданной температуры;

затем более быстрое до комнатной температуры.

Отжиг производится в туннельных печах с беспламенными газовыми горелками с инфракрасными излучателями. Печь состоит из корпуса, трех камер (нагрева, выдержки и охлаждения), стола загрузки и стола выгрузки, цепного конвейера и газовых горелок. Ампулы помещают в лотки и подают на стол загрузки. Далее с помощью конвейера они продвигаются через туннель и охлажденными выходят к столу выгрузки.

Весь режим отжига строго регламентирован для каждого сорта стекла и контролируется приборами. Качество отжига проверяют поляризационно-оптическим методом. Используют прибор-полярископ, на экране которого места в стекле, которые имеют внутренние напряжения, окрашиваются в оранжево-желтый цвет. По интенсивности окрашивания можно судить о величине напряжений.

После отжига ампулы набираются в кассеты и поступают на мойку.

Мойка ампул

Мойка ампул - очень ответственная операция, которая наряду с фильтрованием обеспечивает чистоту раствора в ампулах.

Механические загрязнения, которые удаляются в процессе мойки, состоят, в основном (до 80%), из частиц стекла и стеклянной пыли. В процессе мойки удаляются только те частицы, которые удерживаются механически, за счет сил адгезии и адсорбции. Частицы, которые вплавились в стекло или образовали с ним спайки, не удаляются.

Мойка делится на наружную и внутреннюю.

Наружная мойка - это душирование ампул горячей профильтрованной или водопроводной обессоленной водой.

Аппарат для наружной мойки ампул состоит из корпуса, в котором находится промежуточная емкость для моющей жидкости, рабочая емкость, душирующее устройство и система клапанов. Кассета с ампулами во время мойки находится в рабочей емкости, где под давлением струи воды вращается, что способствует лучшему промыванию наружной поверхности ампул.

Внутренняя мойка осуществляется несколькими способами: вакуумным, ультразвуковым, шприцевым и др.

Вакуумный способ имеет разные варианты:

вакуумный;

турбовакуумный;

пароконденсационный;

разные сочетания с другими способами, например, с ультразвуковым.

Вакуумный способ основан на заполнении ампул водой путем создания разности давлений внутри ампулы и снаружи с последующим ее удалением с помощью вакуума. Ампулы в кассете помещают в аппарат капиллярами вниз Капилляры погружают в воду. Создают вакуум в аппарате. Затем подают в аппарат профильтрованный воздух. За счет перепада давления вода входит внутрь ампул и промывает их внутреннюю поверхность. При последующем: создании вакуума вода удаляется из ампул. Так повторяется несколько раз. Этот способ неэффективен, так как невысока производительность мойки. Имеет место низкое качество мойки, поскольку вакуум создается и гасится недостаточно резко и не образуются турбулентные потоки воды.

Турбовакуумный способ гораздо эффективнее по сравнению с вакуумным за счет резкого мгновенного перепада давления и за счет ступенчатого вакуумирования. Мойка осуществляется в турбовакууммоечном аппарате с программой управления по заданным параметрам (величине давления и уровню воды).

Производительность мойки этим способом высокая, но имеет место большой расход воды и наблюдается большой брак мойки. Количество непромытых ампул составляет до 20% от общего количества ампул. Это следствие общего недостатка вакуумного способа мойки - слабого вихревого турбулентного движения воды на входе и особенно на выходе из ампул. Поэтому даже 15-20 кратная вакуумная мойка не обеспечивает полного удаления основного вида загрязнений - стеклянной пыли. Для отрыва частиц стеклянной пыли от стенок ампул необходимо достичь скорости движения воды до 100 м/с. В аппаратах данной конструкции это невозможно. В связи с этим процесс мойки совершенствовался в следующих направлениях:

Мойка ампул

Пароконденсационный способ мойки ампул разработан проф. Ф.А. Коневым в 1972г., который предложил наполнять ампулы не водой, а паром. Схематически три основные позиции пароконденсационного способа

мойки можно изобразить так:

I позиция: вытеснение воздуха из ампул паром при небольшом разряжении в аппарате.

II позиция: подача воды в ампулу. Капилляр опущен в воду. Корпус ампулы охлаждается, а пар конденсируется. За счет конденсации пара в ампуле создается вакуум, и она заполняется горячей)водой (t =80-90 °С).

III позиция: удаление воды из ампул. Горючая вода при создании вакуума в ампуле закипает, и образующийся пар вместе с кипящей водой с большой скоростью выбрасывается из ампулы. В ампуле остается пар, и цикл мойки повторяется. При выходе воды из ампулы иногда создается интенсивное турбулентное движение, это значительно повышает качество мойки.

В промышленных условиях этим способом ампулы моют в аппарате АП- 30 в автоматическом режиме по заданной программе.

Особенностью процесса пароконденсаштонной мойки ампул является вскипание моющей жидкости в ампуле за счет создающегося разрежения и последующее интенсивное вытеснение моющей жидкости образовавшимся внутри ампулы паром.

Достоинства способа:

Высокое качество мойки;

- стерилизация ампул паром;

Горячие ампулы не нуждаются в сушке перед наполнением растворами;

Не требуется использование в производстве вакуумных насосов, которые являются весьма энергоемкими и дорогими.

Термический способ предложен харьковскими учеными Тихомировой В.Я. и Коневым Ф.А. в 1970 г.

Ампулы после промывки вакуумным способом заполняют горячей дистиллированной водой и капиллярами вниз помещают в зону нагрева до t = 300-400 °С. Вода бурно вскипает и удаляется из ампул.

Положительная сторона: быстрота мойки (время одного цикла 5 мин).

Недостатки: относительно низкая скорость удаления воды из ампул и сложность аппаратурного оформления.

Ультразвуковой (УЗ) способ мойки основан на явлении акустической кавитации в жидкости. Акустическая кавитация - это образование разрывов в жидкости, пульсирующих полостей. Она возникает под действием переменных давлений, создаваемых с помощью излучателей УЗ. Пульсирующие кавитационные полости отслаивают частицы или пленки загрязнений с поверхности стекла.

Кроме того, под действием УЗ поля поле разрушаются ампулы, имеющие микротрещины и внутренние дефекты, что позволяет отбраковывать их. Положительным моментом является также бактерицидное действие УЗ. Ультразвуковой способ мойки обычно сочетают с турбовакуумным. Источником ультразвука являются магнитострикционные излучатели. Они крепятся на крышке или дне турбовакууммоечного аппарата. Все операции выполняются автоматически.

Качество мойки значительно выше по сравнению с турбовакуумным способом.

Еще более совершенным является виброультразвуковой способ мойки в турбовакуумном аппарате, где ультразвук сочетается еще с механической вибрацией.

Шприцевой способ мойки. Сущность шприцевого способа мойки заключается в том, что в ампулу, ориентированную капилляром вниз, вводят полую иглу, через которую под давлением подают воду. Турбулентная струя воды из иглы (шприца) омывает внутреннюю поверхность ампулы и удаляется через зазор между шприцем и отверстием капилляра. Очевидно, что интенсивность мойки зависит от скорости поступления и вытекания жидкости из ампулы. Однако, шприцевая игла, введенная в капилляр, уменьшает его сечение и затрудняет удаление жидкости из ампулы. Это первый недостаток. Второй - большое количество шприцев усложняет конструкцию машин и ужесточает требования к форме и размерам ампул. Ампулы должны иметь точные размеры и строго калиброваться по диаметру капилляра. Производительность мойки эти способом невысокая.

В плане сравнения качества мойки ампул разными способами можно судить по следующим данным

Контроль качества мойки ампул проводится просмотром ампул, наполненных профильтрованной дистиллированной водой. Сушка и стерилизация ампул

После мойки ампулы быстро, чтобы предотвратить их загрязнение, передают на сушку или стерилизацию в зависимости от технологии ампулирования. Если ампулы предназначены для заполнения масляными растворами или готовятся впрок, их подвергают сушке при t=120-130 C C в течение 15-20 минут.

Если необходима стерилизация, например, в случае ампулирования растворов нестойких веществ, то ампулы стерилизуют в суховоздушном стерилизаторе при t=180 °C в течение 60 минут. Стерилизатор устанавливают в стене между моечным отделением и отделением наполнения ампул растворами (т.е. помещением класса чистоты А). Таким образом, шкаф открывается с двух сторон в разных помещениях. Начиная с этой операции все производственные помещения сообщаются лишь передаточными окнами и располагаются последовательно по ходу производственного потока.

Стерилизация ампул в суховоздушных стерилизаторах имеет недостатки:

разная температура в разных зонах стерилизационной камеры;

большое количество механических загрязнений в воздухе стерилизационной камеры, которые выделяются нагревательными элементами в виде окалины;

попадание нестерильного воздуха при открывании стерилизатора.

Всех этих недостатков лишены стерилизаторы с ламинарным потоком горячего стерильного воздуха. Воздух в таких стерилизаторах предварительно нагревается в калорифере до температуры стерилизации (180-300 °С), фильтруется через стерилизующие фильтры и поступает в стерилизационную камеру в виде ламинарного потока, т.е. движущегося с одинаковой скоростью параллельными слоями. Во всех точках стерилизационной камеры поддерживается одинаковая температура. Подача воздуха с небольшим избыточным давлением и стерильное фильтрование обеспечивают отсутствие всяких частиц в зоне стерилизации.

Оценка качества ампул

Показатели качества:

Наличие остаточных напряжений в стекле. Определяются поляризационно-оптическим методом;

Химическая устойчивость;

Термическая устойчивость;

- для отдельных видов стекла - светозащитные свойства.

Наполнение ампул растворами

После сушки (и, при необходимости, стерилизации) ампулы направляются на следующую стадию - ампулирования. Она включает операции:

> наполнение растворами;

> запайка ампул;

стерилизация растворов;

бракераж;

маркировка;

упаковка.

Наполнение ампул растворами производится в помещениях класса чистоты А.

С учетом потерь на смачиваемость стекла фактический объем наполнения ампул больше номинального объема. Это необходимо, чтобы обеспечить определенную дозу при наполнении шприца. В ГФ XI издания, вып.2 в общей статье «Инъекционные лекарственные формы» имеется таблица, указывающая номинальный объем и объем наполнения ампул.

Наполнение ампул растворами производится тремя способами; вакуумным, пароконденсационным, шприцевым.

Вакуумный способ наполнения. Способ аналогичен соответствующему способу мойки. Он заключается в том, что ампулы в кассетах помещают в герметичный аппарат, в емкость которого заливают раствор для наполнения. Создают вакуум. При этом воздух из ампул отсасывается. После сброса вакуума раствор заполняет ампулы. Аппараты для наполнения ампул раствором вакуумным способом аналогичны по конструкции вакуум-моечным аппаратам. Они работают в автоматическом режиме.

Аппарат состоит из рабочей емкости, соединенной с вакуумной линией, линией подачи раствора и воздушной линией. Имеются устройства, регулирующие уровень раствора в рабочей емкости и глубину разрежения.

Автоматическое управление процессом наполнения носит характер логических решений, т.е. выполнение какой-то операции возможно лишь тогда, когда в определенный момент будут выполнены запрограммированные условия, например необходимая глубина разрежения.

Основной недостаток вакуумного способа наполнения - невысокая точность дозирования. Происходит это потому, что ампулы разной вместимости заполняются неодинаковой дозой раствора. Поэтому для повышения точности дозирования ампулы, находящиеся в одной кассете, предварительно подбирают по диаметру так, чтобы они были одинакового объема.

Второй недостаток - загрязнение капилляров ампул, которые приходится очищать перед запайкой.

К преимуществам вакуумного способа наполнения относится большая производительность (он в два раза более производителен по сравнению со шприцевым способом) и нетребовательность к размерам и форме капилляров заполняемых ампул.

Шприцевой способ наполнения. Сущность его в том, что ампулы, подлежащие наполнению, в вертикальном или наклонном положении подаются к шприцам, и происходит их наполнение заданным объемом раствора. Если дозируется раствор легкоокисляющегося вещества, то наполнение идет по принципу газовой защиты. Сначала в ампулу через иглу подают инертный или углекислый газ, который вытесняет из ампулы воздух. Затем наливают раствор, вновь подают инертный газ, и ампулы тотчас запаивают.

Преимущества шприцевого способа наполнения:

проведение операций наполнения и запайки в одном автомате;

точность дозирования;

капилляры не загрязняются раствором, что особенно важно для вязких жидкостей.

Недостатки:

малая производительность;

более сложное аппаратурное оформление по сравнению с вакуумным способом;

> жесткие требования к размерам и форме капилляров ампул.

Пароконденсационный способ наполнения заключается в том, что после

мойки пароконденсационным способом ампулы, наполненные паром, опускаются капиллярами вниз в ванночки-дозаторы, содержащие точный объем раствора для одной ампулы Корпус ампулы охлаждается, пар внутри конденсируется, образуется вакуум, и раствор заполняет ампулу.

Способ высокопроизводителен, обеспечивает точность дозирования, но пока еще не внедрен в практику.

После наполнения ампул раствором вакуумным способом в капиллярах остается раствор, что мешает запайке. Его можно удалить двумя способами:

отсасыванием под вакуумом, если ампулы расположить капиллярами вверх в аппарате. Остатки раствора с ампул смываются конденсатом пара или струйками воды апирогенной при душировании;

продавливанием раствора внутрь ампулы стерильным воздухом или инертным газом, что применяется наиболее широко.

Запайка ампул

Следующая операция - запайка ампул. Она очень ответственна, так как некачественная запайка влечет за собой брак продукции. Основные способы запайки:

> оплавление кончиков капилляров;

> оттяжка капилляров.

При запайке оплавлением у непрерывно вращающейся ампулы нагревают кончик капилляра, и стекло само заплавляет отверстие капилляра.

Работа автоматов основана на принципе движения ампул в гнездах вращающегося диска или транспортера, который проходит через газовые горелки. Они нагревают и запаивают капилляры ампул.

Недостатки способа:

наплыв стекла на конце капилляров, трещины и разгерметизащм ампул;

необходимость соблюдения требований к размерам ампул;

необходимость промывки капилляров ампул перед запайкой, В конструкции автомата предусматривается распылительная форсунка для душирования апирогенной водой.

Оттяжка капилляров. При этом способе сначала разогревают капилляр непрерывно вращающейся ампулы, а затем отпаиваемую часть капилляра захватывают специальными щипцами и, оттягивая, отпаивают. В то же время отводят пламя горелки в сторону для пережёга стеклянной нити, образующейся в месте отпайки, и для оплавления запаянной части. Запайка с оттяжкой обеспечивает красивый внешний вид ампулы и высокое качество. Однако при запайке ампул с малым диаметром и тонкими стенками капилляр, при воздействии на него средств оттяжки,либо скручивается, либо разрушается. Этих недостатков лишен способ запайки с оттяжкой капилляра под действием струи сжатого воздуха. При этом отсутствует механический контакт с капилляром, имеется возможность пневмотранспортировки отходов, увеличивается производительность и упрощается конструкция запавчного узла. Этим способом можно качественно запаивать ампулы как большого, так и малого диаметра.

Запайка ампул

В отдельных случаях, когда нельзя использовать термические способы запайки, ампулы укупоривают пластмассой. Для запайки ампул со взрывоопасными веществами используют нагрев с помощью электрического сопротивления.

После запайки все ампулы проходят контроль на качество запайки.

Способы контроля:

вакуумирование - отсасывание раствора из некачественно запаянных ампул;

использование растворов красителей. При погружении ампул в раствор метиленового синего бракуются ампулы, содержимое которых окрашивается;

определение величины остаточного давления в ампуле по цвету свечения газовой среды внутри ампулы под действием высокочастотного электрического поля.

Стерилизация ампулированных растворов

После контроля качества запайки ампулы с раствором передаются на стерилизацию. В основном, используется термический способ стерилизации

насыщенным паром под давлением.

Оборудование: паровой стерилизатор типа АП-7. Стерилизация может

осуществляться в двух режимах:

при избыточном давлении 0,11 мПа и t=120 °C;

при избыточном давлении 0,2 мПа и t=132 °C.

Бракераж

После стерилизации следует бракераж ампулированых растворов по следующим показателям: герметичность, механические включения, стерильность, прозрачность, цветность, количественное содержание действующих веществ.

Контроль на герметичность. Горячие ампулы после стерилизации погружают в холодный раствор метиленового синего. При наличии трещин краситель засасывается внутрь, и ампулы отбраковываются. Контроль гораздо чувствительнее, если эту операцию проделать непосредственно в стерилизаторе, в камеру которого после стерилизации заливают раствор метиленового синего и создают избыточное давление пара.

Контроль на механические включения. Под механическими включениями подразумевают посторонние нерастворимые частицы, кроме пузырьков газа. Согласно РД 42-501-98 «Инструкция по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств» контроль может проводиться тремя методами:

визуальным;

счетно-фотометрическим;

микроскопическим.

Визуальный контроль проводится контролером невооруженным глазом на черном и белом фоне. Допускается механизированная подача ампул, флаконов и др. емкостей в зону контроля. На предприятиях осуществляется трехкратный контроль; первичный - внутрицеховой сплошной (100% ампул), вторичный - внутрицеховой выборочный и выборочный-контролером отдела контроля качества.

Визуальный метод контроля субъективен и не дает количественной оценки механических включений.

Счетно-фотометрический метод осуществляется на приборах, которые работают по принципу светоблокировки и позволяют автоматически определять размер частиц и число частиц соответствующего размера. Например, анализаторы механических примесей фотометрические счетные ФС-151, ФС-151.1 или АОЗ-101.

Микроскопический метод заключается в фильтровании анализируемого раствора через мембрану, которую помещают на предметный столик микроскопа и определяют размер частиц и их количество. Этот метод, кроме того, позволяет выявить природу механических включений, что очень важно, т.к. способствует устранению источников загрязнения. Являясь наиболее объективным, этот метод может быть использован как арбитражный.

Следующий вид контроля - это контроль на стерильность. Проводится микробиологическим методом. Сначала устанавливают на специальных тест-микроорганизмах наличие или отсутствие антимикробного действия лекарственного и вспомогательных веществ. При наличии антимикробного действия используют инактиваторы или мембранное фильтрование для отделения антимикробных веществ. После этого растворы высеивают на питательные среды, инкубируют при соответствующих температурах определенное время и контролируют рост или отсутствие роста микроорганизмов.

После стерилизации и бракеража ампулы маркируют и упаковывают. Забракованные ампулы передают на регенерацию.

Маркировка и упаковка ампул

Маркировка - это нанесение надписи на ампулу с указанием названия раствора, его концентрации и объема (Полуавтомат для маркировки ампул).

Упаковка ампул может быть:

в картонные коробки с гофрированными бумажными гнездами;

в картонные коробки с полимерными ячейками - вкладышами для ампул;

ячейки из полимерной пленки (полихлорвинила), которые сверху закрываются фольгой. Фольга и полимер термосклеиваются.

На упаковку наносится серия и срок годности препарата, а также указывается завод-изготовитель, название препарата, его концентрация, объем, количество ампул, дата изготовления. Есть обозначения: «Стерильно», «Для инъекций». Готовая упаковка вырезается по нужному количеству ампул и попадает в накопитель.

Стадия приготовления раствора для ампулирования

Эта стадия стоит особняком, ее называют еще стадией параллельной основному потоку производства или стадией вне основного потока.

Приготовление растворов производится в помещениях класса чистоты В при соблюдении всех правил асептики. Стадия включает следующие операции: растворение, изотонирование, стабилизация, введение консервантов, стандартизация, фильтрование. Некоторые операции, например, изотонирование, стабилизация, введение консервантов,могут отсутствовать.

Растворение производится в реакторах фарфоровых или эмалированных. Реактор имеет паровую рубашку, которая обогревается глухим паром, если растворение необходимо вести при повышенной температуре. Перемешивание проводят с помощью мешалок или барботированием инертным газом (например, углерода диоксидом или азотом).

Растворы готовят массообъемным способом. Все исходные вещества (лекарственные, а также стабилизаторы, консерванты, изотонирующие добавки) должны удовлетворять требованиям НД. К некоторым лекарственным веществам предъявляются повышенные требования к чистоте, и тогда они используются квалификации «для инъекций». Глюкоза и желатин должны быть апирогенными.

Стабилизация растворов. Обоснование стабилизации гидролизующихся и окисляющихся веществ (см. выше).

При изготовлении растворов гидролизующихся веществ используют химическую защиту - добавление стабилизаторов (щелочей или кислот). На стадии ампулирования используют физические способы защиты: подбирают ампулы из химически стойкого стекла или заменяют стекло на полимер.

При изготовлении растворов легкоокисляющихся веществ используют химические и физические способы стабилизации. К физическим способам относится, например, барботирование инертного газа. К способам химическим - добавление антиоксидантов. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ производится не только на стадии изготовления растворов, но и на стадии ампулирования.

Принципиальная схема ампулирования инъекционных растворов в среде углекислого газа была предложена еще в 60-е годы харьковскими учеными. Изготовление раствора производится в ректоре при перемешивании углекислым газом. После фильтрования раствор собирается в сборнике, который насыщается углекислым газом. Наполнение ампул раствором производится вакуумным способом. Снятие разрежения в аппарате производится не воздухом, а углекислым газом. Раствор из капилляров ампул удаляется также углекислым газом способом продавливают внутрь ампул. Запайку ампул осуществляют тоже в среде инертного газа. Таким образом, в течение ампулирования происходит газовая защита раствора.

Введение консервантов в раствор для ампулирования. Их добавляют в раствор, когда нельзя гарантировать сохранение его стерильности. В ГФ XI издания приведены следующие консерванты для инъекционных растворов: хлорбутанолгидрат, фенол, крезол, нипагин, нипазол и другие.

Консерванты применяют в многодозовых лекарственных средствах для парентерального применения, иногда - в однодозовых в соответствии с требованиями частных ФС. Не разрешается вводить консерванты в лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе более 15 мл.

Стандартизация растворов. Перед фильтрованием раствор анализируют в соответствии с требованиями общей статьи ГФ XI издания «Инъекционные лекарственные формы» и соответствующей ФС.

Определяют количественное содержание лекарственных веществ, рН, прозрачность, окраску раствора. При получении положительных результатов анализа раствор фильтруют.

Фильтрование растворов.

Фильтрование проводится с двумя целями:

для удаления механических частиц размером от 50 до 5 мкм (тонкая фильтрация);

для удаления частиц размером от 5 до 0,02 мкм, в том числе микроорганизмов (стерилизация растворов термолабильных веществ).

В промышленных условиях для фильтрования растворов используют установки, основными частями которых являются нутч-фильтры или друк-фильтры, или фильтры, работающие под давлением столба жидкости.

Нутч-фильтры применяются для предварительной очистки, например, отделения осадка или адсорбента (фильтр «Грибок»).

Фильтр ХНИХФИ работает под давлением столба жидкости. Сам фильтр состоит из двух цилиндров. Внутренний цилиндр перфорирован. Он укреплен внутри наружного цилиндра или корпуса. На внутренний цилиндр наматываются жгуты из марли сорта "ровница". Они представляют собой фильтрующий материал. Фильтр является частью установки для фильтрования. Установка, кроме двух фильтров, включает две напорные емкости, бак для фильтруемой жидкости, регулятор постоянного уровня, устройство для визуального контроля и сборник.

фильтруемая жидкость из бака подается в напорную емкость. Затем через регулятор уровня под постоянным давлением она подается на фильтр. Второй фильтр в это время может регенерироваться. Фильтруемая жидкость поступает на наружную поверхность фильтра, проходит через слой ровницы во внутренний цилиндр и по его стенкам выходит через патрубок. Далее она поступает через устройство для контроля в сборник.

Друк-фильтры работают под давлением, создаваемым сжатым стерильным воздухом или инертным газом. В таких фильтрах можно фильтровать по принципу газовой защиты. Фильтрующими материалами являются бельтинг, фильтровальная бумага, ткань ФПП-15-3 (из перхлорвинила), капрон. Для стерильного фильтрования используются мембранные фильтры, которые могут работать под вакуумом или под давлением. После контроля на отсутствие механических включений раствор передается на стадию ампулирования.

Для повышения производительности процесса и повышения качества конечного продукта используется комплексная механизация и автоматизация ампульного производства, создаются автоматические линии. Одна из них, например, автоматизирует стадию ампулирования и выполняет следующие операции: наружную и внутреннюю мойку ампул, сушку ампул, заполнение раствором, продавливание раствора из капилляров, наполнение ампул инертным газом, промывку капилляров ампул и запайку. В линию постоянно подается фильтрованный воздух под небольшим давлением, и, таким образом, исключается попадание загрязнений из окружающего воздуха.

Правила использования и хранения лекарственных препаратов. ОФС.1.0010.15 Хранение лекарственных средств Можно ли открытую ампулу хранить в холодильнике

Что такое Диоксидин, и в каких случаях его применяют?

Как правильно использовать и хранить препарат в ампулах?

Как хранить состав в виде мази?

Побочные эффекты от применения просроченного продукта

Свойства лекарственного средства

Как правильно применять лекарственное средство

Инструкция по применению

Наличие побочных действий

Противопоказания к применению

Беременность и период кормления грудью

Реакция на применение с препаратами другого действия

Преимущества

Срок годности препарата

При каких условиях можно купить Отипакс

Как определяют срок хранения косметики

Что, если срок годности «вышел»?

Читаем этикетку

Как правильно использовать и хранить препарат в ампулах?

Как хранить состав в виде мази?

Побочные эффекты от применения просроченного продукта

Общие требования к помещениям для хранения лекарственных средств и организации их хранения

Особенности хранения отдельных групп лекарственных средств

Определения, характеризующие режимы хранения лекарственных средств

Срок годности новокаина

Как хранить новокаин

Условия хранения новокаина в аптеках и клиниках

Область применения новокаина

Восстановление пароля