Билирубин прямой. Что такое билирубин? Норма и патология Определение билирубина и его фракций

При получении результатов биохимического анализа некоторые пациенты могут узнать о том, что прямая фракция билирубина в их организме повышена. Не все знают о наличии этого вещества и его роли, а сама фраза «высокий уровень» сразу заставляет задуматься о наличии какого-либо заболевания. Что это значит, если прямой билирубин повышен, каковы причины этого состояния и как с этим бороться, рассмотрено в статье.

Желчный пигмент билирубин – вещество, образующееся в организме человека после разрушения красных форменных элементов крови (эритроцитов). Это абсолютно нормальный физиологический процесс, который сопровождает уничтожение старых клеток и появление новых.

Вещество может существовать в двух видах:

• прямая фракция (конъюгированная, связанная форма);
• непрямая фракция (несвязанная, свободная).

После того, как эритроциты разрушаются, гемоглобин из их состава выходит наружу. Именно из него образуется билирубин. Процесс происходит в клетках печени, костного мозга и селезенки. Этот пигмент является непрямым, он не растворяется в воде и является токсичным для организма человека, поэтому в ходе химических реакций происходит его преобразование в связанную форму, которая считается малотоксичной и готова к выведению.

Химические превращения происходят в гепатоцитах печени, где билирубин связывается с глюкуроновой кислотой. Теперь он приобретает вид прямой фракции. Такой вид вещества поступает в желчь, а из нее – в кишечник. Часть пигмента выводится из организма человека с мочой, остальное – с каловыми массами.

Существует и собирательное понятие – билирубин общий. Это суммарное количество всего пигмента, который находится в организме (прямая + непрямая фракции). Как правило, именно этот показатель указывают лаборанты при проведении диагностических исследований.

Однако бывают моменты, когда лечащий врач подозревает наличие определенного заболевания у пациента, потому ему необходимо узнать уровень именно прямой фракции пигмента. У здорового человека прямой билирубин в крови составляет примерно 20-23% от общего количества вещества. Нормальные цифры – меньше 3,4 мкмоль/л.

Причины повышения показателей

Существует ряд патологических состояний, на фоне которых может быть повышен прямой билирубин (гипербилирубинемия). Далее о каждом из факторов.

Поражения печени

Этот этиологический фактор считается наиболее распространенным, поскольку заболевания печени инфекционного и неинфекционного характера нарушают не только процесс оттока желчи, но и механизм ее образования.

Лабораторные признаки того, что билирубин прямой повышен на фоне патологии печени:

• обесцвечивание каловых масс имеет частичный или полный характер;
• цифры непрямой фракции билирубина в норме или повышены незначительно;
• прямая фракция пигмента повышена значительно;
• уровень трансаминаз, щелочной фосфатазы выше нормы;
• тимоловая проба +;
• прямой билирубин в моче;
• показатели уробилиногена в моче резко выше нормы, однако, могут быть равны нулю при внутрипеченочном холестазе.

Заболевания печени, на фоне которых прямая фракция пигмента выше нормы:

1. Острые гепатиты вирусного происхождения:
   • гепатит А;
   • гепатит В;
   • воспаление, спровоцированное инфекционным мононуклеозом.
2. Хронический гепатит С.
3. Воспаление печени бактериального происхождения:
   • гепатит, возбудителем которого является лептоспира;
   • гепатит на фоне заражения бруцеллой.
4. Воспаление токсического или медикаментозного характера – вызвано действием алкоголя, лекарственными препаратами (противотуберкулезными, противоопухолевыми, гормонами, оральными контрацептивами, психотропными средствами).
5. Аутоиммунное поражение печени – организм вырабатывает антитела к собственным гепатоцитам.

Другие причины, при которых уровень прямого пигмента может повышаться, связаны с желтухой беременных, первичным билиарным циррозом, опухолевыми процессами.

Существуют и наследственные причины. Примерами являются синдром Дабина-Джонсона и синдром Ротора. Синдром Дабина-Джонсона возникает вследствие генных мутаций в структуре белка, который является ионным каналом. В результате происходит нарушение выведения пигмента из организма.

Синдром Ротора напоминает первое патологическое состояние, но степень нарушения выведения билирубина выражена в меньшей степени. Ферментативная активность печени сохранена, но возникают изменения в процессе транспортировки билирубина из клеток железы на фоне неспособности нормально захватывать вещество синусоидальным полюсом гепатоцитов.

Нарушение проходимости внепеченочных желчных протоков

Лабораторные признаки такого состояния:

• обесцвечивание каловых масс;
• непрямая фракция пигмента в норме, прямая – резко повышена;
• щелочная фосфатаза увеличена;
• трансаминазы в норме;
• тимоловая проба -;
• прямой билирубин в моче;
• уробилиноген в моче отсутствует.

Причины того, что билирубин повышен, связывают со сдавливанием желчных протоков снаружи и внутри. Наружное передавливание происходит из-за воспалительных процессов поджелудочной железы острого или хронического характера, печеночного эхинококка, дивертикула двенадцатиперстной кишки, аневризмы печеночной артерии, опухолевых процессов близлежащих органов.

Изнутри проходимость желчевыводящих путей могут нарушать конкременты, холангит (при воспалительных процессах возникает отечность и сужение просвета) или новообразования.

Симптомы патологии

О высоких показателях прямого билирубина могут свидетельствовать следующие проявления:

• желтый оттенок кожных покровов, слизистых оболочек;
• гипертермия (не всегда);
• увеличение размеров селезенки, что проявляется ощущением тяжести в левом подреберье и диагностируется врачом при пальпации;
• коричневый цвет мочи;
• белый или светлый кал;
• слабость, снижение работоспособности;
• болезненность в области груди, поясницы;
• приступы тошноты и рвоты;
• отрыжка, вздутие живота;
• ощущение тяжести, дискомфорта или боли справа под ребрами.

Совокупность симптомов, которые представляют конкретную клиническую картину, может варьироваться в зависимости от причины повышения уровня прямого билирубина.

Повышение прямой фракции у беременных

Такое состояние при вынашивании ребенка может возникать у женщины на фоне внутрипеченочного холестаза или жирового гепатоза печени. Если гипербилирубинемия возникла на фоне холестаза, беременные жалуются на приступы тошноты, изжогу, зуд кожных покровов. Желтушность выражена не ярко, может возникать периодически.

Острый жировой гепатоз возникает обычно у тех женщин, которые имеют первую беременность. Безжелтушная стадия длится до 2 месяцев. Пациентки жалуются на резкую слабость, недомогание, изжогу, диспепсические проявления, боль в животе. Снижается масса тела, возникает зуд кожных покровов.

Вторая стадия патологии характеризуется ярко выраженной желтухой, патологическим снижением количества выделяемой мочи, отеками нижних конечностей, асцитом, кровотечениями различной локализации, внутриутробной гибелью плода.

Лабораторные признаки говорят о незначительном повышении показателей АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, высоком уровне билирубина за счет прямой фракции (непрямая форма пигмента в норме), низком уровне белка.

Помощь беременной

Лечебные мероприятия:

1. Коррекция питания.
2. Назначение растительных желчегонных препаратов, средств на основе жирных кислот.
3. Инфузионная терапия, применение гепатопротекторов.
4. Для очистки крови – плазмаферез.
5. Принимают решение о срочном родоразрешении.

Методы снижения прямого билирубина

Те специалисты, которые увлекаются нетрадиционными методами терапии, утверждают, что понизить показатели пигмента в крови у пациентов можно при помощи коррекции питания, лечебной физкультуры и гомеопатических средств. Однако представители традиционной медицины не согласны с таким мнением.

Дело в том, что высокие цифры билирубина не являются отдельным заболеванием, а считаются проявлением совокупных симптомов нескольких патологий, которые требуют адекватной диагностики и лечения.

Дезинтоксикационные мероприятия – один из этапов помощи больным. Для этого в стационарных условиях проводят инфузионную терапию. Она необходима для того, чтоб ускорить процесс выведения прямой фракции пигмента, изменения объема циркулирующей крови и ее состава, меж- и внутриклеточной жидкости. Как правило, специалисты назначают раствор глюкозы, взвеси аминокислот, физиологический раствор, Реополиглюкин.

Эффективным методом лечения может быть и фототерапия. Это использование ультрафиолета с терапевтической целью. Для купирования интоксикации также применяют энтеросорбенты (Смекта, активированный или белый уголь, Энтеросгель).

Обязательно необходимо определить этиологический фактор, который вызвал развитие патологического состояния. При его устранении уменьшится показатель билирубина, восстановится общее состояние организма:

• вирусные гепатиты – противовирусные препараты, ферменты, витаминные комплексы, иммуностимуляторы;
• цирроз печени – гепатопротекторы, витамины, антиоксиданты;
• конкременты – оперативное вмешательство, процедура литотрипсии, использование препаратов на основе урсодезоксихолевой кислоты и средств, нормализующих отток желчи;
• опухолевые процессы – оперативное вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия;
• гельминтозы – противогельминтные препараты.

Важно помнить, что обезболивающие средства, желчегонные препараты нельзя принимать, если причиной патологии стало новообразование или закупорка просветов желчевыводящих путей конкрементами.

Самолечение не допускается. Только соблюдение рекомендаций квалифицированного специалиста по коррекции питания, соблюдению правильного образа жизни и медикаментозному лечению является залогом благоприятного исхода для пациента.

Определение уровня билирубина в крови проводится при выявлении нарушения функционирования печени и желчевыводящих протоков, а также анемии (малокровия). Высокий уровень билирубина – важный диагностический показатель, указывающий на ряд серьёзных патологий. При этом каждая из этих патологий требует подбора определённых методов лечения. Важно не только установить факт наличия заболевания, но и как можно быстрее дифференцировать его. Прогноз исхода во многом зависит от того как быстро был поставлен правильный диагноз.

Сначала следует разобраться в том, что такое билирубин и откуда он берётся?

Билирубин – жёлто-коричневый пигмент, который образуется в результате распада белков содержащих гем (гемоглобин в эритроцитах, миоглобин и цитохром). Пигмент окрашивает в соответствующий цвет желчь, мочу и кал.

Функции билирубина до конца не изучены. По версии основной гипотезы он выполняет функцию сильнейшего антиоксиданта. Его роль сводится к торможению процесса окисления, которому подвергаются естественные продукты жизнедеятельности человека и питательные компоненты, поступающие в организм вместе с едой. Считается, что антиоксиданты способны замедлять процесс старения за счёт активации процессов обновления клеток.

Общая фракция пигмента подразделяется на прямой и непрямой билирубин. В крови преобладает непрямая фракция (до 96 %) – ромбические кристаллы, соединённые с простыми белковыми молекулами (альбуминами). В случае присоединения в печени сахаросодержащих веществ (глюкуроновой кислоты) образуется прямой (связанный) билирубин, его концентрация в норме не превышает 4 % от общей фракции. Прямая форма билирубина в отличие от непрямой фракции растворима в воде и может выделаться с мочой после фильтрации почками.

Норма билирубина у взрослых значительно отличается от детей, поэтому крайне важно учитывать возраст при интерпретации результатов анализа. Следует отметить, что величина показателей нормального уровня билирубина идентична для пациентов обоих полов.

Величина непрямой фракции определяется расчетным путём вычитания значения прямой фракции от общего содержания билирубина.

Основные этапы метаболизма билирубина

Гемоглобин распадается до билирубина в клетках ретикулоэндотелиальной ткани. Визуально наблюдать процесс можно при трансформации оттенка подкожных кровоподтёков (синяков). До 4 суток поражённое место имеет багрово-синий или тёмно-синий цвет. Через 4-7 дней на месте синяка происходит образование биливердина и вердоглобина зелёного цвета. Спустя 4 недели кровоподтёк приобретает грязно-жёлтый цвет за счёт синтеза билирубина.

Продукты распада гемоглобина (непрямая фракция) поступают в системный кровоток человека. Дальнейший метаболизм реализуется в печени и состоит из 3 стадий:

• поглощение из крови непрямой фракции эпителиальными клетками паренхимы печени;
• связывание непрямой фракции с сахаросодержащими веществами в эндоплазматической сети (ЭПС) клетки;
• выделение прямого билирубина из ЭПС в желчь.

Отмечено, что большая концентрация непрямой фракции обладает токсичными свойствами.

За счёт высокой степени сродства к органическим соединениям непрямая фракция способна растворятся в липидной составляющей клеточной мембраны. После проникновения в клетку она внедряется в митохондрии, нарушая процесс дыхания и окислительного фосфорилирования. Кроме этого, происходит сбой нормального биосинтеза пептидных молекул и ионного транспорта через клеточную мембрану. Подобные нарушения негативно влияют на состояние нервной системы человека, провоцируя развитие неврологических симптомов.

Непрямой фракция способна проникать сквозь гемато-энцефалический барьер между нервной и кровеносной системами, индуцируя органическое поражение головного мозга. Подобные серьёзные патологии объясняют важность нормального протекания процесса трансформации непрямой фракции в прямую.

Симптомы повышения билирубина

Выраженность симптомов напрямую зависит от степени повышения общего билирубина в крови. Клиническая картина при повышенном билирубине на начальном этапе характеризуется появлением желтушного оттенка склеры глаз (желтуха). Впоследствии симптом распространяется на ротовую полость, а при критических повышениях величины пигмента – на всё лицо, стопы ног, ладони и различные части тела. Нередко поражённые участки сильно зудят.

Следует отметить, что подобная картина характерна и для нарушения метаболизма каротина и чрезмерного употребления овощей (томатов, моркови). Однако в этом случае белки глаз не окрашиваются.

Нередко повышенный билирубин является причиной боли и тяжести в подреберье справа, изменения окраски каловых масс и мочи.

Направление на анализ может выписать врач общей практики, гастроэнтеролог, гематолог, эндокринолог или инфекционист. Показания для назначения:

• подозрение на патологию печени и желчевыводящих протоков;
• необходимость обследования грудничков с желтухой;
• желтуха у взрослых;
• наследственная желтуха (синдром) Жильбера;
• признаки гемолитической анемии;
• диагностика пациентов, злоупотребляющих спиртными напитками;
• необходимость раннего выявления побочных эффектов лекарственных препаратов с гепатотоксическими или гемолитическими свойствами;
• хронический гепатит в анамнезе;
• патологии печени (цирроз, печеночная недостаточность, камни в желчевыводящих протоках).

Билирубин общий повышен- что это значит у взрослого как лечить?

В случае если билирубин прямой повышен незначительно (не более 5 мкмоль/л) назначается повторное исследование через 3-5 суток с целью исключения внутренних и внешних факторов, влияющий на результат. Например, суточное колебание всех лабораторных показателей крови или пренебрежение обследуемым правил подготовки к сбору биоматериала.

Так, билирубин в крови – 3 считается незначительным отклонением в меньшую сторону, которое может быть вызвано недавним употреблением алкоголя, большого количества кофе или лекарственных препаратов.

Лечение любой патологии – задача врача. Самодиагностики и самостоятельный выбор методов терапии может привести к ухудшению состояния заболевания, вплоть до летального исхода.

Причины, по которым билирубин общий повышен, различны и всегда носят патологический характер. Особое значение при дифференциальной диагностике имеет то, какая именно фракция превышает норму.

Что это значит, если у взрослого повышен прямой билирубин?

К причинам повышения величины общего билирубина в крови преимущественно за счёт прямой фракции относят:

• холидохолитиаз – патологическое состояние, возникающее при желчекаменной болезни. Проявляется в виде формирования камней, закупоривающих просвет желчевыводящих протоков. Важность раннего выявления обусловлена частыми осложнениями. Отсутствие адекватного лечения способствует развитию цирроза, панкреатита или панкреонекроза. Предпочтительный метод лечения – эндоскопическое или липароскопическое удаление камней. Рецидив в 25 % случаев в течение 5 лет. Повторная операция сопровождается удалением желчного пузыря;
• гепатит С – инфекционное заболевание, провоцирующее воспаление печени. Согласно статистике 150 млн человек заражены вирусом гепатита С. Его называют «ласковый убийца», поскольку пациент длительное время может не знать о заражении. Больной может жить до 40 лет без проявления серьёзных патологических признаков. Прогноз зависит от наличия сопутствующих заболеваний. Так, ВИЧ-положительный статус значительно повышает риск развития цирроза или рака печени;
• первичный склерозирующий холангит – довольно редкая патология, при котором воспаляются и разрастаются ткани желчных протоков. Исход – билиарный цирроз, сопровождающийся нарушением иммунной регуляции. При этом иммунная система начинает разрушать собственные нормальные клетки желчных протоков, воспринимая их как генетически чужеродный материал (антигены);
• злокачественные новообразования в поджелудочной железе;
• синдром Дабина – Джонсона – нерушение процесса высвобождения связанной фракции из клеток печени, в результате происходит её аномальное движение в обратную сторону. Иначе говоря, билирубин не выделяется из печени, а наоборот – поступает из желчевыводящих протоков в неё. Патология носит генетический характер и проявляется в виде хронической желтухи. Прогноз заболевания крайне благоприятный, поскольку оно никак не влияет на продолжительность жизни;
• синдром Ротора – аналогичен предыдущей болезни, однако, имеет менее выраженную степень выраженности;
• алкогольное поражение печени – нарушение нормального функционирования клеток печени в виду длительной (более 10 лет) интоксикации спиртом и продуктами его распада. Возможные последствия: алкогольный гепатит, цирроз, рак и жировая инфильтрация печени.

Повышение общего билирубина за счёт непрямой фракции

Список заболеваний, сопровождающихся высоким уровнем непрямого билирубина в крови:

Причинами повышения общего билирубина в крови, при этом прямая и непрямая фракция повышена в равных долях, считаются:

• гепатит вирусной или токсической (алкоголем или лекарственными препаратами) природы;
• цирроз печен;
• заражение вирусом герпеса 4 типа, для которого характерно повышение температуры тела, поражение печени и селезёнки, а также изменение клеточного состава крови;
• поражение печени ленточным червём (эхинококкоз). Попадая в печень, личинки начинают формировать эхинококковые кисты в виде пузырей, достигающие размеров до 20 см. медленный рост кист затрудняет ранее выявление заражения, а в случае их разрыва происходит распространение личинок по всему организму;
• абсцесс печени – формирование полости с гноем в органе, является следствием аппендицита, желчекаменной болезни или сепсиса. В 90 % случаев при грамотном подходе к лечению удаётся достичь полного выздоровления.

Подводим итоги

Необходимо отметить:

• прямой взаимосвязи между степенью тяжести патологии и повышением величины билирубина не выявлено;
• повышение любой из фракций билирубина всегда является признаком патологии и требует немедленного уточнения диагноза. Пациенту назначается комплексное обследование с применением методов УЗИ и дополнительных анализов;
• важно правильно подготовиться к сдаче биоматериала, поскольку многие факторы искажают точность полученных результатов. Так, за 1 сутки до исследования не должно проводиться введение внутривенного контрастного препарата. Следует учитывать, что УФ и жирная пища снижают концентрацию билирубина в крови. А к повышению приводят физические или эмоциональные перегрузки, а также никотин. Минимум за 3 суток нужно отказаться от применения любых лекарственных препаратов, так как многие из них оказывают прямое влияние на метаболизм билирубина.

Билирубин - специфическое вещество, которое образуется во время распада эритроцитов, непосредственно гемоглобина, который содержится в них. Эритроциты, которые отслужили свой период жизни, распадаются в селезенке, и именно в этом органе образуется столь важное для организма вещество. Билирубин, который образовался сразу после распада красной кровяной клетки, называется непрямым, или несвязанным. В воде он не растворяется, почками вывестись не может, поэтому для переноса в кровяном русле он связывается с низкомолекулярным белком альбумином, который содержится в плазме. Цикл, в результате которого происходит обмен билирубина, сложен, ведь в несвязанном состоянии это - тканевой яд, чрезвычайно токсичный для головного мозга и центральной нервной системы. Только в связанном состоянии, с альбумином, вещество достигает печени, и уже там происходит его инактивация. Связываясь с остатками глюкуроновой кислоты и превращаясь в связанный, или прямой, в таком состоянии он не представляет опасности для клеток и тканей, да и почки могут его с легкостью вывести из организма. Выделение происходит также и с желчью в кишечник, после чего билирубин выводится с калом. Если скорость распада эритроцитов превышает связывающую способность печени, то непрямой билирубин в большом количестве накапливается в крови, за счет чего кожа и склеры становятся желтыми.

У новорожденного

У новорожденного и плода гемоглобин отличается от такового у взрослого. Во время внутриутробного развития в организме больше гемоглобина Б, его кислородосвязывающая способность намного выше. За счет этого кислород от матери легко передается клеткам организма ребенка во время внутриутробного развития. У взрослого человека больше гемоглобина А, который начинает образовываться после рождения, при этом гемоглобин Б начинает интенсивно разрушаться. За счет повышенного распада образуется большое количество непрямого билирубина. Печень у новорожденного несовершенна, и количество билирубина постоянно нарастает. Это состояние называется физиологической желтухой, а развивается оно на второй, но чаще всего третий или четвертый день после рождения. Нарастание желтушности происходит до пятого или шестого дня, а потом начинает медленно, чаще всего к концу первой недели жизни, спадать. Течение процесса доброкачественное, бояться этого не стоит, ведь постепенно ферментативная активность возрастает, в результате к концу второй недели все исчезает бесследно. Только в случае более затяжного процесса стоит задуматься о наличии у новорожденного патологии. Если таковая имеется, назначается соответствующее лечение.

Фракции билирубина

Как уже говорилось выше, принято различать две фракции билирубина - его подразделяют на прямой и непрямой. Каждая из фракций может подсказать, какое именно нарушение произошло в организме. Для этого стоит сдать кровь из вены, после чего в лаборатории проведут анализ и определят показатели билирубина общего, прямого и непрямого. У здорового человека общий билирубин составляет от 8,5 до 20,5 мкмоль на литр, связанный или прямой - от 0,9 до 4,3 мкмоль на литр, свободный, он же непрямой - от 6,4 до 17,1 мкмоль на литр. Содержание каждой из фракций может быть повышенным или пониженным, что сразу подскажет, где именно произошло сбой.

Прямой, или связанный билирубин

Прямой билирубин, или связанный, растворяется в воде и обладает повышенной реакционной способностью. Проблему стоит искать в печени или желчевыводящих путях, ведь нарушена функция его выведения в кишечник. Также билирубин может накапливаться в моче, и тогда она приобретает цвет пива. Кал же становится бесцветным.

Непрямой, или свободный билирубин

Количество данного вида билирубина зависит от множества факторов. Он появляется при разрушении эритроцитов, но может обнаруживаться также и при наличии патологии печени или при приеме некоторых лекарств. Повышенный непрямой билирубин в крови, норма которого должна быть не более 17,1 мкмоль на литр, токсически воздействует на ткани, в первую очередь на нервную систему. Также может быть нарушен его транспорт за счет сниженного количества альбуминов.

Желтухи

Все привыкли думать, что желтуха может быть только одна, но на самом деле их несколько. Клиницистами выделено три варианта желтух, у патофизиологов (ученых, которые изучают механизм развития болезней) их тоже три, но названия их отличаются от тех, которые приняты в клинической практике. Врачи различают гемолитическую, паренхиматозную и обтурационную, у патофизиологов принято выделять надпеченочную, печеночную и подпеченочную желтухи. Суть данных терминов отображает, на какой стадии своего превращения попал в кровь билирубин. Норма его, как было сказано выше, составляет 3,4—17,1 мкмоль/л, превышение же этого показателя и свидетельствует о наличии гипербилирубинемии.

Гемолитическая, или надпеченочная желтуха

Данный вариант патологии развивается при повышенном распаде эритроцитов. Показатель непрямой фракции может быть повышен вследствие приема некоторых лекарств, которые способствуют повышенному распаду эритроцитов.

Паренхиматозная, или печеночная желтуха

При данном виде желтухи стоит обратить внимание на работу печени, именно при ее патологии в крови повышается прямой, или связанный билирубин. Норма непрямого, или свободного билирубина, при этом может быть и не нарушена. При нормальной работе печени прямая фракция первоначально поступает в желчные капилляры, а дальше, уже по желчным путям в двенадцатиперстную кишку. Процесс транспортировки нарушается на внутриклеточном уровне. Причин, которые приводят к этому, достаточно много, но в первую очередь это инфекции (гепатит А и В). Также желтуху вызывает употребление токсических веществ, некоторых видов лекарств и злоупотребление алкоголем.

Обтурационная, или подпеченочная желтуха

Является следствием нарушенного оттока желчи вследствие закупорки желчных путей камнями. Часто диагностируется при имеющихся пороках развития, в результате чего также нарушается отток, или может быть следствием онкологического процесса. Повышается связанный, он же прямой, билирубин, норма которого должна быть не более 4,3 мкмоль на литр. Кожа и склеры приобретают зеленовато-желтый оттенок, кал становится обесцвеченным, а моча приобретает цвет пива, печень увеличена и уплотнена.

Диагностика подскажет

Анализ поможет без проблем определить билирубин в крови. Норма его свидетельствует о том, что нет никаких патологических процессов, связанных с его пониженным либо повышенным содержанием. В принципе, если возникает в организме сбой, то это внешне видно и так: одна желтушность, а также изменение цвета кала и мочи могут помочь в постановке правильного диагноза. Но вот насколько серьезно возникшее нарушение, покажет анализ содержания в крови такого вещества, как билирубин. Норма в организме того или иного показателя свидетельствует о нормальной работе. Но анализы должны сопровождаться клиническим осмотром и опросом, только тогда они станут тем звеном, которое поможет установить правильный диагноз или же направить пациента для его уточнения к соответствующему специалисту. Своевременное обращение к врачу поможет избежать многих осложнений, ведь билирубин, особенно прямой, является токсическим веществом для организма. То же касается и назначения препаратов, ведь многие из них токсичны для печени, а потому их прием может привести к непоправимым последствиям или даже летальному исходу.

Практически при всех видах заболеваний у взрослых или детей, одним из первых лабораторных исследований крови является биохимический анализ. По усмотрению врача он может быть проведен по минимальному или расширенному профилю. В обеих вариантах, в бланке анализа непременно указывается уровень содержания двух фракций билирубина – общего и прямого. Расшифровка полученных результатов важна для уточнения диагноза и схемы лечения.

Так что же такое билирубин, в чём отличия его разновидностей, на что они влияют, от чего зависит повышение их показателей и какова диагностическая ценность такого исследования?

Билирубин – желтовато-коричневый пигмент, который является одним из основных составляющих компонентов жёлчи человека и животных. Именно билирубин придаёт характерную коричневую гамму каловым массам. Он же окрашивает синяки и кровоподтёки после чернильного в зелёный, потом и в грязно-жёлтый цвет, а значимое повышение билирубина в сыворотке окрашивает всю кожу и глазные яблоки во всевозможные жёлтые оттенки.

По своей сути, образование билирубинового пигмента, обмен его одной формы на другую и выведение из организма – это природный механизм защиты от воздействия токсичных остатков разрушенных эритроцитов.

Эти процессы происходят также постоянно, как рождение и отмирание самих дыхательных клеток крови. Ежесуточно в организме умирает 200 миллионов эритроцитов, и из высвободившихся 6-8 г гемоглобина образуется от 250 до 300 мкг билирубина.

Где это происходит

Образование билирубинового пигмента начинается в местах, где и положено разрушаться эритроцитам и образовываться билирубину:

• 80% – в купферовых клетках печени;
• 19% – в гистоцитных клетках селезёнки и макрофагах костного мозга;
• 1% – в остальных гистоцитах любых соединительных тканей.

Строительный материал

Билирубиновый пигмент может формироваться исключительно из гем-содержащих белков – продуктов расщепления гемоглобина, миоглобина и цитохромных ферментов. У здорового человека основная масса метаболита на 85% формируется из гемоглобина, высвободившегося из отживших свой положенный срок эритроцитов.

Поэтому, массовая гибель красных клеток крови (гемолиз) может значительно повлиять на уровень билирубина и вызвать его серьёзное повышение.

Остальные 15 % получили название «штунтовый билирубин». Он формируется из:

• Незрелых и дефектных форм эритроцитов , которые не смогли покинуть место своего рождения (красный костный мозг) и сразу подвергаются утилизации. В норме их процент может составлять до 7% от общей массы билирубинового пигмента. Если этот процент повышается, значит это говорит о наличии одного из наследственных заболеваний, затрагивающих процессы кроветворения.
• Миоглобина , который хоть и в незначительных количествах, но всегда присутствует в плазме из-за постоянного обновления клеток мышечной ткани. Поэтому травмы, а также обширные повреждения мышц могут быть причинами краткосрочного повышения уровня билирубина.
• Крупных белковых цитохромов и пероксидаз , которые высвобождаются в результате старения любых клеток из их разрушенных мембранных оболочек и перегородок.

Как это происходит

После того как гемоглобин, миоглобин или цитохромы распадаются на составляющие, освобождённые гемы поглощаются макрофагами и проходят следующий путь:

1. Гем + гемоксигеназа = водорастворимый биливердин.
2. Билевердин + билевердинтрансфераза = водонерастворимый билирубин.

Этот процесс является единственным источником выделения углекислого газа в организме человека. На этом основании разрабатывается перспективный метод исследования, который позволит судить о скорости расщепления гема по количеству углекислого газа в выдыхаемом воздухе.

Фракции билирубина

Во врачебной практике, «чистое» употребление термина «билирубин в крови» встречается довольно редко. Обычно, ему сопутствуют прилагательные общий, прямой, непрямой, свободный, связанный, а фраза «у вас повышен уровень билирубин в крови», может считаться безграмотной. Почему?

Общий билирубин

Как таковой, общий билирубин в организме человека физически не существует. Он всегда состоит из двух составляющих – прямой и непрямой фракции билирубина.

В норме их соотношение можно представить следующей формулой:

25% прямой (связанный) + 75% непрямой (свободный) = 100% общий.

Для чего же существует термин общий билирубин, а тем более зачем измеряется его уровень содержания в крови?

Биохимический анализ крови на билирубин в современных диагностических лабораториях могут выполнять, используя достаточно много методик, основанных на 7 известных реакциях взаимодействия этого жёлчного пигмента с различными веществами. Некоторые из них позволяют измерять уровень обеих фракций, но они слишком дорогие, требуют особых условий и поэтому выполняются только при проведении научно-исследовательских работ.

На практике применяются диазометод по Ван-ден-Бергу и его модификации. Они достаточно удобны, недороги и занимают мало времени. Но к сожалению, при их помощи можно определить только уровень прямого (связанного) и общего билирубина. А вот свободный (непрямой) билирубин высчитывается на бумаге – от показателя уровня общего отнимается показатель прямого.

Поэтому, несмотря на то что общий уровень билирубина и присутствует в биохимическом анализе крови, ценного диагностического значения он не имеет. Он указывается для того, чтобы лечащий специалист смог оценить соответствие указанного выше, нормального соотношения между фракциями и реальной картиной.

Свободная и связанная фракция вещества

Первой, в сложной цепи образования билирубинового пигмента, синтезируется его непрямая или свободная фракция. По своему составу она особо токсична и подлежит скорейшему выведению из организма человека.

Но свободная фракция практически нерастворима в воде, и нуждается в трансформации в растворимую форму. Такой обмен или преобразование происходит в специальных печёночных клетках – гепатоцитах. В них, при помощи специального фермента, молекулы свободного билирубина связываются с глюкороновой кислотой и преобразуются в связанную (прямую), готовую к выведению фракцию. В дальнейшем прямая фракция становится основным компонентам желчи и выводится из организма вместе с калом.

Несмотря на то, что обмен одной формы на другую выполняется в печени, это не означает, что причины повышения билирубина кроются в её неудовлетворительной работе. Основаниями для превышения нормы содержания вещества могут быть и другие заболевания. Высокий билирубин может быть вызван:

• наследственными заболеваниями органов кроветворения;
• поражениями других органов участвующих в утилизации эритроцитов – селезёнка, костный мозг;
• заболеваниями, которые могут препятствовать выведению желчи из организма: патологии желчного пузыря, желчевыводящих протоков и/или желудочно-кишечного тракта.

Уточнение диагноза лежит исключительно в плоскости грамотной комплексной расшифровки результатов биохимического анализа, а если это требуется, то и назначении дополнительных исследований.

Норма билирубина

Каков же нормальный уровень билирубина? Несмотря на все достоинства, метод Ван-ден-Берга и его модификации могут давать отличные показатели и завышенные величины.

Более того, теоретически, анализ крови на билирубин у взрослых и здоровых мужчин и женщин должен немного отличаться друг от друга, поскольку существует разница в нормальных значениях количества эритроцитов. Однако на практике, возникающие погрешности в зависимости от модификации применяемой методики и лабораторных реактивов, нивелируют такую разницу.

Поэтому для специалиста важно знать не количество билирубинового пигмента само по себе, а его динамику. Вследствие этого, если в первом анализе билирубин повышен, значит надо быть готовым сдавать анализ не единожды, а несколько раз, причём в разное время и в разных лабораториях.

И так, норма билирубина в крови у женщин и норма билирубина в крови у мужчин на практике может колебаться в пределах:

• общий – от 3,4 до 20,5 мкмоль/л (100%);
• непрямой – меньше 19 мкмоль/л (75%);
• прямой – до 7,9 мкмоль/л (25 %).

Общие симптомы повышенного билирубина

Если уровень билирубинового пигмента в крови повышается, то неизбежно будут возникать следующие симптомы и признаки:

• повышенная утомляемость;
• головокружения;
• головные боли;
• приступы тошноты.

Повышенный билирубин (общий) безусловно вызывает механическую желтуху, которая может протекать в разных степенях выраженности:

• лёгкая – 30-85 мкмоль/л;
• средняя – 85-170 мкмоль/л;
• тяжелая – более 170 мкмоль/л.

Заболевания повышающие уровень вещества

1. Гемолиз (разрушение) эритроцитов;
2. Нарушение оттока желчи;
3. Нарушение образования и выведения билирубина.

Исходя из этого, заболевания также делятся на три основные группы.

Гемолитические желтухи

Такие состояния обусловлены повышенным распадом эритроцитов в плазме крови и высоким непрямым билирубином, которые могут быть следствиями следующих причин и наследственных заболеваний:

• серповидно-клеточная анемия;
• сфероцитоз;
• брюшной тиф;
• малярия;
• микоплазмоз;
• отравления ртутью или свинцом;
• укусы змей или других ядовитых насекомых;
• отравление грибами;
• ошибки при переливании крови;
• злокачественные поражения органов кроветворения;
• массивные кровопотери;
• сепсис.

Для гемолитических желтух характерны следующие симптомы: боли в левом боку, окраска кожи и склер в жёлтый цвет с лимонным оттенком, возможно увеличение селезёнки и повышение температуры тела, тахикардия, мигрени, кал и моча могут быть окрашены в темные (вплоть до чёрного) тона.

Подпечёночные желтухи

Такие заболевания сопровождаются следующими симптомами: приступы тошноты, отрыжка горьким, метеоризм, поносы или запоры, боли в правом боку (печёночная колика), максимальная (тяжёлая) степень выраженности желтушной окраски кожи и глазных яблок, сильный кожный зуд, белого цвета кал, тёмная моча.

Наследственные желтухи

Нарушение метаболизма билирубина, передающегося по наследству представлены синдромами Криглера-Найяра, Жильбера и Дабина-Джонсона.

На практике, самый часто встречающийся синдром Жильбера хорошо поддается поддерживающему лечению, поскольку вызван дефектом гена, ответственного за выработку фермента.

Довольно часто синдром Жильбера протекает бес симптомов, иногда на фоне стрессов или после физических нагрузок могут быть механические желтухи разной интенсивности.

Приобретённые желтухи

Приобретённые желтухи делятся на следующие виды:

• надпечёночные – заболевания с чрезмерно большим метаболизмом билирубина;
• паренхиматозные – гепатиты и циррозы печени.

Вирусным, самым часто встречающимся, гепатитам присущи симптомы: повышение температуры, лихорадочные состояния, признаки общего отравления, мышечная слабость, боли в суставах и правом боку, механическая желтуха, кожные высыпания, изменение окраски кала и мочи.

Не вовремя начатое или неправильное лечение может привести к стремительному развитию печеночно-почечной недостаточности, представляющей реальную угрозу жизни.

Для циррозов печени помимо симптомов, которые присущи гепатитам, характерны симптомы:

• сильный кожный зуд;
• выраженное увеличение печени и селезенки;
• скопление жидкости в брюшной полости;
• варикозное расширение вен органов ЖКТ;
• прогрессирующая печёночная недостаточность;
• снижение свёртываемости крови;
• внутренние кровоизлияния и поражение головного мозга.

Всегда надо помнить, что любая желтуха и причины повышенного билирубина требуют диагностики, адекватной расшифровки лабораторных исследований и соответствующего лечения.

Нелишним будет напоминание – сдавать биохимический анализ крови надо соблюдая основные правила: обязательно натощак, а также за 30 минут до сдачи не курить и спокойно посидеть возле кабинета.

И в заключение приводим интересный факт. В свете новых открытий, обосновано на практике, что билирубиновый пигмент – это не только «шлак». Оказывается, что его антиоксидантная активность гораздо выше чем у витамина Е. Доказано - повышенный билирубин оказывает положительное влияние на работу нервной и мышечной ткани, поэтому люди с хронически повышенным уровнем метаболита гораздо реже болеют атеросклерозом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, менее подвержены опухолевым процессам.

Любые клетки нашего организма не вечны – отслужив свой срок, они разрушаются, а на их место приходят новые. Это касается и эритроцитов – красных клеток крови, наполненных гемоглобином переносящим кислород от легких тканям. Срок их жизни составляет 120 суток, после чего они разрушаются в селезенке, как и их основной компонент гемоглобин. Он разрывается на белковую часть и железосодержащий гем. Дальнейшее разрушение заключается в отъеме железа и образования из гема двух молекул пигмента билирубина.

Это соединение обладает желто-оранжевым цветом и является предшественником целого ряда пигментов. Но в тоже время оно представляет собой сильнейший токсин, особенно для центральной нервной системы. Поэтому организм должен как можно сильнее избавится от него. Количество билирубина и его фракций определяются при биохимическом анализе крови, и как раз отражает работу всех процессов, которые затронуты в его образовании, транспортировке и выделении.

Образованный в селезенке билирубин нерастворим в воде, поэтому для его переноса требуется белок-альбумин, которого очень много в плазме крови. Даже при связи с белком билирубин сохраняет свои токсичные свойства, поэтому нуждается в утилизации. Эта часть билирубина крови называется свободной или непрямой (другое название - неконъюгированный).

Вместе с током крови свободный билирубин попадает в печень, где происходит его обезвреживание – конъюгация. Суть этого процесса заключается в связывании пигмента с глюкуроновой кислотой. Теперь билирубин растворяется в воде и практически нетоксичен, но сохраняет свою окраску. Он выделяется из печени в кишечник вместе с желчью.

В просвете желудочно-кишечного тракта часть билирубина превращается в другие пигменты, а часть снова поглощается в кровь, образуя в ней фракцию прямого или конъюгированного билирубина, уровень которой также определяется биохимическим анализом.

Сумма этих двух фракций составляет такой показатель, как общий билирубин.

Такое описание всех «путешествий» этого пигмента необходимо для того, чтобы понять, как по этой группе показателей можно достаточно легко выяснить состояние системы крови, печени, желчных путей и кишечника. Все эти органы задействованы в превращениях и транспорте билирубина, поэтому при нарушении их работы неизбежно меняются показатели биохимического анализа крови. В клинике учитывают не только количество каждой фракции пигмента, но и их соотношение между собой.

Норма общего билирубина составляет 3,4-17,1 мкмоль/л. Его непрямая фракция или свободный билирубин составляет 75% от этого количества – 1-19 мкмоль/л. Оставшиеся 25% принадлежат конъюгированному пигменту – 1-7,9 мкмоль/л.

В диагностике имеет значение повышение уровня общего билирубина и изменение соотношений его фракций. Внешне повышение количества пигмента проявляется желтухой – пожелтением склер, кожи слизистых оболочек, изменением цвета мочи и кала.

Почему меняется уровень билирубина в крови?

Изменения количества этого пигмента в крови более понятно рассматривать с точки зрения механизма нарушений органов, чем на примере простых изменений цифр. Всего выделяют три группы причин, которые способны вызвать повышение и изменение количества фракций билирубина в крови.

Для большей наглядности, все вышеописанные механизмы нарушения билирубинового обмена можно представить в виде таблицы:

Билирубин дает очень много информации сразу о нескольких системах организма, поэтому его определение является очень популярным в современной диагностике. Поэтому уровень этого пигмента можно узнать как в рамках биохимического анализа крови, так и при помощи отдельного лабораторного исследования.

analizonline.ru

Что такое билирубин? Норма и патология:

Билирубин – специфическое вещество, которое образуется во время распада эритроцитов, непосредственно гемоглобина, который содержится в них. Эритроциты, которые отслужили свой период жизни, распадаются в селезенке, и именно в этом органе образуется столь важное для организма вещество. Билирубин, который образовался сразу после распада красной кровяной клетки, называется непрямым, или несвязанным. В воде он не растворяется, почками вывестись не может, поэтому для переноса в кровяном русле он связывается с низкомолекулярным белком альбумином, который содержится в плазме. Цикл, в результате которого происходит обмен билирубина, сложен, ведь в несвязанном состоянии это - тканевой яд, чрезвычайно токсичный для головного мозга и центральной нервной системы. Только в связанном состоянии, с альбумином, вещество достигает печени, и уже там происходит его инактивация. Связываясь с остатками глюкуроновой кислоты и превращаясь в связанный, или прямой, в таком состоянии он не представляет опасности для клеток и тканей, да и почки могут его с легкостью вывести из организма. Выделение происходит также и с желчью в кишечник, после чего билирубин выводится с калом. Если скорость распада эритроцитов превышает связывающую способность печени, то непрямой билирубин в большом количестве накапливается в крови, за счет чего кожа и склеры становятся желтыми.

У новорожденного

У новорожденного и плода гемоглобин отличается от такового у взрослого. Во время внутриутробного развития в организме больше гемоглобина Б, его кислородосвязывающая способность намного выше. За счет этого кислород от матери легко передается клеткам организма ребенка во время внутриутробного развития. У взрослого человека больше гемоглобина А, который начинает образовываться после рождения, при этом гемоглобин Б начинает интенсивно разрушаться. За счет повышенного распада образуется большое количество непрямого билирубина. Печень у новорожденного несовершенна, и количество билирубина постоянно нарастает. Это состояние называется физиологической желтухой, а развивается оно на второй, но чаще всего третий или четвертый день после рождения. Нарастание желтушности происходит до пятого или шестого дня, а потом начинает медленно, чаще всего к концу первой недели жизни, спадать. Течение процесса доброкачественное, бояться этого не стоит, ведь постепенно ферментативная активность возрастает, в результате к концу второй недели все исчезает бесследно. Только в случае более затяжного процесса стоит задуматься о наличии у новорожденного патологии. Если таковая имеется, назначается соответствующее лечение.

Фракции билирубина

Как уже говорилось выше, принято различать две фракции билирубина - его подразделяют на прямой и непрямой. Каждая из фракций может подсказать, какое именно нарушение произошло в организме. Для этого стоит сдать кровь из вены, после чего в лаборатории проведут анализ и определят показатели билирубина общего, прямого и непрямого. У здорового человека общий билирубин составляет от 8,5 до 20,5 мкмоль на литр, связанный или прямой - от 0,9 до 4,3 мкмоль на литр, свободный, он же непрямой - от 6,4 до 17,1 мкмоль на литр. Содержание каждой из фракций может быть повышенным или пониженным, что сразу подскажет, где именно произошло сбой.

Прямой, или связанный билирубин

Прямой билирубин, или связанный, растворяется в воде и обладает повышенной реакционной способностью. Проблему стоит искать в печени или желчевыводящих путях, ведь нарушена функция его выведения в кишечник. Также билирубин может накапливаться в моче, и тогда она приобретает цвет пива. Кал же становится бесцветным.

Непрямой, или свободный билирубин

Количество данного вида билирубина зависит от множества факторов. Он появляется при разрушении эритроцитов, но может обнаруживаться также и при наличии патологии печени или при приеме некоторых лекарств. Повышенный непрямой билирубин в крови, норма которого должна быть не более 17,1 мкмоль на литр, токсически воздействует на ткани, в первую очередь на нервную систему. Также может быть нарушен его транспорт за счет сниженного количества альбуминов.

Желтухи

Все привыкли думать, что желтуха может быть только одна, но на самом деле их несколько. Клиницистами выделено три варианта желтух, у патофизиологов (ученых, которые изучают механизм развития болезней) их тоже три, но названия их отличаются от тех, которые приняты в клинической практике. Врачи различают гемолитическую, паренхиматозную и обтурационную, у патофизиологов принято выделять надпеченочную, печеночную и подпеченочную желтухи. Суть данных терминов отображает, на какой стадии своего превращения попал в кровь билирубин. Норма его, как было сказано выше, составляет 3,4-17,1 мкмоль/л, превышение же этого показателя и свидетельствует о наличии гипербилирубинемии.

Гемолитическая, или надпеченочная желтуха

Данный вариант патологии развивается при повышенном распаде эритроцитов. Показатель непрямой фракции может быть повышен вследствие приема некоторых лекарств, которые способствуют повышенному распаду эритроцитов.

Паренхиматозная, или печеночная желтуха

При данном виде желтухи стоит обратить внимание на работу печени, именно при ее патологии в крови повышается прямой, или связанный билирубин. Норма непрямого, или свободного билирубина, при этом может быть и не нарушена. При нормальной работе печени прямая фракция первоначально поступает в желчные капилляры, а дальше, уже по желчным путям в двенадцатиперстную кишку. Процесс транспортировки нарушается на внутриклеточном уровне. Причин, которые приводят к этому, достаточно много, но в первую очередь это инфекции (гепатит А и В). Также желтуху вызывает употребление токсических веществ, некоторых видов лекарств и злоупотребление алкоголем.

Обтурационная, или подпеченочная желтуха

Является следствием нарушенного оттока желчи вследствие закупорки желчных путей камнями. Часто диагностируется при имеющихся пороках развития, в результате чего также нарушается отток, или может быть следствием онкологического процесса. Повышается связанный, он же прямой, билирубин, норма которого должна быть не более 4,3 мкмоль на литр. Кожа и склеры приобретают зеленовато-желтый оттенок, кал становится обесцвеченным, а моча приобретает цвет пива, печень увеличена и уплотнена.

Диагностика подскажет

Анализ поможет без проблем определить билирубин в крови. Норма его свидетельствует о том, что нет никаких патологических процессов, связанных с его пониженным либо повышенным содержанием. В принципе, если возникает в организме сбой, то это внешне видно и так: одна желтушность, а также изменение цвета кала и мочи могут помочь в постановке правильного диагноза. Но вот насколько серьезно возникшее нарушение, покажет анализ содержания в крови такого вещества, как билирубин. Норма в организме того или иного показателя свидетельствует о нормальной работе. Но анализы должны сопровождаться клиническим осмотром и опросом, только тогда они станут тем звеном, которое поможет установить правильный диагноз или же направить пациента для его уточнения к соответствующему специалисту. Своевременное обращение к врачу поможет избежать многих осложнений, ведь билирубин, особенно прямой, является токсическим веществом для организма. То же касается и назначения препаратов, ведь многие из них токсичны для печени, а потому их прием может привести к непоправимым последствиям или даже летальному исходу.

www.syl.ru

Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой): исследования в лаборатории KDLmed

Анализ, в ходе которого определяется содержание в крови желчных пигментов и их фракций. Они являются метаболитами распада гемоглобина, и их уровень повышается при усиленном разрушении эритроцитов, нарушении функции печени и желчевыводящих путей.

Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до анализа.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до анализа.
• Не курить в течение 30 минут до анализа.

Общая информация об исследовании

Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга. При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин. Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией. Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.

Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.

В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.

При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врожденных состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.

При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.

Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.

Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врожденную патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорожденного. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.

У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорождённых также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.

Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
• Для оценки степени гипербилирубинемии.
• Для дифференциальной диагностики желтух новорождённых и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
• Для диагностики гемолитической анемии.
• Для исследования функционального состояния печени.
• Для диагностики нарушений оттока желчи.
• Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
• Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.

Когда назначается анализ?

• При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).
• При обследовании новорождённых с выраженной и затянувшейся желтухой.
• При подозрении на гемолитическую анемию.
• При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.
• При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.
• При инфицировании вирусами гепатитов.
• При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь).
• При комплексном профилактическом обследовании пациента.

Что означают результаты?

Референсные значения

• Прямой билирубин: 0 - 5 мкмоль/л.
• Непрямой билирубин – расчётный показатель.

Причины повышения уровня общего билирубина

1. Преимущественно за счет непрямого билирубина (непрямая гипербилирубинемия, связанная с избыточным гемолизом или нарушением захвата и связывания свободного билирубина печенью)

• Аутоиммунный гемолиз.
• Гемолитическая анемия.
• Пернициозная анемия.
• Серповидно-клеточная анемия.
• Врожденный микросфероцитоз.
• Талассемия.
• Эмбриональный тип кроветворения.
• Синдром Жильбера.
• Синдром Криглера – Найяра.
• Постгемотрансфузионная реакция.
• Переливание несовместимых групп крови.
• Малярия.
• Инфаркт миокарда.
• Сепсис.
• Геморрагический инфаркт легкого.
• Кровоизлияние в ткани.

2. Преимущественно за счет прямого билирубина (прямая гипербилирубинемия, связанная с билиарной обструкцией или нарушением выделения связанного билирубина печенью)

• Холедохолитиаз.
• Желчнокаменная болезнь.
• Вирусный гепатит.
• Склерозирующий холангит.
• Билиарный цирроз печени.
• Рак головки поджелудочной железы.
• Синдром Дабина – Джонсона.
• Синдром Ротора.
• Атрезия желчевыводящих путей.
• Алкогольная болезнь печени.
• Беременность.

3. За счет прямого и непрямого билирубина (паренхиматозная желтуха с нарушением захвата билирубина и выделения желчи)

• Вирусный гепатит.
• Алкогольная болезнь печени.
• Цирроз.
• Инфекционный мононуклеоз.
• Токсический гепатит.
• Эхинококкоз печени.
• Абсцессы печени.
• Метастазы или массивные опухоли печени.

Что может влиять на результат?

• Внутривенное введение контрастного препарата за 24 часа до анализа искажает результат.
• Воздействие солнечных лучей или искусственного света в течение 1 часа и более, употребление жирной пищи снижает содержание билирубина в образце.
• Длительное голодание, интенсивные физические нагрузки способствуют повышению уровня билирубина.
• Никотиновая кислота и атазанавир увеличивают содержание непрямого билирубина.
• Лекарственные препараты, повышающие уровень общего билирубина: аллопуринол, анаболические стероиды, противомалярийные препараты, аскорбиновая кислота, азатиоприн, хлорпропамид, холинергические препараты, кодеин, декстран, диуретики, эпинефрин, изопротеренол, леводопа, ингибиторы моноаминооксигеназы, меперидин, метилдопа, метотрексат, морфин, пероральные контрацептивы, феназопиридин, фенотиазиды, хинидин, рифампин, стрептомицин, теофиллин, тирозин, витамин А.
• Лекарственные препараты, снижающие общий билирубин: амикацин, барбитураты, вальпроевая кислота, кофеин, хлорин, цитрат, кортикостероиды, этанол, пенициллин, протеин, противосудорожные, салицилаты, сульфаниламиды, урсодиол, мочевина.

Важные замечания

• Непрямой билирубин обладает нейротоксическим действием у детей в первые 2-4 недели жизни. У детей старших возрастных групп и взрослых гемато-энцефалический барьер обеспечивает достаточную защиту от неконъюгированого билирубина.
• Любое повышение билирубина требует уточнения его причины и обследования пациента.
• Степень повышения билирубина не всегда зависит от тяжести патологического процесса.

Кто назначает исследование?

Терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, гематолог, педиатр, хирург, врач общей практики.

Литература

• Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 157-161.
• Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
• Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed. Normal, Illinois, 2007: 666 p.

kdlmed.ru

Билирубин и его фракции (билирубин общий, прямой и непрямой)

Внимание! Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Интерпретация результатов исследования должна проводиться с учётом всех показателей. Для точной постановки диагноза желтуха необходимо исследовать также уровень общего и прямого билирубина, а также определение концентрации в моче уробилиногена и билирубина.

Существуют желтухи с повышением уровня прямого билирубина, непрямого и смешанная форма. Причинами, в результате которых развивается желтуха с повышением уровня непрямого билирубина, могут служить: гиперпродукция билирубина ретикулоэндотелиалной системой (например гемолиз), нарушение транспорта билирубина или его потребления печеночными клетками, нарушение процесса связывания непрямого билирубина с транспортными белками (табл.1).

При нарушении потребления билирубина печеночными клетками или его доставкой к ним, концентрация непрямого билирубина обычно не превышает 68,4 мкмоль/л, следовательно, по более высоким его цифрам можно судить об избыточном образовании билирубина, о нарушении связывания билирубина с белками, либо нарушении его экскреции печеночными клетками.

Таблица 1. Факторы, влияющие на концентрацию билирубина в сыворотке крови.

Фракция билирубина	Факторы, приводящие к повышению концентрации	Факторы, приводящие к снижению концентрации
Прямой билирубин	Поражения печени инфекционной этиологии, в том числе вирусные гепатиты Патология желчевыводящих путей (холангиты, холециститы, билиарный цирроз, обструкция внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков, вызванная желчнокаменной болезнью, опухолью головки поджелудочной железы, глистной инвазией) Острый токсический гепатит, прием гепатотоксических медикаментозных препаратов Онкологические заболевания (первичная гепатокарцинома печени, метастатические поражения печени) Функциональные гипербилирубинемии (синдром Дабина - Джонсона, синдром Ротора)	Глюкокортикоидные гормоны
Непрямой билирубин	Внутрисосудистый и внесосудистый гемолиз Неэффективный эритропоэз Синдром Жильбера Синдром Криглера-Найяра Гепатиты, цирроз печени Физиологическая желтуха новорожденных Сепсис Длительное голодание	Ультрафиолетовые лучи Глюкокортикоидные гормоны

При сочетанных нарушениях потребления и экскреции билирубина печеночными клетками, вследствие их генерализованного повреждения, развивается смешанная гипербилирубинемия. При врожденных же аномалиях, чаще всего повышается какая-либо одна фракция билирубина (прямой или непрямой), тогда как концентрация общего билирубина сохраняется в пределах нормы (таблица 2).

Таблица 2. Причины врождённой гипербилирубинемии.

Для дифференциальной диагностики различных форм желтухи важное значение имеет клиническая картина заболевания, возраст больного, самочувствие и характер сопутствующих симптомов. Патогенетическая классификация желтух представлена в (табл. 3). Таблица 3.

Патогенетическая классификация желтух (гипербилирубинемий)

	Клинические состояния
Гипербилирубинемия за счёт непрямого билирубина
I. Избыточное образование билирубина	А. Гемолиз (внутри- и внесосудистый) Б. Неэффективный эритропоэз
II. Сниженный захват билирубина в печени	А. Длительное голодание Б. Сепсис
III. Нарушение конъюгации билирубина	А. Наследственная недостаточность глюкуронилтрансферазы: 1. Синдром Жильбера 2. Синдром Криглера-Найяра II типа 3. Синдром Криглера-Найяра I типа Б. Физиологическая желтуха новорожденных В. Приобретенная недостаточность глюкуронилтрансферазы: 1. Приём некоторых препаратов (например, хлорамфеникол) 2. Желтуха от материнского молока 3. Поражение паренхимы печени (гепатиты, цирроз)
Гипербилирубинемия за счёт прямого билирубина
I. Нарушение экскреции билирубина в желчь	А. Наследственные нарушения: 1. Синдром Дабина-Джонсона 2. Синдром Ротора 3. Доброкачественный рецидивирующий внутрипечёночный холестаз 4. Холестаз беременных Б. Приобретенные нарушения: 1. Поражение паренхимы печени (вирусные или лекарственные гепатиты, цирроз печени) 2. Приём некоторых препаратов (пероральные контрацептивы, андрогены, хлорпромазин) 3. Алкогольное поражение печени 5. Послеоперационный период 6. Парентеральное питание 7. Билиарный цирроз печени (первичный или вторичный)
II. Обструкция внепечёночных желчных протоков	А. Обтурация: 1. Холедохолитиаз 2. Пороки развития желчных путей (стриктуры, атрезия, кисты желчных протоков) 3. Гельминтозы (клонорхоз и другие печёночные трематодозы, аскаридоз) 4. Злокачественные новообразования (холангиокарцинома, рак фатерова соска) 5. Гемобилия (травма, опухоли) 6. Первичный склерозирующий холангит Б. Сдавливание: 1. Злокачественные новообразования (рак поджелудочной железы, лимфомы, лимфогранулематоз, метастазы в лимфатические узлы ворот печени) 2. Доброкачественные объёмные образования панкреатодуоденальной области (кисты, аденомы) 3. Воспаления (панкреатит)

Билирубин общий Свернуть

Билирубин общий образуется в результате распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов в клетках ретикулоэндотелиальной системы селезенки и печени. Один из основных компонентов желчи. Билирубин содержится в сыворотке крови в виде фракций: прямого (связанного или конъюгированного) билирубина и непрямого (свободного или неконъюгированного) билирубина, вместе составляющих общий билирубин крови. При распаде гемоглобина первоначально образуется свободный билирубин. Он практически нерастворим в воде, липофилен и поэтому легко растворяется в липидах мембран клеток и митохондрий, проникая в мембраны митохондрий нарушает метаболические процессы в клетках. Билирубин транспортируется из селезенки в печень в комплексе с альбумином. Затем в печени свободный билирубин связывается с глюкуроновой кислотой. В результате образуется прямой (конъюгированный) билирубин, водорастворимый и менее токсичный, который активно экскретируется в желчные протоки и выводится с желчью (Thomas L., 1998).

Повышение билирубина в сыворотке крови называется гипербилирубинемией, желтушная окраска кожи и слизистых (желтуха) появляется когда концентрация билирубина в крови превышает 30-35 мкмоль/л. В зависимости от того, за счёт какого билирубина (прямого или непрямого) повышен общий билирубин крови гипербилирубинемия классифицируется как постгепатитная (неконъюгированная) и регургитационная (конъюгированная) соответственно. В клинической практике наиболее широкое распространение получило деление желтух на гемолитические, паренхиматозные и обтурационные. Гемолитические и паренхиматозные желтухи - это неконъюгированная, а обтурационные - конъюгированная гипербилирубинемия. В некоторых случаях желтуха может быть смешанной по патогенезу. Так, при длительном нарушении оттока желчи (механическая желтуха) в результате вторичного поражения паренхимы печени может нарушаться экскреция прямого билирубина в желчные капилляры, и он непосредственно попадает в кровь, кроме того, снижается способность печеночных клеток синтезировать билирубин-глюкурониды, вследствие чего количество непрямого билирубина также увеличивается (Tolman K.G., et al., 1999).

Гипербилирубинемию также можно классифицировать следующим образом (Berk P.D., et al., 2007):

• Надпеченочная гипербилирубинемия – заболевания внепеченочного происхождения, при которых преобладает повышение содержания свободного (непрямого) билирубина, включая корпускулярные гемолитические анемии (талассемия, серповидноклеточная анемия), экстракорпускуклярные гемолитические анемии (реакция на переливание несовместимой по групповой принадлежности ABO и резус-фактору крови), желтуха новорожденных и гемолитические заболевания новорожденных.
• Печеночная гипербилирубинемия - заболевания печени с преимущественным повышением связанного (прямого) билирубина, включая острый и хронический вирусный гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.
• Постпеченочная гипербилирубинемия - заболевания постпеченочного происхождения с преимущественным повышением содержания связанного (прямого) билирубина, включая внепеченочный холестаз и отторжение печени после пересадки.

К хроническим врожденным гипербирирубинемиям относятся повышение содержания свободного (непрямого) билирубина при синдроме Криглера-Найяра и синдроме Жильбера, а также повышение содержания связанного (прямого) билирубина при синдроме Дубин-Джонсона и синдроме Ротора. Дифференциальная диагностика между хроническими врожденными гипербилирубинемиями и приобретенными гиперебилирубинемиями осуществляется посредством определения общего билирубина и прямого билирубина (с расчётом непрямого билирубина) и исследования активности печеночных ферментов, в первую очередь АЛТ, ЩФ, ГГТП (Pratt D.S., 2010).

В лабораторной диагностике обычно используют определение общего билирубина и прямого билирубина. Разница между этими показателями составляет величину непрямого (неконъюгированного, свободного) билирубина.

Единица измерения: мкмоль/л

Референсные зачения:

Новорожденные:

• 1 день:
• 2 день:
• 3 – 5 дней:

Дети и взрослые:

Повышение:

Заболевания внепеченочного происхождения:

• Корпускулярные гемолитические анемии (талассемия, серповидноклеточная анемия) Экстракорпускулярные гемолитические анемии (реакция на переливание несовместимой по групповой принадлежности ABO и резус-фактору крови).
• Желтуха новорожденных и гемолитические заболевания новорожденных.

Заболевания печени:

• Острый и хронический вирусный гепатит Цирроз печени.
• Гепатоцеллюлярная карцинома..

Заболевания постпеченочного происхождения:

• Внепеченочный холестаз.
• Отторжение печени после трансплантации.

Врожденные гипербирирубинемии:

• Синдром Жильбера.
• Синдром Криглера-Найяра.
• Синдром Дубин-Джонсона.
• Синдром Ротора.

Снижение:

Билирубин прямой Свернуть

Прямой (связанный) билирубин составляет до 25% от общего билирубина, это малотоксичная водорастворимая фракция общего билирубина крови, образующаяся в печени. Прямой билирубин - соединение свободного билирубина с глюкуроновой кислотой - глюкуронид билирубина. Название произошло от того, что он дает прямую реакцию с диазореактивом, в отличие от непрямого (свободного) билирубина, который требует добавления акселератора реакции. Большая часть прямого билирубина поступает с желчью в тонкий кишечник. Здесь от него отщепляется глюкуроновая кислота и билирубин восстанавливается в уробилин через образование мезобилирубина и мезобилиногена (частично этот процесс протекает во внепеченочных желчных путях и желчном пузыре). Бактерии в кишечнике переводят мезобилирубин в стеркобилиноген, который частично всасывается в кровь и затем выделяется почками. Основная его часть окисляется в стеркобилин и выделяется с калом (Thomas L., 1998).

Небольшое количество прямого билирубина поступает из печеночных клеток в кровь. Прямой билирубин крови - чувствительный маркер патологии печени. Увеличение прямого билирубина наблюдается при паренхиматозных желтухах из-за нарушения способности гепатоцитов транспортировать конъюгированный билирубин в желчь, а также при обтурационных желтухах, например, при желчнокаменной болезни из-за нарушения оттока желчи. Это обычно сопровождается увеличением содержания билирубина в моче и исчезновением желчных пигментов в стуле. Пациенты с обтурацией желчных путей и гепатитами имеют сходное соотношение прямого и общего билирубина (Pratt D.S., 2010).

Единица измерения: мкмоль/л

Референсные зачения:

до 3,4 мкмоль/л

Повышение:

• Поражения печени инфекционной этиологии, в том числе вирусные гепатиты.
• Патология желчевыводящих путей (холангиты, холециститы, билиарный цирроз, обструкция внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков, вызванная желчнокаменной болезнью, опухолью головки поджелудочной железы, глистной инвазией).
• Острый токсический гепатит, прием гепатотоксических медикаментозных препаратов.
• Онкологические заболевания (первичная гепатокарцинома печени, метастатические поражения печени).
• Функциональные гипербилирубинемии (синдром Дабина - Джонсона, синдром Ротора).

Снижение:

• Диагностического значения не имеет.