Дерматомикозы микробиология. Наша галерея. Особенности распространения грибковой инфекции

91. Возбудители микозов (кандидозов и дерматомикозов) и протозойных инфекций (амебиаза, лямблиоза, трихомониаза, лейшманиоза, трипаносомоза, малярии, токсоплазмоза, балантидиоза). Микробиологическая диагностика кандидозов и дерматомикозов. Диагностические, профилактические и лечебные препараты.

Возбудители оппортунистических микозов

Возбудителями оппортунистических микозов являются условнопатогенные грибы родов Aspergillus, Mucor, Penicillium, Fusarium, Candida и др. Они вызывают заболевания у лиц с трансплантатами, на фоне сниженного иммунитета, нерациональной длительной антибиотикотерапии, гормонотерапии, использования инвазивных методов исследования. Находятся в почве, воде, воздухе, на гниющих растениях; некоторые входят в состав факультативной микрофлоры человека (например, грибы рода Candida).

18.5.1. Возбудители кандидоза (род Candida)

Грибы рода Candida вызывают поверхностный, инвазивный и другие формы кандидоза (кандидомикоза). Насчитывается около 200 видов грибов рода Candida. Таксономические взаимоотношения внутри рода недостаточно изучены. Часть представителей рода являются дейтеромицетами; половое размножение которых не установлено. Выявлены также телеоморфные роды, включающие представителей с половым способом размножения: Clavispora, Debaryomyces, Issatchenkia, Kluyveromyces и Pichia.

Клинически значимыми видами являются Candida albicans, С. tropicalis, С. catenulata, С. cifferrii, С. guilliermondii, С. haemulonii, С. kefyr (ранее С. pseudotropicalis), С. krusei, С. lipolytica, С. lusitaniae, С. norvegensis, С. parapsilosis, С. pulherrima, С. rugosa, С. utilis, С. viswanathii, С. zeylanoides и C. glabrata. Ведущее значение в развитии кандидоза имеет C. albicans, затем следуют C. glabrata, С. tropicali и С. parapsilosis.

Морфология и физиология. Грибы рода Candida состоят из овальных почкующихся дрожжевых клеток (4-8 мкм), псевдогиф и септированных гиф. Для C. albicans характерно образование ростовой трубки из бластоспоры (почки) при помещении их в сыворотку. Кроме этого C. albicans образует хламидоспоры - толстостенные двухконтурные крупные овальные споры. На простых питательных средах при 25-27 ?С они образуют дрожжевые и псевдогифальные клетки. Колонии выпуклые, блестящие, сметанообразные, непрозрачные с различными оттенками. В тканях кандиды растут в виде дрожжей и псевдогиф.

Эпидемиология. Кандиды являются частью нормальной микрофлоры млекопитающих и человека. Они обитают на растениях,

плодах, являясь частью нормальной микрофлоры, они могут вторгаться в ткань (эндогенная инфекция) и вызывать кандидоз у паци- ентов с ослабленной иммунной защитой. Реже возбудитель передается детям при рождении, при кормлении грудью. При передаче половым путем возможно развитие урогенитального кандидоза.

Развитию кандидоза способствуют неправильное назначение антибиотиков, обменные и гормональные нарушения, иммунодефициты, повышенная влажность кожи, повреждения кожи и слизистых оболочек. Чаще кан- дидоз вызывается C. albicans, которая продуцирует протеазы и интегриноподобные молекулы для адгезии к экстрацеллюлярным матриксным белкам и другие факторы вирулентности. Кандиды могут вызывать висцеральный кандидоз различных органов, системный (диссеминированный или кандидасептицемия) канди- доз, поверхностный кандидоз слизистых оболочек, кожи и ногтей, хронический (гранулематозный) кандидоз, аллергию на антигены кандид. Висцеральный кандидоз сопровождается воспалительным поражением определенных органов и тканей (кандидоз пищевода, кандидный гастрит, кандидоз органов дыхания, кандидоз мочевыделительной системы). Важным признаком диссеминированнного кандидоза является грибковый эндофтальмит (эксудативное изменение желто-белого цвета сосудистой оболочки глаза).

При кандидозе рта на слизистых оболочках развивается острая псевдомембранозная форма болезни (так называемая молочница) с появлением белого творожистого налета, возможно развитие атрофии или гипертрофии, гиперкератоза сосочков языка. При кандидозе влагалища (вульвовагинит) появляются белые творожистые выделения, отек и эритема слизистых оболочек. Поражение кожи чаще развивается у новорожденных; на туловище и ягодицах наблюдаются мелкие узелки, папулы и пустулы. Возможны кандидная аллергия ЖКТ, аллергическое поражение органов зрения с развитием зуда век, блефароконъюнктивита.

Иммунитет. Преобладает клеточный иммунитет. В защите организма от кандид участвуют фагоциты-мононуклеары, нейтрофилы и эозинофилы, захватывающие элементы грибов. Развивается ГЗТ, формируются гранулемы с эпителиоидными и гигантскими клетками.

В мазках из клинического материала выявляют псевдомицелий (клетки соединены перетяж-

ками), мицелий с перегородками и почкующиеся бластоспоры. Посевы от больного проводят на агар Сабуро, сусло-агар и др. Ко- лонии C. albicans беловато-кремовые, выпуклые, круглые. Грибы дифференцируют по морфологическим, биохимическим и физиологическим свойствам. Виды кандид отличаются при росте на глюкозокартофельном агаре по типу филаментации: расположению гломерул - скоплений мелких округлых дрожжеподобных клеток вокруг псевдомицелия. Для бластоспор C. albicans характерно об- разование ростковых трубок при культивировании на жидких средах с сывороткой или плазмой (2-3 ч при 37 ?С). Кроме этого у C. albicans выявляют хламидоспоры: участок посева на рисовом агаре покрывают стерильным покровным стеклом и после инкубации (при 25 ?С в течение 2-5 дней) микроскопируют. Сахаромицеты, в отличие от Candida spp., являются настоящими дрожжами и образуют аскоспоры, расположенные внутри клеток, окрашиваемые модифицированным методом по Цилю-Нильсену; сахаромицеты обычно не образуют псевдомицелия. Наличие кандидемии устанавливают при положительной гемокультуре с выделением из крови Candida spp. Кандидозная уроинфекция устанавливается при обнаружении более 10 5 колоний Candida spp. в 1 мл мочи. Можно также проводить серологическую диагностику (реакция агглютинации, РСК, РП, ИФА) и постановку кожно-аллергической пробы с кандидааллергеном.

Лечение. Применяют нистатин, леворин (для лечения местных поверхностных микозов, например орофарингеального), клотримазол, кетоконазол, каспофунгин, итраконазол, флуконазол (не действует на С. krusei, многие штаммы C. glabrata).

Профилактика. Необходимо соблюдать правила асептики, стерильности инвазивных процедур (катетеризация вен, мочевого пузыря, бронхоскопия и др.). Больным с выраженной нейтропенией назначают противокандидозные препараты для предупреждения развития системного кандидоза.

Возбудители эпидермомикозов (дерматомикозов)

Возбудители эпидермомикозов являются анаморфы (структуры бесполого размножения) 40 близкородственных видов из трех родов: Epidermophyton (2 вида), Microsporum (16 видов), Trichophyton (24 вида); их телеоморфы (структуры полового размножения) включены в один род Arthroderma. В 1839 г. Ю. Шенляйн впервые описал фавус (паршу) как грибковое заболевание. В 1845 г. Р. Ремак назвал этот гриб Achorion schoenleinii. Позже были открыты другие возбудители эпидермомикозов. Дерматомицеты не относятся к диморфным грибам. Их дифференциация основывается преимущественно на морфологических и культуральных признаках.

Морфологические и культуральные свойства

Дерматомицеты образуют септированный мицелий со спиралями, ракетовидными вздутиями, артроспорами, хламидоспорами, макро- и микроконидиями. Они подвергаются плеоморфным изменениям в лабораторных условиях, когда теряют способность к пигментообразованию и формированию конидий. Виды различают по пигментации и форме колоний. Дерматомицеты хорошо растут на глюкозном агаре Сабуро.

Для трихофитонов характерны зернистые или мучнистые колонии с обильными микроконидиями, располагающимися гроздьями на терминальных гифах.

Микроспорумы образуют толстостенные или тонкостенные макроконидии, состоящие из 8-15 (М. canis) или 4-6 (М. gypseum) клеток. Их колонии окрашены в желто-оранжевый цвет. При ультрафиолетовом облучении пораженных микроспорумами волос наблюдается флюоресценция светло-зеленым цветом.

Эпидермофитонам присущи 1-5-клеточные булавовидные конидии.

Антигены

Все дерматомицеты - слабые антигены. Гликопротеины клеточных стенок этих грибов являются аллергенами, причем углеводная часть аллергена обусловливает развитие ГНТ, а белковая часть - ГЗТ.

Патогенез и иммунитет

Возбудители эпидермомикозов поражают эпидермис, волосы, ногти вследствие прямого контакта здорового человека с зараженными чешуйками или волосами больного. Гифы грибов затем прорастают в роговой слой, вызывая разнообразные по клиническому проявлению и локализации заболевания. Отдельные случаи заболеваний связаны с контактом людей (особенно детей) с больными собаками и кошками. В редких случаях могут развиваться генерализованные формы эпидермомикозов с поражением обширных областей кожи туловища и головы, с вовлечением лимфатических узлов.

При эпидермомикозах наблюдается развитие гиперчувствительности немедленного (ГНТ) и замедленного типов (ГЗТ). Экология и эпидемиология. Большинство дерматомицетов широко распространено в природе. Одни виды обнаруживаются в почве и никогда не вызывают заболеваний у человека, другие патогенны для людей. Более десятка видов антропофильных дерматомицетов (Т. rubrum, Т. tonsurans и др.) передаются от человека к человеку; другие - зоофильные дерматомицеты (М. canis, Т. verrucocum), патогенные для домашних и диких животных, передаются человеку; третьи - геофильные дерматомицеты (М. gypseum, M. fulvum), обитают в почве, но также способны поражать человека.

Дерматомицеты достаточно устойчивы к воздействию факторов окружающей среды. Некоторые виды встречаются главным образом в определенных географических регионах.

Лабораторная диагностика

Патологический материал (чешуйки кожи, ногтей, волосы, извлеченные из пораженных мест) микроскопируют, предварительно размягчив их в 10-20% растворе КОН. Microsporum образует тесные пласты спор в мозаичном порядке вокруг волос, тогда как Trichophyton - параллельные ряды спор, снаружи (эктотрикс) и внутри (эндотрикс) пораженных волос.

К дерматомицетам группы эктотрикс относят Microsporum audouinii, M.canis, M.gypseum и др.; к группе эндотрикс - Т. gourvilii, Т. tonsurans и др. Одни из них не образуют конидий в волосе, другие редко проникают в волосы, третьи волосы не инвазируют. Волосы, инфицированные Microsporum, флюоресцируют при ультрафиолетовом облучении. Окончательная идентификация дерматомицетов проводится на основании изучения культур, выращенных в течение 1-3 недель на среде Сабуро при 20°С, по морфологическим особенностям мицелия и спор. Для идентификации дерматомицетов с освобождением их от контаминирующих грибов и бактерий используют специальную питательную среду - DTM, которая нашла широкое применение в клинических лабораториях.

Специфическая профилактика отсутствует

Саркодовые (амебы)

Большинство амеб (от греч. amoibe - изменение) обитают в окружающей среде, некоторые виды - в организме человека и животных. Амебы передвигаются с помощью изменяющихся выростов клетки - псевдоподий, а питаются бактериями и мелкими простейшими. Размножаются бесполым способом (делением надвое). Жизненный цикл включает стадию трофозоита (растущая, подвижная клетка) и стадию цисты. Из трофозоита образуется циста, устойчивая к внешним факторам. Попав в кишечник, она превращается в трофозоит.

Различают патогенные и непатогенные амебы. К патогенным амебам относят дизентерийную амебу (Entamoeba histolytica) и свободноживущие патогенные амебы: акантамебы (род Acanthamoeba) и неглерии (род Naegleria). Naegleria fowleri является жгутиконосной амебой. Она вызывает амебный менингоэнцефалит. В толстой кишке человека обитают непатогенные амебы - кишечная амеба (Entamoeba coli), амеба Гартманна (Entamoeba hartmanni), йодамеба Бючли (Iodamoeba buetschlii) и др. Оказалось, что иногда эти амебы могут вызывать за- болевания. Во рту часто обнаруживают ротовую амебу (Entamoeba gingivalis), особенно при заболеваниях полости рта.

19.1.1. Возбудитель амебиаза (Entamoeba histolytica)

Амебиаз - антропонозная болезнь, вызванная амебой Entamoeba histolytica, сопровождающаяся (в клинически выраженных случаях) язвенным поражением толстой кишки, частым жидким стулом, тенезмами и дегидратацией (амебная дизентерия), а также развитием абсцессов в различных органах. Возбудитель открыт в 1875 г. русским военным врачом Ф.А. Лешем.

Морфология. Различают три формы дизентерийной амебы: малую вегетативную, большую вегетативную и цистную (рис. 19.1). Малая вегетативная (просветная) форма Entamoeba histolytica forma minuta имеет размер 15-20 мкм, малоподвижна, обитает в просвете верхнего отдела толстой кишки как безвредный комменсал, питаясь бактериями и детритом. Большая вегетативная форма Entamoeba histolytica forma magna (патогенная, тканевая форма размером около 30 мкм) образуется из малой вегетативной формы, имеет псевдоподии, обладает толчкообразным поступательным движением, может фагоцитировать эритроциты. Обнаруживается в свежих испражнениях при амебиазе. Цистная форма (покоящаяся стадия) представлена цистой диаметром 9-16 мкм. Зрелая циста содержит 4 ядра (у непатогенной Entamoeba coli циста содержит 8 ядер).

Резистентность. Вегетативные формы возбудителя вне организма быстро погибают. Цисты сохраняются в фекалиях и воде при температуре 20 ?С в течение 2 нед. В продуктах питания, на овощах и фруктах цисты сохраняются в течение нескольких дней. При кипячении они погибают.

Эпидемиология. Источник инфекции - человек, т.е. амебиаз является антропонозной болезнью. Механизм передачи амеб фекально-оральный, пути передачи алиментарный, водный и

Рис. 19.1. Морфология амеб: а, б - трофозоиты Entamoeba histolitica, один из которых поглощает эритроциты; в -Entamoeba hartmani - трофозоит с пищевой вакуолью; г - цисты с 1, 2 и 4 ядрами; д - двуядерная (слева) и одноядерная (справа) прецисты Entamoeba hartmani

контактно-бытовой. Заражение происходит при занесении цист с продуктами питания, особенно овощами и фруктами, реже с во- дой, через предметы домашнего обихода. Распространению цист способствуют мухи и тараканы. Чаще болеют дети старше 5 лет. Наибольшая заболеваемость наблюдается в регионах тропического и субтропического климата.

Патогенез и клиническая картина. Из цист, попавших в кишечник, образуются просветные формы амеб, которые обитают в толстой кишке, не вызывая заболевания. Просветные формы ведут себя как комменсалы кишечника, питаясь его содержимым, не оказывая вредного воздействия. Такой человек является здоровым носителем E. histolytica, выделяющим цисты. Широко распространено бессимптомное носительство Е. histolytica. При снижении иммунитета организма просветные формы амеб внедряются в стенку кишки и размножаются в виде тканевых форм. Развивается кишечный амебиаз, которому способствуют некоторые представители микрофлоры кишечника. Трофозоиты тканевой формы подвижны за счет формирования псевдоподий. Они проникают в стенку толстой кишки, вызы- вая коагуляционный некроз, способны фагоцитировать эритроциты (эритрофаги, гематофаги), могут обнаруживаться в свежевыделенных фекалиях человека. При некрозе образуются кратерообразные язвы с подрытыми краями. Клинически кишечный амебиаз проявляется в виде частого жидкого стула с кровью («малиновое желе»), сопровождающегося тенезмами, лихорадкой и дегидратацией. В фекалиях обнаруживаются гной и слизь, иногда с кровью.

Внекишечный амебиаз развивается при проникновении амеб с током крови в печень, легкие, головной мозг и другие органы. Образуются единичные или множественные амебные абсцессы размером от едва заметных глазом до 10 см в диаметре. Возможно развитие кожного амебиаза: на коже перианальной области и промежности образуются эрозии и малоболезненные язвы.

Иммунитет при амебиазе нестойкий. Антитела образуются только к тканевым формам Е. histolytica. Активируется преимущественно клеточное звено иммунитета.

Микробиологическая диагностика. Основным методом является микроскопическое исследование испражнений больного, а также содержимого абсцессов внутренних органов. Мазки окрашивают раствором Люголя или гематоксилином. E. histolytica дифференцируют по цистам и трофозоитам от других кишечных простей-

шихтипа E. coli, E. hartmanni, E. polecki, E. gingivalis, Endolimax nana, Iodamoeba buetschlii идр . Антитела к возбудителю выявляют в РНГА, ИФА, непрямой РИФ, РСК и др. Наиболее высокий титр антител в сыворотке крови выявляют при внекишечном амебиазе. Молекулярно-биологический метод (ПЦР) позволяет определять в фекалиях маркерные участки ДНК Е. histolytica.

Лечение. Применяют метронидазол, тинидазол, мексаформ, осарсол, ятрен, дийодохин, делагил, дигидроэмитин и др.

Профилактика. Выявление и лечение цистовыделителей и носителей амеб, а также проведение общесанитарных мероприятий.

19.2. Жгутиконосцы

К жгутиконосцам относятся лейшмании, трипаносомы, лямблии и трихомонады. Они имеют один или несколько жгутиков. У основания жгутика расположен блефаропласт, у некоторых простейших рядом имеется кинетопласт - ДНК-содержащий органоид митохондриального происхождения, способствующий движению жгутика.

19.2.1. Лейшмании (род Leischmania)

Лейшманиозы - протозойные болезни животных и человека, вызываемые лейшманиями и передающиеся москитами; поражаются внутренние органы (висцеральный лейшманиоз) или кожа и слизистые оболочки (кожный, кожно-слизистый лейшманиоз).

Возбудитель кожного лейшманиоза был открыт в 1897 г. русским врачом П.Ф. Боровским в Ташкенте, а возбудитель висцерального лейшманиоза в 1900 г. - У. Лейшманом и в 1903 г. Ш. Донованом независимо друг от друга.

Заболевание у людей вызывают свыше 20 видов лейшманий, инфицирующих млекопитающих: L. donovani-комплекс с 3 видами (L. donovani, L. infantum, L. chagasi); L. mexicana-комплекс с 3 главными видами (L. mexicana, L. amazonensis, L. venesuelensis); L. tropica; L. major; L. aethiopica; подрод Viannia c 4 главными видами . Все виды лейшманий морфологически неразличимы. Их дифференцируют с помощью моноклональных антител или молекулярно-генетическими методами.

дотелиальной системы. Размножаются простым делением. Имеют жгутиковый (промастиготный) и безжгутиковый (амастиготный) циклы бесполого развития.

Рис. 19.2. Leishmania donovani: а - большая ретикулоэндотелиальная клетка селезенки с амастиготами; б - промастиготы, наблюдаемые в москитах и при культивировании на питательной среде; в - делящиеся формы

Культивирование. Лейшмании культивируют на среде NNN (авторы - Николь, Нови, Нил), содержащей агар с дефибринированной кровью кролика. Их можно выращивать на хорионаллантоисной оболочке куриного эмбриона, в культурах клеток или на белых мышах, хомяках и обезьянах.

Эпидемиология. Лейшманиозы распространены в странах теплого и тропического климата. Механизм передачи возбудителей трансмиссивный через укус москитов.

Основными источниками заражения являются: при кожном антропонозном лейшманиозе люди; при кожном зоонозном лейшманиозе песчанки и другие грызуны; при висцеральных лейшманиозах люди (при индийском висцеральном лейшманиозе) или собаки, шакалы, лисы, грызуны (при средиземноморско-среднеазиатском висцеральном лейшманиозе); при кожно-слизистом лейшманиозе грызуны, дикие и домашние животные.

Патогенез и клиническая картина. Антропонозный кожный лейшманиоз вызывает L. tropica. Заболевание имело различные названия: поздно изъязвляющийся лейшманиоз, городская форма, аш- хабадская язва, «годовик». Заболевание чаще встречается в городах и характеризуется длительным инкубационным периодом - от 2-4 мес до 1-2 лет. На месте укуса москитом появляется бугорок, который увеличивается и через 3-4 мес изъязвляется. Язвы чаще располагаются на лице и верхних конечностях, рубцуясь к концу года (отсюда народный термин «годовик»).

Зоонозный кожный лейшманиоз (рано изъязвляющийся лейшманиоз, пендинская язва, сельская форма) вызываетL. major. Заболевание протекает более остро. Инкубационный период составляет 2-4 нед. Мокнущие язвы чаще локализуются на нижних конечностях. Продолжительность болезни 2-6 мес.

Индийский висцеральный лейшманиоз (антропонозный висцеральный лейшманиоз (кала-азар, черная болезнь)) вызывается лейшманиями комплекса L. donovani; встречается в основном в Европе, Азии и Южной Америке. Инкубационный период в среднем

5-9 мес. У больных поражаются селезенка, печень, лимфоузлы, костный мозг и пищеварительный тракт. Развиваются гипергам- маглобулинемия, дистрофия и некроз органов. Из-за поражения надпочечников кожа темнеет, на ней появляются высыпания - лейшманоиды.

Средиземноморско-среднеазиатский висцеральный лейшманиоз (возбудитель L. infantum) имеет сходную клиническую картину, кроме изменений со стороны кожи, которая бледнеет. Инкубационный период от 1 мес до 1 года. Чаще болеют дети.

Бразильский кожно-слизистый лейшманиоз (эспундия) вызывает L. braziliensis; развивается гранулематозное и язвенное поражение кожи носа, слизистых оболочек рта и гортани. Инкубационный период от 2 нед до 3 мес. Изменяется форма носа (нос тапира). Встречается в основном в Центральной и Южной Америке, как и сходные болезни, вызываемые L. mexicana (мексиканский лейшманиоз), L. peruviana (перуанский лейшманиоз), L. panamensis (панамский лейшманиоз) и др.

Иммунитет. У переболевших людей остается стойкий пожизненный иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Мазки из бугорков, содержимого язв или пунктатов из органов окрашивают по Романовскому- Гимзе. При микроскопии обнаруживаются внутриклеточно расположенные амастиготы. Чистую культуру возбудителя выделяют на среде NNN: инкубация посева 3 нед при комнатной температуре. Заражают также белых мышей, хомячков. Из серологических методов применяют РИФ, ИФА. Кожно-аллергический тест (тест Монтенегро) на ГЗТ к лейшманину (препарат из убитых промастигот) используют при эпидемиологических исследованиях лейш- маниоза. Он положителен после 4-6 нед заболевания.

Лечение. При системном лечении назначают инъекции препаратов окиси 5-валентной сурьмы - стибоглюконат (пентостам). При кожном лейшманиозе местно применяют мази хлорпромазина, паромомицина или клотримазола.

Трипаносомы (род Trypanosoma)

Трипаносомы вызывают трансмиссивные болезни - трипаносомозы. Tripanosoma brucei gambiense и Trypanosoma brucei rhodesiense (разновидности T. brucei) вызывают африканский трипаносомоз, или сонную болезнь, аTrypanosoma cruzi - американский трипаносомоз (болезнь Шагаса). Возбудители были открыты в 1902 г. Д. Датоном(Т. gambiense), в 1909 г. Ш. Шагасом (Т. cruzi) и в 1910 г. Г. Фантенем (Т. rhodesiense).

Характеристика возбудителей. По размерам трипаносомы более крупные (1,5-3x15-30 мкм), чем лейшмании. Они имеют узкую продолговатую форму, жгутик и ундулирующую мембрану (рис. 19.3). Размножаются бесполым путем (продольное деление). Источником инфекции являются домашние и дикие животные, инфицированный человек. Переносчиками африканского трипаносомоза являются кровососущие мухи цеце, а болезни Шагаса - триатомовые клопы. Возбудители имеют различные стадии раз- вития: амастиготы, эпимастиготы, трипомастиготы.Амастиготы имеют овальную форму и не имеют жгутика. Такая стадия характерна для Т. cruzi, обитающей в мышцах и других тканевых клетках человека. Эпимастиготы растут в кишечнике переносчиков и на питательных средах. Жгутик отходит от середины удлиненной клетки (около ядра). Трипомастиготы находятся в крови животных и человека. Жгутик отходит от задней части удлиненной клетки. Ундулирующая мембрана резко выражена.

Патогенез и клиническая картина. Гамбийская форма африканского трипаносомоза, вызываемая Т. gambiense, протекает хронически, а родезийская форма, вызываемая Т. rhodesiense, является более острой и тяжелой формой болезни. В месте укуса переносчиком - мухой цеце - к концу недели развивается изъязвляющаяся

Рис. 19.3. Морфология трипаносом: а, б - трипомастиготы в крови; в - эпимастигота в кишечнике переносчиков

У больных развиваются лимфаденит, миокардит, лихорадка. Поражаются ЖКТ, печень, селезенка, головной мозг. Характерен длительный латентный период, вплоть до нескольких десятилетий.

Иммунитет. В ответ на инвазию образуются в большом количестве IgM-антитела. В хронической фазе преобладают IgG-антитела. Трипаносомы способны образовывать новые антигенные варианты, изменяющие иммунный ответ. Развиваются аутоиммунные процессы.

Микробиологическая диагностика. Мазки из крови, пунктата шейных лимфатических узлов, цереброспинальной жидкости красят по Романовскому-Гимзе или по Райту. Для выделения возбудителя можно заражать белых мышей или крыс, а также делать посев на питательные среды с кровью. При серологическом методе с помощью ИФА, РСК или непрямой РИФ определяют IgM- антитела.

Лечение. Для лечения африканского трипаносомоза назначают сурамин или пентамидин, а при поражении ЦНС - меларсопрол.

Лечение американского трипаносомоза возможно только в острой фазе бензнидазолом или нифуртимоксом.

Профилактика неспецифическая. Ликвидируют места выплода переносчиков возбудителя, уничтожают инфицированных животных. Выявляют и лечат инфицированных лиц. Применяют репелленты и защитную одежду.

Лямблии, или жиардии (род Lamblia, или Giardia)

Лямблиоз (жиардиоз) - болезнь, вызванная Lamblia intestinalis (Giardia lamblia), протекающая в латентной или манифестной форме в виде дисфункции кишечника с явлениями энтерита. Возбудитель открыт Д.Ф. Лямблем в1859 г. В 1915 г. он отнесен к роду Giardia в честь Жиара.

Характеристика возбудителя. Вегетативная клетка лямблий плоская грушевидной формы (5-10x9-20 мкм), содержит два ядра (рис. 19.4) и 4 пары жгутиков. Лямблии размножаются путем продольного деления. Они прикрепляются к эпителиоцитам кишечника с помощью присасывательного диска и за счет адгезии микровыростов плазмолеммы трофозоита. Обитают лямблии в верхних отделах кишечника, а в менее благоприятных нижних отделах кишечника образуют овальные четырехядерные цисты (6-10x12- 14 мкм), окруженные толстой двухконтурной оболочкой.

Рис. 19.4. Giardia lamblia. Вегетативные формы: а - спереди; б - сбоку; в, г - цисты

Резистентность. Цисты лямблий устойчивы к низким температурам и хлорированной воде. Мгновенно погибают при кипячении. В почве и воде они сохраняются более 2 мес.

Эпидемиология. Источником инфицирования цистами являются люди, реже собаки, крупный рогатый скот, бобры, ондатры, олени. Механизм заражения фекально-оральный: через загрязненные воду, пищу, руки и предметы обихода. Возможны водные вспышки диареи.

Патогенез и клиническая картина. Лямблии обитают в двенадцатиперстной и тощей кишке. Размножаясь в большом количестве, они блокируют слизистую оболочку, нарушая пристеночное пищеварение и моторику кишечника. Развитие лямблиоза зависит от степени резистентности организма. Лямблии могут вызывать диарею, энтероколиты и нарушения обмена веществ. Возможно развитие гастроэнтероколитического, холецистопанкреатического и астенического синдромов.

Микробиологическая диагностика. В мазках из кала выявляют цисты (окраска раствором Люголя). При диарее и дуоденальном зондировании в нативных препаратах обнаруживают вегетативные формы (трофозоиты). Типичным является их движение в виде падающего листа. Серологическим методом возможно определение нарастания титра антител в ИФА и непрямой РИФ.

Лечение. Применяют метронидазол, тинидазол, фуразолидон.

Профилактика сходна с таковой при амебиазе. Важно соблюдать правила личной гигиены.

Трихомонады (род Trichomonas)

Трихомоноз - антропонозная болезнь, вызываемая мочеполовой трихомонадой (Trichomonas vaginalis); сопровождается поражением мочеполовой системы. Другая трихомонада - кишечная - называется Pentatrichomonas (Trichomonas) hominis. Она вызывает у ослабленных лиц кишечный трихомоноз - антропоноз в виде колита и энтерита. Различают также ротовую трихомонаду (T. tenax), являющуюся комменсалом рта.

Характеристика возбудителя. Trichomonas vaginalis существует только как трофозоит, размножается делением. Цист не образует. Имеет грушевидную форму, размер 8-40x3-14 мкм. Пять жгутиков расположены на переднем конце клетки. Один из них соединен с

Рис. 19.5. Trichomonas vaginalis: а - нормальный трофозоит; б - округлая форма после деления; в - форма, наблюдаемая после окраски препарата

клеткой ундулирующей мембраной, доходящей до середины клетки. Через клетку проходит осевая нить (гиалиновый аксостиль), выходящая из заднего конца клетки в виде шипа (рис. 19.5). Цитостом (клеточный рот) имеет вид небольшой щели на передней части тела. Размножается продольным делением.

Резистентность. В окружающей среде быстро погибает, на губках и мочалках сохраняется 10-15 мин, а в слизи, сперме и моче -

24 ч.

Эпидемиология. Источником инвазии является человек. Заболевание передается половым путем, через родовые пути (младенцу), редко через предметы личной гигиены. Инкубационный период 7-10 дней, иногда 1 мес.

Патогенез и клиническая картина. Trichomonas vaginalis, прикрепляясь к слизистой оболочке, вызывает вагинит, уретрит, простатит. Воспалительный процесс сопровождается болью, зудом, гнойно-серозными выделениями. Возбудитель может фагоцитировать гонококки, хламидии и другие микробы, что осложняет патологический процесс. Часто трихомонада вызывает бессимптомную инфекцию.

Микробиологическая диагностика. Трихомонады выявляют микроскопическим методом в нативных и окрашенных мазках из свежей капли вагинальных выделений, отделяемого мочеиспускательного канала, секрета предстательной железы или осадка мочи. Мазки окрашивают метиленовым синим или по Романовскому-Гимзе. При фазово-контрастной или темнопольной микроскопии натив-

ных препаратов наблюдается подвижность трихомонад. Нативный препарат готовят на предметном стекле, смешивая отделяемое с каплей теплого изотонического раствора хлорида натрия. Мазки накрывают покровным стеклом и микроскопируют (увеличение x400). Трихомонады обладают характерными толчкообразными движеними ундулирующей мембраны и жгутиков. По размеру они более мелкие, чем клетки эпителия, но крупнее лейкоцитов. Могут встречаться крупные атипичные амебовидные формы трихомонад. Ведущим методом диагностики хронических форм заболевания является выращивание трихомонад на питательных средах, например СКДС (солевой раствор с гидролизатами казеина, дрожжей и с мальтозой). Помогает диагностике серологический метод с применением ИФА или непрямой РИФ. Ставят также ПЦР.

Лечение. Применяют орнидазол, ниморазол, метронидазол, ти- нидазол.

Профилактика, как при венерических заболеваниях. Профилактику у женщин можно проводить вакциной солкотривак, которую готовят из Lactobacillus acidophilus.

19.3. Споровики

19.3.1. Плазмодии малярии (род Plasmodium)

Малярия - антропонозная болезнь, вызываемая простейшими рода Plasmodium; сопровождется приступами лихорадки, анемией, увеличением печени и селезенки. У человека малярию вызывают 4 вида: Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae и Plasmodium falciparum. Впервый возбудитель малярии (P. malariae) был обнаружен в 1880 г. французским врачом А. Лавераном.

Характеристика возбудителей. Жизненный цикл плазмодиев происходит со сменой хозяев: в комаре родаAnopheles (окончательный хозяин) осуществляется половое размножение, или спорогония (образование вытянутых клеток - спорозоитов), а в организме человека (промежуточный хозяин) происходит бесполое размножение - шизогония, точнее мерогония, при которой образуются мелкие клетки, называемые мерозоитами.

Продолжительность цикла развития в эритроцитах у P. vivax, P. ovale, P. falciparum составляет 48 ч, у Р. malariae - 72 ч. В некоторых эритроцитах мерозоиты дают также начало образованию половых незрелых форм - мужских и женских гамет (гамонтов, гаметоцитов). Гаметы имеют овальную форму, кроме бананообразных гамет P. falciparum. С началом эритроцитарной шизогонии размножение возбудителей в печени прекращается, кроме P. vivax и Р. ovale, у которых часть спорозоитов (дремлющие, так называемые гипнозоиты, или брадизоиты) остается в гепатоцитах на недели или месяцы, что обусловливает появление поздних, отда- ленных рецидивов болезни. При укусе больного малярией самкой комара в ее желудок вместе с кровью попадают незрелые половые формы возбудителя. В комаре начинается гаметогония. Гамонты дозревают и оплодотворяются, образуя зиготу, превращающуюся в удлиненную подвижную форму - оокинету. Оокинета проникает через стенку желудка и образует на наружной поверхности желудка ооцисту, в которой завершается спорогония с образованием до 10 000 спорозоитов. Часть спорозоитов (2%) затем попадает с током гемолимфы в слюнные железы переносчика. Различные виды возбудителя вызывают болезнь с отличающимися клинической картиной и морфологическими изменениями в мазках крови.

Наиболее тяжело протекает тропическая малярия, при которой плазмодии P. falciparum размножаются в эритроцитах (любого возраста) мелких сосудов внутренних органов, вызывая внутрисосудистый гемолиз, закупорку капилляров, гемоглобинурийную лихорадку. Этот процесс усиливается в результате иммунопатологического гемолиза неинфицированных эритроцитов. Нарушение микроциркуляции крови и гемолиз приводят к поражению мозга (малярийная кома), развитию острой почечной недостаточности. Летальность около 1%.

Лечение. К основным противомалярийным препаратам относятся: хинин, мефлохин, хлорохин, акрихин, примахин, бигумаль, пириметамин и др. Противомалярийные препараты оказывают различное действие на бесполые и половые стадии плазмодиев. Различают препараты шизонтоцидного (гисто- и гематошизонто- тропного), гамонтотропного и спорозоитотропного действия.

Токсоплазмы (род Toxoplasma)

Тахизоиты (трофозоиты) образуются при размножении спорозоитов в эпителиальных клетках. Они имеют характерную форму

Культивирование .Токсоплазмы культивируют в куриных эмбрионах и на культурах тканей, а также путем заражения белых мышей и других животных.

Резистентность. Ооцисты могут в течение года сохранять жиз- неспособность в окружающей среде. Токсоплазмы быстро погибают при 55 ?С, высокочувствительны к 50% спирту, 5% раствору NH 4 OH.

Эпидемиология. Заболевание распространено повсеместно, но чаще встречается в теплых регионах с влажным климатом, с большим распространением кошек. Люди заражаются алиментарным путем через пищу и воду, содержащих ооцисты, выделяемых кошками, или при употреблении недостаточно термически обра- ботанных мяса, молока, яиц, содержащих псевдоцисты и цисты. Животные и человек также могут заражаться через пищу и воду, содержащих ооцисты, выделяемые кошками. Реже токсоплазмы попадают контактным (через поврежденную кожу и слизистые оболочки) или воздушно-пылевым путем. При врожденном токсоплазмозе возбудитель проникает в плод через плаценту. Иногда заражение происходит в результате гемотрансфузии, трансплантации органов.

Патогенез и клиническая картина. Токсоплазмы попадают в тонкую кишку, достигают с током лимфы регионарных лимфоузлов,

Иммунитет нестерильный. При заболевании развивается клеточный и гуморальный иммунитет. Развивается аллергия (ГЗТ). При врожденном токсоплазмозе в крови матери и ребенка выявляется высокий уровень специфических антител.

Микробиологическая диагностика. Микроскопируют мазки из биоптатов, биологических жидкостей (кровь, цереброспинальная жидкость, пунктаты лимфоузлов, плодных оболочек и др.), окрашенных по Романовскому-Гимзе или по Райту.

Серологический метод является основным в диагностике токсоплазмоза: появление IgM-антител свидетельствует о ранних сроках заболевания; уровень IgG-антитела достигает максимума на 4-8-й нед болезни. Применяются ИФА, РИФ, РНГА, РСК, а также реакция Сейбина-Фельдмана, или красящий тест (при этом методе возбудитель, в зависимости от свойств антител исследуемой сыворотки крови, по-разному окрашивается метиленовым синим). Используют также аллергологический метод - внутрикожную про-

бу с токсоплазмином, которая положительна с 4 нед заболевания и далее в течение многих лет. Биологический метод применяется реже; после парентерального введения мышам инфицированного материала (кровь, цереброспинальная жидкость, биоптаты органов и тканей) они погибают через 7-10 дней. Токсоплазмы можно культивировать на клетках HeLa или на 7-8-дневных куриных эмбрионах. Возможно применение ПЦР.

Лечение. Наиболее эффективна комбинация пириметамина с сульфаниламидами. При беременности рекомендуется вместо пириметамина применять спирамицин, который не проходит через плаценту.

Профилактика. Для профилактики врожденного токсоплазмоза следует обследовать на антитела женщин, планирующих беременность. Осуществляется неспецифическая профилактика токсоплазмоза, включающая соблюдение правил личной гигиены, в частности мытье рук перед едой; необходима тщательная термическая обработка мяса. Следует избегать общения с животными семейства кошачьих. Имеет также значение уничтожение грызунов, мух и тараканов - потенциальных механических переносчиков ооцист.

Реснитчатые

Реснитчатые представлены балантидиями, которые поражают толстую кишку человека (балантидиазная дизентерия). Они имеют реснички - органоиды движения, покрывающие клетку и клеточный рот (цитостом), два ядра (макро- и микронуклеус).

19.4.1. Балантидии (род Balantidium)

Балантидиаз (дизентерия инфузорная) - зоонозная болезнь, вызываемая Balantidium coli, характеризующаяся общей интоксикацией и язвенным поражением толстой кишки. Возбудитель открыт в 1856 г. шведским врачом П. Мальмстеном.

глатывать микробы и другие клетки, в том числе форменные элементы крови.

Микробиологическая диагностика. Для микроскопии каплю свежего жидкого кала помещают в изотонический раствор хлорида натрия и многократно исследуют препарат «раздавленная капля» под малым увеличением микроскопа, наблюдая активное движение крупных балантидий. Цисты в кале человека выявляются редко.

Лечение. Применяют метронидазол, окситетрациклин и другие препараты, назначаемые при амебиазе.

Профилактика. Соблюдение правил личной гигиены, особенно для работников свиноводства. Предупреждение загрязнения окружающей среды калом свиней и других животных.

Дерматомикоз – это состояние, относящееся к большой группе грибковых заболеваний, поражающих кожу, ногти, складки туловища, а также внутренние органы.

Встречаемость и пути распространения инфекции

Грибковые инфекции встречаются более чем у 20% взрослого населения. Особенно часто они поражают пожилых людей, половина из которых страдает дерматомикозом. Люди старшего возраста являются резервуаром инфекции, распространяя ее среди членов своей семьи. Так заражаются дерматомикозом до трети молодых людей и детей.

Развитию инфекции у конкретного человека способствует первичный или приобретенный иммунодефицит (ВИЧ-инфекция, прием глюкокортикоидов, цитостатиков, иммунодепрессантов), неблагоприятный экологический фон, хронический стресс, приводящий к истощению защитных сил организма.

Микозы часто поражают определенные профессиональные группы. Эти заболевания распространены у шахтеров, металлургов, военных, спортсменов. Это связано с замкнутостью производственных помещений, пользованием общими раздевалками и душевыми, ношением непроницаемой для воздуха и влаги одежды, закрытой обуви.

Самое распространенное заболевание из этой группы – дерматомикоз стоп. Им поражена как минимум пятая часть взрослого населения. До трети больных заразились в общих бассейнах, саунах, спортзалах.

Классификация дерматомикозов

Полноценная классификация, отвечающая всем запросам практики, до сих пор не создана. Это связано с многообразием инфекционных агентов и разнообразными симптомами, которые они вызывают. По течению различают острые и хронические дерматомикозы, по глубине поражения – поверхностные и глубокие, по ограниченности – локальные и распространенные формы.

В Российской Федерации традиционно пользуются классификацией, созданной в 1976 году Н. Д. Щеклаковым. Она разделяет болезни этой группы в зависимости от грибка, их вызвавшего, с соответствующей локализацией поражения. Согласно ей, все дерматомикозы относятся к одной из следующих групп:

• кератомикозы (разноцветный лишай, узловатая микроспория);
• дерматофитии (паховая эпидермофития, руброфития, эпидермофития стоп, трихофития, фавус, микроспория, черепитчатый микоз);
• кандидоз (поверхностный, хронический генерализованный, висцеральный);
• глубокие микозы (гистоплазмоз, криптококкоз, споротрихоз, аспергиллез и другие);
• псевдомикозы (эритразма, актиномикоз, подмышечный трихомикоз и другие).

Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) предлагает делить дерматомикозы в зависимости от локализации поражения. Это удобно, но не всегда учитывает причину болезни, от которой зависит лечение. Эта классификация выделяет следующие формы дерматомикозов:

— дерматофития;

• а) головы и бороды (трихофития и микроспория волосистой части головы, области бороды и усов);
• б) ногтей (дерматофитный онихомикоз), кистей (руброфития ладоней), стоп (эпидермофития и руброфития стоп);
• в) туловища (дерматофития гладкой кожи, в том числе лица);
• г) паховый (паховая эпидермофития и руброфития);
• д) черепитчатый;

— другие и неуточненные дерматофитии (в том числе глубокие формы).

Причины и механизм развития

Возбудители дерматомикозов относятся к трем родам:

• Trichophyton;
• Microsporum;
• Epidermophyton.

Эти грибки широко распространены в природе – в земле, песке, прибрежной гальке, на деревьях и изделиях из дерева. Они могут сохраняться в окружающей среде более двух лет.

Грибки вырабатывают агрессивные ферменты, разрушающие кератин – плотный белок, входящий в состав поверхностных слоев кожи. Инфекция значительно лучше проникает в изначально поврежденные участки кожного покрова.

При сниженной восприимчивости пациента к инфекции грибок довольно долго не проникает в кожу, а распространяется на ее поверхности. Такой человек не болеет, но является носителем дерматомикоза. Установлено, что в организме вырабатываются защитные противогрибковые факторы, выделяемые на поверхность кожи и препятствующие развитию болезни. Любое угнетение иммунитета вызывает ослабевание защитного кожного барьера, проникновение грибка в ткани.

Разновидности дерматомикозов

Кратко опишем основные формы по классификации МКБ-10.

Паховая дерматофития

Эта инфекция поражает крупные складки (чаще всего паховые) и соседние участки кожи. Паховый дерматомикоз составляет 10% от всех грибковых инфекций. Заболевание поражает преимущественно мужчин с повышенной массой тела, сильной потливостью, больных сахарным диабетом. Инфекция передается при контакте с больным, но чаще бытовым путем – при пользовании общим спортивным инвентарем (коврики, маты в спортзале), постельным бельем или судном в больницах. Болезнь поражает вначале паховые складки, затем распространяется на внутреннюю поверхность бедер, промежность, область вокруг ануса, межъягодичную складку. При самозаражении могут страдать области под молочными железами, локтевые сгибы и любые другие участки кожи.

Первичные очаги дерматомикоза выглядят как небольшие округлые розовые пятна с четкими границами. Поверхность их гладкая, слегка отечная. При увеличении и слиянии пятен образуется сплошной очаг с неровными краями, склонный к периферическому росту. По краю очага формируются пузырьки, чешуйки, корочки. Больной жалуется на очень сильный зуд. Постепенно появляется шелушение, воспаление угасает, особенно если устранена повышенная влажность кожи.

Микозы стоп

Эти заболевания очень распространены. Они поражают преимущественно молодых мужчин. Сперва грибок локализуется в межпальцевых складках, где возникает небольшое шелушение и трещины. Эти симптомы не беспокоят больного. Впоследствии развивается одна из более тяжелых клинических форм дерматомикоза стоп.

Сквамозная форма сопровождается появлением чешуек и шелушения на боковых поверхностях стоп. Гиперкератотическая форма сопровождается образованием сухих высыпаний, бляшек на стопах. Сливаясь, они образуют крупные очаги, покрытые светлыми чешуйками. Возникает выраженное кожное шелушение стоп, зуд, сухость, болезненность кожи.

Интертригинозная форма напоминает опрелость: в межпальцевых складках появляются трещины, эрозии, кожа отекает, мокнет и краснеет. Беспокоит зуд, жжение, болезненность. При дисгидротической форме образуются многочисленные пузырьки на сводах стоп, подошвах, пальцах. После вскрытия пузырьков появляются эрозии.

Микоз стоп характеризуется многолетним течением. У пожилых преобладают «сухие» микозы, для молодых людей более характерны обострения и воспалительные явления.

В некоторых случаях в результате высокой аллергической настроенности (сенсибилизации) к грибкам возникает острый микоз: поражение быстро распространяется на стопы и голени с образованием вскрывающихся пузырей. Появляется лихорадка, развивается паховый лимфаденит. Страдает общее самочувствие больного.

Дерматофития кистей

Заболевание развивается медленно. При расположении на тыле кистей оно напоминает дерматофитию гладкой кожи. Если поражаются ладони, болезнь напоминает дерматомикоз стоп. Одновременно часто развивается и . При этом больные во многих случаях не замечают своей болезни, считая, что толстая, шелушащаяся кожа на ладонях – следствие физического труда.

Дерматофития гладкой кожи

Дерматомикоз гладкой кожи чаще наблюдается в теплых странах. Наблюдались эпидемии среди спортсменов, занимающихся борьбой. При классической форме образуется кольцевидный очаг, содержащий мелкие пузырьки, с шелушением по краям. Он постепенно распространяется на большой площади, сопровождается умеренным зудом.

Дерматофития волосистой части головы

Дерматомикоз волосистой части головы проявляется в основном ломкостью волос в очаге поражения. Поражение области бороды и усов у мужчин сопровождается появлением пузырьков, воспалением волосяных фолликулов, присоединением вторичной инфекции, отеком и кровянистыми корками. Больного беспокоит болезненность и выраженный косметический дефект.

Лабораторная диагностика

Распознавание болезни учитывает симптомы дерматомикоза, микроскопическое исследование тканей и выделение из них возбудителей.

Микробиологическая диагностика дерматомикозов проводится либо путем непосредственного изучения возбудителя под микроскопом (микроспория), либо после культивирования на питательных средах. Даже в благоприятных условиях грибки растут медленно. После получения колоний их исследуют под микроскопом и на основании характерных внешних признаков устанавливают вид возбудителя.

Лечение дерматомикоза

Для терапии этих заболеваний используются антимикотические препараты. Без их применения достичь излечения микоза невозможно. Чем лечить заболевание, определяет дерматолог, потому что существует более 200 наименований противогрибковых лекарств как для местного, так и для внутреннего применения. Наиболее хорошо себя зарекомендовал тербинафин (Ламизил). Его можно применять как для лечения, так и для профилактики инфекции.

Лечение пахового дерматомикоза включает использование кремов, мазей или спрея, содержащих кетоконазол и тербинафин. При отсутствии эффекта назначается флуконазол внутрь в течение 2 недель. Одновременно применяют антигистаминные средства и присыпки, не содержащие крахмал.

Микоз стоп при обильном мокнутии сначала лечат с помощью примочек с перманганатом калия, хлоргексидином или борной кислотой, а затем назначают местные антигрибковые, гормональные и антибактериальные средства. При значительном ороговении сперва применяют кератолитические препараты, а затем фунгицидные.

Дерматофитию гладкой кожи лица лечат с помощью местных антигрибковых средств. Онихомикоз требует назначения системных лекарств.

Как лечить дерматомикоз в домашних условиях?

Следует строго соблюдать правила личной гигиены, ежедневно менять белье, осушать тело после мытья, пользоваться специальным тальком или присыпкой для предупреждения потливости. Рекомендуется носить свободную обувь, использовать специальные расширители для межпальцевых промежутков, применять специальные присыпки для ног.

Что нельзя есть при грибковом поражении кожи?

В настоящее время группа ингибиторов синтеза глюкана (эхинокандинов) представлена тремя препаратами: каспофунгином, микафунгином и анидулафунгином , из которых в Российской Федерации пока зарегистрирован только каспофунгин .

Механизм действия

Эхинокандины обладают отличным от других антимикотиков механизмом действия, связанным с блокадой синтеза 1,3-бета-Д-глюкана - важного структурного и функционального компонента клеточной стенки грибов.

Спектр активности

Спектр активности каспофунгина включает в себя Aspergillus spp. (в т. ч. резистентные к амфоториицину В), Candida spp. (включая штаммы, резистентные к азолам), Pneumocystis juroveci. Препараты этой группы действуют на некоторые редкие мицелиальные возбудители микозов, такие как Acremonium, Curvularia, Bipolaris spp. Эхинокандины неактивны против зигомицетов, Cryptococcus, Scedosporium и Fusarium spp. У эхинокандинов отсутствует перекрестная резистентность с другими классами антимикотиков.

Фармакокинетика

Каспофунгин вводится внутривенно, биодоступность при пероральном приеме низкая вследствие высокой молекулярной массы. Препарат растворим в воде. Отличается высокой степенью связывания с белками плазмы крови (97%). Создает высокие концентрации в почках, печени, селезенке и легких, низкие - в головном мозге. После введения 70 мг концентрация препарата в сыворотке крови составляет 12 мг/л, через 24 ч - 1-2 мг/л. Каспофунгин Метаболизируется в печени без участия изоферментов системы цитохрома Р-450. Период полувыведения - 9-11 ч.

Нежелательные явления

В связи с тем, что 1,3-бета-Д-глюкан отсутствует в организме человека, каспофунгин обладает очень хорошей переносимостью с минимальным количеством нежелательных явлений. Наиболее частыми являются лихорадка (3-26%), флебит (3-18%) и головные боли (4-15%). В редких случаях возможна тошнота, диарея, кожная сыпь и зуд (1-9%). Среди лабораторных нежелательных явлений может быть повышение активности ACT (3-27%), АЛТ (2-24%) и щелочной фосфатазы (4-24%), а также снижение гематокрита и уровня гемоглобина (на 3-12%).

Показания

Инвазивный кандидоз, кандидоз пищевода, инвазивный аспергиллез у пациентов, рефрактерных к терапии другими антимикотиками или с плохой ее переносимостью, эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией.

Противопоказания – повышенная чувствительность к каспофунгину или компонентам препарата.

Международное, торговое название, формы выпуска и режимы дозирования каспофункгина представлены в таблице 5.

Таблица 5

Основные характеристики каспофунгин

	Торговое название	Форма выпуска	Режим дозирования
Каспофунгин	Кансидас	· лиофилизат для приготовления раствора для инфузий	В/в, путем медленной в/в инфузии (≥1 ч) 1 раз в сутки. При эмпирической терапии, взрослым: в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во 2-й и последующие дни – по 50 мг в сутки. Продолжительность применения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 суток, терапию препаратом следует продолжать не менее 7 суток после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении. Возможно увеличение суточной дозы до 70 мг, если доза 50 мг хорошо переносится, но не дает ожидаемого клинического эффекта.

Ø ФЛЮОРОПИРИДИМИНЫ

Единственный представитель - флуцитозин (или 5-фторцитозин).

Механизм действия связан с нарушением синтеза ДНК и РНК за счет конверсии 5-фторцитозина в 5-фторурацил, метаболиты которого являются конкурентом уридиловой кислоты в составе РНК, а также нарушают активность тимидилат-синтетазы, что приводит к недостатку внутриклеточного тимидина.

Спектр активности включает в себя кандиды, аспиргиллы, криптококки, возбудители хромобластомикозов.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном такте (при приеме внутрь биодоступность составляет от 76 до 90%). Пиковые концентрации в плазме и биологических жидкостях достигаются в пределах 1-2 ч. Хорошо проникает в большинство органов и тканей, включая спинномозговую жидкость, стекловидное тело, брюшину, суставы. Процент связывания с белками плазмы очень низкий. Минимальный метаболизм в печени. Выводится преимущественно почками, концентрация препарата в моче высокая. Период полувыведения составляет от 3 до 5 ч и возрастает до 85 ч у пациентов с почечной недостаточностью.

Нежелательные явления

Обладает достаточно высокой миелототоксичностью и гепатотоксичностью. У большинства пациентов данные нежелательные явления носят дозозависимый характер и являются обратимыми. Возможно развитие нарушений сердечного ритма, атаксии, парестезии, невропатии и др. В связи со своей способностью подавлять функцию костного мозга не рекомендуется в качестве препарата для эмпирической терапии У пациентов в период нейтропении. Необходимо по возможности проводить мониторинг сывороточной концентрации флуцитозина (особенно при сочетании с амфотерицином В), причем наиболее важно определять остаточную концентрацию.

Показания

Монотерапия хромобластомикозов (препарат выбора) и кандидоза нижних отделов мочевых путей. В сочетании с амфотерицином В применяют для лечения тяжелых системных кандидозов, криптококкового менингита, аспергиллеза, резистентного к монотерапии, и грибкового эндокардита.

Противопоказания

Аллергическая реакция на флуцитозин.

Международное, торговое название, форма выпуска и режимы дозирования флуцитозина представлены в таблице 6.

Таблица 6

Основные характеристики флуцитозина

	Торговое название	Форма выпуска	Режим дозирования
Флуцитозин		· раствор для инфузий	Внутривенно взрослые и дети: 37,5 мг/кг массы тела 4 раза в сутки. Применяют только в комбинации с амфотерицином В или флуконазолом Не использовать при беременности и кормлении грудью.

Ø Аллиламины

К аллиламинам, являющимся синтетическими антимикотиками, относятся тербинафин , применяемый внутрь и местно, и нафтифин , предназначенный для местного использования. Основными показаниями к применению аллиламинов являются дерматомикозы.

Механизм действия

Фунгицидное действие аллиламинов основано на высоко специфическом торможении скваленовой эпоксидазы, которвя катализирует один из ранних процессов синтеза эргостерола, входящего в состав мембраны грибов. В отличие от азолов аллиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза.

Спектр активности

Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности. К ним чувствительны дерматомицеты (Trichophyton, Microsporum и Epidermo-phyton spp.), M. furfur, некоторые Candida, Aspergillus spp., C. neoformans, S. schenckii и возбудители хромомикоза.

Тербинафин активен in vitro также против ряда простейших (некоторые разновидности лейшманий и трипаносом).

Несмотря на широкий спектр активности аллиламинов, клиническое значение имеет только их действие на дерматомицеты.

Фармакокинетика

Тербинафин

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (биодоступность 70%) и частично – при местном применении. В результате диффузии через дермальный слой кожи, а также секреции сальными и потовыми железами создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени, выделяется почками. Т ½ 11-17 ч, возрастает при почечной и печеночной недостаточности.

Нежелательные явления

Нежелательные явления возникают редко и обычно не приводят к отмене препарата.

Тербинафин внутрь

Диспепсические расстройства (боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменения и потеря вкуса),головная боль, головокружение, возможны аллергические реакции (сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона), повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Тербинафин местно, нафтифин

Кожа: зуд, жжение, гиперемия, сухость.

Показания

Обусловленные дерматомицетами микозы кожи (при ограниченном поражении - местно, распространенном - внутрь).Микроспория, трихофития волосистой части головы (внутрь). Онихомикоз (внутрь). Хромомикоз (внутрь). Споротрихоз кожный, кожно-лимфатический (внутрь). Кандидоз кожи (местно). Отрубевидный лишай (местно).

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы аллиламинов. Беременность. Кормление грудью.

Международные, торговые названия, формы выпуска и режимы дозирования аллиламинов представлены в таблице 7.

Таблица 7

Основные характеристики аллиламинов

	Торговое название	Форма выпуска	Режим дозирования
Тербинафин		· таблетки	Внутрь , после еды, 1 раз в день вечером в дозе 250 мг или 2 раза в день по 125 мг. Местно , крем наносят утром и/или вечером на пораженную кожу, предварительно очищенную и подсушенную, а также на окружающие участки. Средняя продолжительность курса при поражении кожи - 1–2 нед, ногтевых пластинок - 3–6 мес. Детям дозу устанавливают в зависимости от массы тела.
		· крем для наружного применения · таблетки
		· крем для наружного применения · таблетки
	Ламизил Дермгель
	Ламизил Уно
		· таблетки
	Ламитель	· спрей для наружного применения
	Миконорм	· крем для наружного применения
	Микотербин
		· таблетки
	Тербизил	· крем для наружного применения · таблетки
		· крем для наружного применения · спрей для наружного применения
	Тербинафин	· крем для наружного применения · таблетки
	Тербинафин-МФФ	· мазь для наружного применения
	Тербинафин-Сар	· таблетки
	Тербинафина гидрохлорид	· субстанция-порошок
	Тербинокс	· крем для наружного применения · таблетки
	Тербифин	· крем для наружного применения · спрей для наружного применения · таблетки
	Термикон	· крем для наружного применения · спрей для наружного применения · таблетки
	Фунготербин	· крем для наружного применения · спрей для наружного применения · таблетки
		· таблетки
		· таблетки · крем для наружного применения
Нафтифин	Экзодерил	· крем для наружного применения · раствор для наружного применения	Наружно. Используют в виде крема (1%) или раствора (1%). При дерматомикозах - наносят на пораженную поверхность и прилегающие участки кожи, предварительно очищенные и высушенные, 1 раз в день. Длительность лечения при дерматомикозах - 2–4 нед; при кандидозах - не менее 4 нед; при необходимости курс продлевают до 6–8 нед. При отсутствии клинического улучшения после 4 нед применения рекомендуется уточнить диагноз. При онихомикозах -раствор наносят на пораженную поверхность, накрывая плотной повязкой, 2 раза в день, курс - 6 мес; при осложненных формах - до 8 мес. Для предотвращения рецидивов лечение продолжают в течение еще 2 нед после достижения клинического улучшения.

Ø препараты других групп

Гризеофульвин (фульцин)

Явяляется противогрибковым средством, оказывающим фунгистатическим действием на трихофитоны, микроспорумы, эпидермофитоны. В нашей стране применяется как основной системный антимикотик при руброфитии. Неэффективен при кандидозе. Важной особенностью гризеофульвина является его эффективность при приеме внутрь. Выпускается в таблетках по 0,125 г, в виде суспензий и 2,5% линимента для местного применения. Активность гризеофульвина в определенной степени зависит от дисперсности его кристаллов. В настоящее время в основном применяют высокодесперсный препарат в таблетках. Таблетки принимают внутрь во время еды с ложкой растительного масла, так как гризеофульвин липофильное вещество. Всасываемость повышается при диете богатой жирами.

Механизм действия .

Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается. Достигает максимальной концентрации в крови через 4-5 ч после назначения. Т½ около 20 ч. Абсорбция из ЖКТ очень значительно варьирует у разных людей, главным образом из-за нерастворимости вещества в водной среде верхних отделов ЖКТ. Следует отметить, что у некоторых пациентов отмечается тенденция к созданию низких уровней вещества в крови вне зависимости от времени. Этим может объясняться неудовлетворительный терапевтический эффект у некоторых пациентов. Биодоступность у большинства пациентов увеличивается при совместном приеме с жирной пищей. После приема внутрь накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительные количества попадают в жидкие среды и другие ткани организма. Биотрансформация происходит в печени, основные метаболиты – 6-метилгризеофульвин и глюкуронидное производное.

При местном применении гризеофульвин оказывает слабое действие.

Нежелательные реакции

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, боль в животе, кандидозный стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость или слабость, инсомния, периферическая нейропатия, парестезии конечностей, нарушение координации движений, заторможенность, дезориентация, спутанность сознания, депрессия, нарушение вкусовой чувствительности. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, многоформная экссудативная эритема, топический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Показания

Гризеофульвин является одним из основных средств для лечения больных дерматомикозами как для резорбтивного, так и для местного действия. Препарат назначают при лечении больных, страдающих фавусом, руброфитией, микроспорией, трихофитией волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофетией гладкой кожи, онихомикозами.

Противопоказания

Гиперчувствительность, порфирия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, системные заболевания крови, лейкопения, органические заболевания печени и почек, гепатоцеллюлярная недостаточность, злокачественные новообразования.

Ограничения к применению

Детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии гризеофульвина у животных (при пероральном применении у беременных крыс сообщалось о наличии в приплоде детенышей с несколькими нарушениями). Противопоказано при беременности (гризеофульвин проникает через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось). Применение при кормлении грудью не рекомендуется (неизвестно, проникает ли гризеофульвин в грудное молоко). Адекватные данные отсутствуют.

Взаимодействие

Гризеофульвин индуцирует микросомальные ферменты печени и вследствие этого может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять активность непрямых антикоагулянтов (необходим контроль ПВ, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта), пероральных гипогликемических средств (контроль уровня глюкозы в крови, возможна коррекция дозы противодиабетического средства), пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов, теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы). Индукторы микросомальных ферментов (в т. ч. барбитураты, рифампицин) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и снижать его фунгистатическую активность. Усиливает действие этанола.

Особенности применения и дозирования

Взрослые: 0,25-0,5 г каждые 12 ч,

Дети: 22 мг/кг/сут (не более 1000мг/сут)в 1-2 приема.

Гризеофульвин следует принимать внутрь во время или сразу после еды.

Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла. Нельзя употреблять алкогольные напитки вo время лечения, соблюдать осторожность при головокружении. Избегать инсоляции.

Не использовать гризеофульвин при беременности и кормлении грудью.

Во время лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после окончания не применять в целях контрацепции только эстрогеносодержащие пероральные препараты, обязательно использовать дополнительные или альтернативные методы

При лечении микоза стоп, онихомикоза необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Международное, торговое названия, формы выпуска и режимы дозирования гризеофульвина представлены в таблице 8.

Таблица 8

Основные характеристики гризеофульвина

	Торговое название	Форма выпуска	Режим дозирования
Гризеофульвин	Гризеофульвин	· образец стандартный – порошок · субстанция-порошок · таблетки	Внутрь (во время или сразу после еды), в один или несколько приемов. Суточная доза для взрослых - 500 мг (при тяжелых микозах дозу увеличивают), для детей - 10 мг/кг. Высшая суточная доза - 1 г. Продолжительность лечения зависит от инфекции и от толщины кератина в месте инфекции и составляет: при поражении кожи волосистой части головы - 4–6 нед, тела - 2–4 нед, стоп - 4–8 нед, пальцев рук - не менее 4 мес, пальцев ног - не менее 6 мес.
Гризеофульвина таблетки 0,125 г	· таблетки
	· таблетки

Калия йодид

В качестве противогрибкового препарата калия йодид используют внутрь в виде концентрированного раствора (1,0 г/мл). Механизм действия точно неизвестен.

Спектр активности

Активен в отношении многих грибов, но основное клиническое значение имеет действие на Sschenckii.

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется преимущественно в щитовидную железу. Накапливается также в слюнных железах, слизистой оболочке желудка, молочных железах. Концентрации в слюне, желудочном соке и грудном молоке в 30 раз выше, чем в плазме крови Экскретируется в основном почками.

Нежелательные явления

ЖКТ : боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Эндокринная система : изменения функции щитовидной железы (необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль).

Реакции йодизма : сыпь, ринит, конъюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит .

Другие : лимфаденопатия, набухание подчелюстных слюнных желез.

При развитии выраженных НЯ следует уменьшить дозу или временно прекратить прием. Через 1-2 нед лечение можно возобновить в более низких дозах.

Показания

Споротрихоз кожный, кожно-лимфатический.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам йода.

Гиперфункция щитовидной железы.

Опухоли щитовидной железы.

Аморолфин

Синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), являющийся производным морфолина. Используют для лечения онихомикоза.

Механизм действия

В зависимости от концентрации может оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное нарушением структуры цитоплазматической мембраны клетки грибов.

Спектр активности

Характеризуется широким спектром противогрибковой активности. К нему чувствительны дерматомицеты, Candida, Malassezia, Cryptococcus spp. и другие грибы.

Фармакокинетика

При местном применении хорошо проникает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе. Системная абсорбция незначительна и не имеет клинического значения.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд или раздражение кожи около ногтя, дисколорация ногтей (редко).

Показания

Онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 1/2 ногтевой пластинки). Комбинированное лечение онихомикоза. Профилактика онихомикоза.

Противопоказания

Гиперчувствительность к аморолфину. Беременность. Кормление грудью.

Торговое название, формы выпуска и режимы дозирования аморолфина представлены в таблице 9.

Таблица 9

Основные характеристики аморолфина

	Торговое название	Форма выпуска	Режим дозирования
Аморолфин		· лак для ногтей	Наружно. Лак наносят на пораженные ногти 1–2 раза в неделю. Перед использованием удаляют пораженные участки ногтя с помощью прилагаемой пилочки, очищают поверхность прилагаемым смоченным спиртом тампоном; перед следующей аппликацией процедуру повторяют, предварительно удалив остатки лака тампоном со спиртом. Лечение продолжают непрерывно до вырастания нового ногтя и исчезновения пораженных участков. Длительность терапии зависит от локализации и выраженности процесса и в среднем составляет 6 мес (ногти пальцев кисти) или 9–12 мес (ногти пальцев стоп).

Циклопирокс (торговые названия Батрафен, Дафнеджин, Фонжиаль)

Синтетический противогрибковый препарат для местного применения, имеющий широкий спектр активности.

Спектр активности

Активен в отношении основных возбудителей онихомикозов, отдельных штаммов бактерий (как грамположительных, так и грамотрицательных). Наиболее эффективен (местная аппликация) на ранних стадиях онихомикоза, вызванного дерматофитами, дрожжеподобными и плесневыми грибами, с дистальным типом поражения ногтей (не более половины или одной трети ногтя), без вовлечения матрикса, при белом поверхностном онихомикозе, обусловленном T. mentagrophytes (поражение только поверхности ногтевой пластинки), и долечивании онихомикоза после системной терапии с целью профилактики рецидивов. При разноцветном лишае клиническое и микологическое улучшение отмечается через 2 нед лечения (не ранее). В виде лака для ногтей быстро (в течение первых часов с момента нанесения) и глубоко проникает в ноготь и длительно депонируется в месте инфекции; лак образует физический барьер, препятствующий реинфекции..

Фармакокинетика

Быстро проникает в кожу и слизистые оболочки, создавая уровни концентраций. При нанесении на обширные поверхности (750 см2) и на длительное время (6 ч) может обнаруживаться в крови (1,3% дозы), при этом T 1/2 составляет около 1,7 ч и экскреция осуществляется почками.

Нежелательные реакции

Местные реакции: зуд, чувство жжения, покраснение и шелушение кожи около больного ногтя; аллергические явления

Показания

Онихомикоз, грибковые поражения кожи и слизистых (особенно вагинальный кандидоз).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 10 лет).

Торговые названия, формы выпуска и режимы дозирования циклопирокса представлены в таблице 10.

Таблица 10

Основные характеристики циклопирокса

	Торговое название	Форма выпуска	Режим дозирования
Циклопирокс	Батрафен	· гель для наружного применения · крем вагинальный · крем для наружного применения · лак для ногтей · раствор для наружного применения	Наружно. Лак наносят на пораженный ноготь тонким слоем с помощью специальной кисточки на крышке флакона в течение первого месяца через день, второго – 2 раза в неделю, третьего – 1 раз в неделю. В целях повышения эффективности перед началом лечения рекомендуется удалить как можно большую часть пораженного ногтя и оставшуюся часть обработать пилочкой для создания неровной поверхности. Один раз в неделю весь лак удаляют с помощью обычного растворителя, либо после теплой ванночки соскабливают поверхностный его слой. Крем или раствор апплицируют на кожу 2 раза в день и втирают (не менее 2 нед). После исчезновения клинических проявлений препарат применяют еще 1–2 нед для предотвращения рецидива. Вагинальный крем с помощью аппликатора вводится глубоко во влагалище 1 раз в сутки в течение 6 дней; кремом можно обрабатывать перивагинальную и перианальную области. Пудра: насыпают в достаточном количестве в носки или обувь (для профилактики). Свечи вагинальные: по 1 свече 1 раз в сутки в течение 3–6 дней.
Дафнеджин	· крем вагинальный · суппозитории вагинальные
Фонжиаль	· крем для наружного применения · лак для ногтей

Хлорнитрофенол (Нитрофунгин)

Фармакологическое действие - противогрибковое.

Вызывает остановку роста и развития некоторых видов грибков.

Показания

Дерматомикозы (эпидермофития, трихофития, кандидоз, микотическая экзема), микоз наружного слухового прохода.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Побочные действия препарата

Местное раздражение, фотосенсибилизация.

Способ применения и дозы

Наружно, пораженные участки обрабатывают 2–3 раза в сутки до исчезновения клинических признаков, затем еще не менее 4 нед, применяя препарат 1–2 раза в неделю. Для профилактики - 1–2 раза в неделю.

Меры предосторожности

Места, обработанные препаратом, не следует подвергать воздействию солнечных лучей. При дерматомикозах, сопровождающихся выраженными местными воспалительными явлениями, и при появлении раздражения можно применять раствор, разбавленный водой в соотношении 1:1.

Несмотря на то что в микологии за последнее десятилетие появилось множество различных эффективных лекарственных средств, грибок за 2 дня не лечится. Безусловно, все заболевшие хотят принять таблетку, а еще лучше – помазаться мазью, и чтобы после этого грибок прошел моментально и навсегда. Однако чудес не бывает! Процесс выздоровления длителен, а терапия подбирается индивидуально в зависимости от типа заболевания, его тяжести и особенностей пациента. К сожалению, именно микоз славен своими вторичными обращениями: более 70% от заболевших первично.

Выберите несколько правильных ответов

01 Амфотерицин В применяют при

1) системных и глубоких микозах

2) дерматомикозах

3) диссеминированных формах кандидозов

02 В качестве противогрибковых средств применяют

1) стрептомицин

2) амфотерицин В

3) тетрациклин

4) нистатин

5) гризеофульвин

03 Возбудители дерматомикозов чувствительны к

1) гризеофульвину

2) кетоконазолу

3) нистатину

4) тербинафину

04 Возбудители системных микозов чувствительны к

1) амфотерицину в

2) гризеофульвину

3) кетоконазолу

4) нистатину

05 К амфотерицину В чувствительны

1) возбудители дерматомикозов

3) возбудитель кандидозов

06 К кетоконазолу чувствительны

1) возбудители дерматомикозов

2) возбудители системных микозов (гистоплазмоза, бластомикоза)

07 противогрибковые средства являющиеся антибиотиками

1) амфотерицин В

2) кетоконазол

3) гризеофульвин

4) нистатин

5) тербинафин

08 Нарушение проницаемости цитоплазматических мембран грибов вызывают

1) амфотерицин В

2) нистатин

3) гризеофульвин

4) кетоконазол

09 для лечения кандидозов применяют

1) нистатин

2) гризеофульвин

3) флуконазол

10 При дерматомикозах эффективны

1) гризеофульвин

2) нистатин

3) тербинафин

11 При резорбтивном действии амфотерицин В вызывает

1) нейротоксические эффекты

2) нефротоксические эффекты

3) повышение артериального давления

4) снижение артериального давления

5) гиперкалиемию

6) гипокалиемию

12 При системных и глубоких микозах применяют

1) амфотерицин В

2) гризеофульвин

3) флуконазол

4) нистатин

Выберите один правильный ответ

13 перекрестную аллергию с пенициллинами вызывает

1) кетоконазол

2) гризеофульвин

3) амфотерицин В

4) тербинафин

5) клотримазол

14 Побочное действие нистатина проявляется преимущественно

1) диспепсическими расстройствами

2) снижением слуха

3) угнетением функции почек

15 антиандрогенным действием обладает

1) нистатин

2) леворин

3) терибинафин

4) нафтифин

5) кетоконазол

16 фунгицидным и фунгистатическим действием обладает

1) нистатин

2) амфотерицин В

3) кетоконазол

4) тербинафин

5) нафтифин

17 индуктором микросомальных ферментов печени является

1) амфотерицин В

2) гризеофульвин

3) нафтифин

4) терибинафин

5) кетоконазол

18 Кетоконазол вызывает

1) нарушение синтеза клеточной оболочки грибов

2) угнетение синтеза нуклеиновых кислот

3) нарушение проницаемости цитоплазматических мембран грибов

19 Механизм фунгицидного действия амфотерицина В обусловлен

1) нарушением синтеза клеточной оболочки грибов

2) угнетением синтеза нуклеиновых кислот

3) нарушением проницаемости цитоплазматических мембран грибов

20 Наиболее высокой токсичностью обладает

1) нистатин

2) амфотерицин В

3) гризеофульвин

1. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. , . - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 976 с. - (Серия «Национальные руководства»).

2. Микозы: диагностика и лечение / – М.: Ви Джи Групп, 2008. – 336 с.

3. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии / , -Ярошевский – М.: Альянс-В, 2002. – С.668-672.

4. Рынок противогрибковых препаратов // Ремедиум, 2011. – № 10. – С.39-41.

5. Противогрибковые средства для наружного применения в аптечных продажах / // Новая аптека , 2010. – №7. – С.8-9.

6. Микозы и онихомикозы / // Новая аптека, 2010. – № 6. – С.52-56.

Введение .. 3

Ø Основные группы грибковых заболеваний .. 4

Ø Классификация противогрибковых препаратов .. 7

Ø Полиены ... 8

Ø Производные азолов .. 15

Ø ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА ГЛЮКАНА .. 26

Ø ФЛЮОРОПИРИДИМИНЫ ... 28

Ø Аллиламины ... 30

Ø препараты других групп .. 33

тестовые задания для самоконтроля .. 42

Ответы на вопросы тестового задания .. 46

А) Характеристика методів візуалізації сечової системи, показання до застосування, їх можливості та обмеження.

Анатомічна та фізіологічна характеристика ретикулярної формації

Анатомо- фізіологічна характеристика білої та сірої речовин спинного мозку.

Область применения

Настоящие методические указания предназначены для организаций независимо от их организационно-правовой формы и формы собственности, осуществляющих дезинфекционные мероприятия, а также для организаций, проводящих надзор и производственный контроль применения дезинфицирующих средств (ДС). Документ устанавливает порядок проведения дезинфекционных мероприятий в инфекционных очагах, лечебно-профилактических организациях микологического профиля, а также дезинфектологические меры профилактики дерматомикозов в коммунальной сфере - гостиницах, общежитиях, прачечных, парикмахерских, банях, санпропускниках, спортивных комплексах; детских учреждениях и др.

Методические указания включают вопросы организации и проведения дезинфекционных мероприятий в указанных объектах, а также современные подходы к выбору и применению средств и методов дезинфекции в конкретных условиях их использования.

Общие сведения

Характеристика возбудителей дерматомикозов

Дерматомикозы (дерматофитии) - поверхностные заболевания кожи и ее придатков (волосы, ногти), вызываемые микроскопическими грибами - дерматомицетами (дерматофитами). Среди них различают антропофильные (вызывающие заболевания у человека), зооантроиофильные (вызывающие заболевания у животных и человека).

В настоящее время известно более 400 видов патогенных грибов, являющихся возбудителями грибковых заболеваний. При поверхностных микозах (дерматомикозах) поражаются кожа и ее придатки: волосы и ногти.

Возбудителями дерматомикозов являются дерматомицеты, к которым относятся грибы родов Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton. По данным разных авторов, этими заболеваниями болеют от 10 до 40% населения земного шара. Известно более 40 видов дерматомицетов, но в нашей стране чаще встречаются Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale, Trichophyton mentagrophytes var. gypseum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Microsporum canis, реже Epidermophyton floccosum.

Микоз ногтей (онихомикоз)

Основными возбудителями микоза ногтей являются дерматомицеты (более 90%). Ведущее место занимают грибы: Trichophyton rubrum (75%), затем Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale (15%), плесневые грибы (13,6%), Epidermophyton floccosum (5%), Trichophyton violaceum и Trichophyton tonsurans (вместе около 1%).

Микоз кистей и стоп

Основным возбудителем микоза стоп является Trichophyton rubrum, на 2-м месте по распространенности стоит Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale, на 3-м - Epidermophyton floccosum. Грибы Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes var. gypseum и Trichophyton verrucosum могут поражать кожу кистей как на тыльной, так и ладонной поверхностях.

Микоз гладкой кожи туловища, конечностей

Возбудителями микоза гладкой кожи являются дерматомицеты Microsporum canis, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes var. gypseum, Trichophyton verrucosum, Epidermophyton floccosum, реже встречаются Trichophyton violaceum и Trichophyton tonsurans.

Микоз паховых складок. Эпидермофития паховая (истинная) (эпидермомикоз паховый)

Основным возбудителем микоза паховых складок является Trichophyton rubrum. Реже возбудителями могут быть T. mentagrophytes var. gypseum или Microsporum. Излюбленной локализацией этой области является эпидермофития паховая (истинная, эпидермомикоз паховый), обусловленная Epidermophyton floccosum.

Грибковые заболевания волосистой части головы (дерматомикозы волосистой части головы)

Микроспория (микроспороз) - грибковое заболевание кожи и волос, которое вызывается различными видами грибов рода Microsporum.

Различают антропофильные, зоофильные и геофильные виды грибов рода Microsporum. К антропофильному грибу относится Microsporum ferrugineum. Заражение происходит при контакте с больными или объектами, контаминированными возбудителем. Заболевание высоко контагиозное.

Зоофильным грибом является Microsporum canis. Заражение происходит от животных: кошек, чаще котят (80 - 85%), реже собак в результате непосредственного контакта с больным животным (или носителем) или при соприкосновении с предметами, загрязненными шерстью больных животных.

Трихофития - это грибковое заболевание кожи, волос, реже ногтей, обусловленное различными видами грибов рода Трихофитон (Trichophyton). Различают антропофильные и зоофильные трихофитоны. Поверхностную трихофитию вызывают антропофильные грибы, к которым относятся Trichophyton violaceum и Trichophyton tonsurans.

Заражение поверхностной трихофитией происходит при тесном контакте с больным человеком (от волос, чешуек кожи с очагов поражения, кусочков ногтей) или через инфицированные предметы (головные уборы, одежду, постельное белье, расчески, мебель, инструменты парикмахера и др.). Часто заражение происходит внутри семьи или детских коллективов.

Так как инфильтративно-нагноительную трихофитию вызывают зооантропофильные грибы, к которым относятся Trichophyton mentagrophytes var. gypseum и Trichophyton verrucosum, носителями которых являются животные, заражение инфильтративно-нагноительной трихофитией может произойти также при непосредственном контакте с мышевидными грызунами (носителями этого возбудителя) или через сено, солому, загрязненные шерстью больных трихофитией мышей. В последнее время участились случаи заболевания инфильтративно-нагноительной трихофитией после занятий в спортзале (в школе), через гимнастические маты, инфицированные шерстью больных трихофитией мышей. Основным носителем возбудителя Trichophyton verrucosum является крупный рогатый скот (телята, коровы). Заражение происходит при прямом контакте с больным животным или через инфицированные грибом предметы.

Микроспорией заболевают при контакте с домашними животными - кошками, собаками (больными или носителями) или больными людьми.

Возбудители грибковых заболеваний устойчивы к воздействию химических и физических факторов: к ультрафиолетовому излучению, атмосферному и осмотическому давлению, замораживанию, воздействию дезинфицирующих средств и пр. Хлорактивные (хлорамин, гипохлориты), кислородсодержащие соединения, альдегиды, третичные амины, полимерные производные гуанидина эффективны в отношении грибов в высоких концентрациях при длительных сроках воздействия. Спирты в отношении этих микроорганизмов малоэффективны. Более чувствительны грибы к воздействию четвертичных аммониевых соединений (ЧАС), композиций на основе катионных поверхностно-активных веществ (КПАВ), КПАВ и альдегидов, спиртов; фенольных препаратов, анолитов, препаратов на основе хлорпроизводных гидантоина, хлоризоцианурата натрия и трихлорихоциануровой кислоты.

Возбудители грибковых заболеваний выживают, находясь в патологическом материале во внешней среде от 1,5 до 10 лет.

Возбудители эпидермомикозов являются анаморфы (структуры бесполого размножения) 40 близкородственных видов из трех родов: Epidermophyton (2 вида), Microsporum (16 видов), Trichophyton (24 вида); их телеоморфы (структуры полового размножения) включены в один род Arthroderma. В 1839 г. Ю. Шенляйн впервые описал фавус (паршу) как грибковое заболевание. В 1845 г. Р. Ремак назвал этот гриб Achorion schoenleinii. Позже были открыты другие возбудители эпидермомикозов. Дерматомицеты не относятся к диморфным грибам. Их дифференциация основывается преимущественно на морфологических и культуральных признаках.

Trichophyton

Морфологические и культуральные свойства

Дерматомицеты образуют септированный мицелий со спиралями, ракетовидными вздутиями, артроспорами, хламидоспорами, макро- и микроконидиями. Они подвергаются плеоморфным изменениям в лабораторных условиях, когда теряют способность к пигментообразованию и формированию конидий. Виды различают по пигментации и форме колоний. Дерматомицеты хорошо растут на глюкозном агаре Сабуро.

Для трихофитонов характерны зернистые или мучнистые колонии с обильными микроконидиями, располагающимися гроздьями на терминальных гифах.

Микроспорумы образуют толстостенные или тонкостенные макроконидии, состоящие из 8-15 (М. canis) или 4-6 (М. gypseum) клеток. Их колонии окрашены в желто-оранжевый цвет. При ультрафиолетовом облучении пораженных микроспорумами волос наблюдается флюоресценция светло-зеленым цветом.

Эпидермофитонам присущи 1-5-клеточные булавовидные конидии.

Антигены

Все дерматомицеты - слабые антигены. Гликопротеины клеточных стенок этих грибов являются аллергенами, причем углеводная часть аллергена обусловливает развитие ГНТ, а белковая часть - ГЗТ.

Патогенез и иммунитет

Возбудители эпидермомикозов поражают эпидермис, волосы, ногти вследствие прямого контакта здорового человека с зараженными чешуйками или волосами больного. Гифы грибов затем прорастают в роговой слой, вызывая разнообразные по клиническому проявлению и локализации заболевания. Отдельные случаи заболеваний связаны с контактом людей (особенно детей) с больными собаками и кошками. В редких случаях могут развиваться генерализованные формы эпидермомикозов с поражением обширных областей кожи туловища и головы, с вовлечением лимфатических узлов.

При эпидермомикозах наблюдается развитие гиперчувствительности немедленного (ГНТ) и замедленного типов (ГЗТ). Экология и эпидемиология. Большинство дерматомицетов широко распространено в природе. Одни виды обнаруживаются в почве и никогда не вызывают заболеваний у человека, другие патогенны для людей. Более десятка видов антропофильных дерматомицетов (Т. rubrum, Т. tonsurans и др.) передаются от человека к человеку; другие - зоофильные дерматомицеты (М. canis, Т. verrucocum), патогенные для домашних и диких животных, передаются человеку; третьи - геофильные дерматомицеты (М. gypseum, M. fulvum), обитают в почве, но также способны поражать человека.

Дерматомицеты достаточно устойчивы к воздействию факторов окружающей среды. Некоторые виды встречаются главным образом в определенных географических регионах.

Лабораторная диагностика

Патологический материал (чешуйки кожи, ногтей, волосы, извлеченные из пораженных мест) микроскопируют, предварительно размягчив их в 10-20% растворе КОН. Microsporum образует тесные пласты спор в мозаичном порядке вокруг волос, тогда как Trichophyton - параллельные ряды спор, снаружи (эктотрикс) и внутри (эндотрикс) пораженных волос.

К дерматомицетам группы эктотрикс относят Microsporum audouinii, M.canis, M.gypseum и др.; к группе эндотрикс - Т. gourvilii, Т. tonsurans и др. Одни из них не образуют конидий в волосе, другие редко проникают в волосы, третьи волосы не инвазируют. Волосы, инфицированные Microsporum, флюоресцируют при ультрафиолетовом облучении. Окончательная идентификация дерматомицетов проводится на основании изучения культур, выращенных в течение 1-3 недель на среде Сабуро при 20°С, по морфологическим особенностям мицелия и спор. Для идентификации дерматомицетов с освобождением их от контаминирующих грибов и бактерий используют специальную питательную среду - DTM, которая нашла широкое применение в клинических лабораториях.

Специфическая профилактика отсутствует